Silicose: o que é, sintomas, causas, tratamento, prognóstico

O que é silicose?

SilicoseÉ um profissional Doença pulmonarcausada pela inalação de pó de sílica cristalina. É caracterizada por inflamação e cicatrizes na forma de lesões nodulares nos lobos superiores dos pulmões. A silicose pulmonar é um tipo de pneumoconiose. A doença (especialmente a forma aguda) é caracterizada por falta de ar, tosse, febre e cianose (pele azulada). Muitas vezes é confundido com edema pulmonar (fluido nos pulmões), pneumonia ou tuberculose pulmonar.

Em 2013, pelo menos 43.000 pessoas morreram de silicose em todo o mundo, contra 50.000 em 1990.

sinais e sintomas

Como a silicose crônica se desenvolve lentamente, os sinais e sintomas podem não aparecer até anos após a doença. Os sinais e sintomas incluem:

• dispneia (falta de ar), pior com o esforço;
• tosse, muitas vezes persistente, às vezes violenta;
• fadiga;
• taquipneia (respiração rápida), que geralmente é difícil;
• perda de apetite e perda de peso;
• dor no peito;
• aquecer;
• escurecimento gradual da pele;
• rachaduras graduais, escuras e superficiais nas unhas acabam causando rasgos à medida que as fibras de proteína dentro do leito ungueal se rompem.

Em casos avançados, também ocorre o seguinte:

• cianose, palidez da parte superior do corpo (pele azul);
• coração pulmonar (doença do ventrículo direito do coração);
• Parada respiratória.

Causas e fatores de risco

Na natureza, existem duas formas de dióxido de silício: amorfo e cristalino. A forma cristalina da sílica é um rico mineral natural comumente encontrado em substâncias como arenito, quartzo e granito. Embora a inalação da forma amorfa não pareça causar complicações clinicamente significativas, a inalação do composto cristalino pode levar a doenças pulmonares.

Como a sílica é depositada nas vias aéreas, o contato com as superfícies alveolar e endobrônquica gera espécies reativas de oxigênio. Partículas menores, por meio da fagocitose, entram nos macrófagos, que geram radicais livres adicionais. O dano oxidativo por macrófagos ativados e partículas de sílica resulta na liberação de citocinas inflamatórias, aumento da sinalização celular e apoptose células parenquimatosas e macrófagos. A infiltração de fibroblastos ocorre na forma de nódulos à medida que a doença progride.

Muitas ocupações podem colocar os trabalhadores em risco de exposição ao pó de sílica em uma ampla variedade de indústrias. As ocupações de alto risco incluem conserto de estradas, produção de concreto, mineração de carvão, construção de tijolos e escavação de rochas. Os trabalhadores envolvidos no corte de pedra, extração de óleo, metalurgia, jato de areia, etc. também estão em risco.

Epidemiologia

Mais de dois milhões de trabalhadores são expostos a alguma forma de sílica inalada regularmente, de acordo com a Administração de Segurança e Saúde Ocupacional. O aumento da conscientização e medidas de segurança no local de trabalho levaram a uma redução significativa na incidência desta doença nas últimas décadas; no entanto, as precauções permanecem imperfeitas e novos casos de silicose continuam a surgir.

Fisiopatologia

A inalação de dióxido de silício cristalino causa a formação de depósitos minerais ao nível dos bronquíolos terminais e alvéolos. A presença de material estranho leva à ativação de macrófagos alveolares e também tem efeito tóxico direto sobre o parênquima pulmonar circundante. O dano celular resulta na liberação de citocinas inflamatórias (como IL-1 e TNF-alfa), na formação de radicais livres e no aumento das vias de sinalização celular. Várias citocinas causam o desenvolvimento de fibrose. O papel dos mastócitos do tecido também foi relatado. Também há evidências de que a sílica interfere na capacidade dos macrófagos de inibir o crescimento de micobactérias, e esse efeito explica a associação geral silicose / tuberculose. Na forma aguda da silicose, há efeito tóxico direto nas células alveolares tipo 2, bem como nos macrófagos. O papel dos fatores imunológicos na silicose pulmonar foi postulado há muito tempo, mas não foi comprovado.

Histopatologia

A silicose nodular é caracterizada pela presença de nódulos silicóticos. Em geral, os nódulos de silicito são formações sólidas, discretas e arredondadas, contendo quantidades variáveis ​​de pigmento preto. Os nódulos geralmente se desenvolvem ao redor dos bronquíolos respiratórios e pequenas artérias pulmonares, bem como nas áreas subpleural e para-septal. A expansão progressiva causa obliteração das pequenas vias aéreas e vasos pulmonares. Os últimos são caracterizados por feixes de colágeno hialinizado arranjados concentricamente cercados por um número variável de histiócitos cheios de poeira. Nos nódulos iniciais, fibroblastos e histiócitos com placas de colágeno acelular são secretados. Pequenas partículas polarizáveis, duplamente refratárias, redondas ou ovais são freqüentemente encontradas dentro dos nódulos. Sua presença ajuda a confirmar o diagnóstico, mas em alguns casos podem estar ausentes e não são específicos para silicose. Uma reação granulomatosa pode ser observada na cápsula dos nódulos silicóticos. Sua presença aumenta a probabilidade de coexistência de infecção micobacteriana. A necrose central é incomum. O pulmão circundante pode ser normal, embora manchas de poeira e macrófagos pigmentados sejam geralmente vistos ao redor das pequenas vias aéreas. Ocasionalmente, um tipo inespecífico de fibrose intersticial foi relatado em pacientes com silicose crônica.

Na silicose aguda, os achados microscópicos mimetizam a proteinose alveolar pulmonar. Em contraste com a proteinose alveolar normal, inflamação intersticial e fibrose ou cicatrizes hialinas irregulares também são comumente vistas, bem como quantidades variáveis ​​de pigmento. Os nódulos de silicose são mal formados ou, na maioria dos casos, ausentes.

O exame microscópico pode ser útil na detecção de algumas complicações, incluindo fibrose maciça progressiva ou tuberculose e infecções não tuberculosas. A fibrose maciça progressiva é caracterizada pela presença de fibrose nodular maior que 1 cm. Geralmente há uma grande massa amorfa de tecido fibroso, que consiste em nódulos conglomerados que causam obliteração e contratura do parênquima pulmonar. esta lesão também ocorre em outras pneumoconioses, incluindo asbestose, pneumoconiose de mineiros ou fibrose por poeira mista. Quando confrontado com uma infecção granulomatosa com necrose, pode-se suspeitar de tuberculose e micobacteriose não tuberculosa.

Diagnóstico

Existem três elementos-chave no diagnóstico da silicose pulmonar. Em primeiro lugar, a história do paciente deve revelar a exposição a poeira de sílica suficiente para causar esta doença. Em segundo lugar, a imagem do tórax (geralmente uma radiografia de tórax), que mostra sinais consistentes com silicose. Terceiro, não existem doenças subjacentes com maior probabilidade de causar anormalidades. O exame físico geralmente não apresenta nada digno de nota, a menos que haja uma condição médica complexa. Além disso, os resultados do exame não são específicos para silicose. Os testes de função pulmonar podem revelar restrição do fluxo de ar, defeitos restritivos, capacidade de difusão diminuída, defeitos mistos ou podem ser normais (especialmente sem complicações). Na maioria dos casos, a silicose não requer uma biópsia de tecido para diagnóstico, mas em alguns casos pode ser necessária principalmente para descartar outras condições.

Na silicose não complicada, uma radiografia torácica confirmará a presença de pequenos nódulos (<10 mm) nos pulmões, especialmente nas regiões superiores dos pulmões. A lesão e a abundância da zona pulmonar aumentam à medida que a doença progride. Em casos avançados de silicose, grandes opacidades (> 1 cm) resultam da confluência de pequenas opacidades, especialmente nas zonas superiores dos pulmões. Quando o tecido pulmonar é absorvido, ocorre enfisema compensatório. O aumento do hilo é comum na silicose crônica e acelerada. Em cerca de 5 a 10% dos casos, os nódulos calcificam na periferia, causando o que é chamado de calcificação da casca do ovo. Esse achado não é patognomônico (diagnóstico) para silicose. Em alguns casos, os nódulos pulmonares também podem se tornar calcificados.

A tomografia computadorizada (TC) também pode fornecer análise detalhada dos pulmões e detectar cavitação devido à infecção micobacteriana concomitante.

Classificação

A classificação da silicose é baseada na gravidade da doença (incluindo radiografias), no início e na taxa de progressão. Esses incluem:

- Silicose simples crônica.

Geralmente resulta de exposição prolongada (10 anos ou mais) a concentrações relativamente baixas de pó de sílica e geralmente aparece 10-30 anos após a primeira exposição. Este é o tipo mais comum de silicose. Pacientes com esse tipo de doença, especialmente em um estágio inicial, podem não ter sinais ou sintomas evidentes da doença, mas as anormalidades podem ser detectadas com raios-X. Tosse crônica e falta de ar por esforço são comuns. Radiograficamente, na silicose simples crônica, é revelada uma abundância de pequenas opacidades (<10 mm de diâmetro), geralmente de forma arredondada e prevalecendo nas zonas superiores dos pulmões.

- Silicose acelerada.

Silicose que se desenvolve de 5 a 10 anos após a primeira exposição a concentrações mais altas de pó de sílica. Os sintomas e os achados radiográficos são semelhantes aos da silicose simples crônica, mas ocorrem mais cedo e tendem a progredir mais rapidamente. Pacientes com silicose acelerada têm maior risco de desenvolver doença complicada, incluindo fibrose maciça progressiva (FMP).

- Silicose complicada.

A silicose pode ser "complicada" pelo desenvolvimento de cicatrizes graves (fibrose maciça progressiva, também conhecida como silicose conglomerada), quando pequenos nódulos se fundem gradualmente, atingindo o tamanho de 1 cm ou mais. A PMF está associada a sintomas mais graves e dificuldade respiratória do que o tipo simples de distúrbio. A silicose também pode ser complicada por outras doenças pulmonares, como tuberculose, infecção micobacteriana não tuberculosa e infecção fúngica, algumas doenças autoimunes e câncer de pulmão. A silicose complicada é mais comum com a silicose acelerada do que com a crônica.

- Silicose aguda.

Silicose que se desenvolve de várias semanas a 5 anos após a exposição a altas concentrações de poeira de sílica respirável. É também conhecida como silicoproteinose. Os sintomas da silicose aguda incluem início mais rápido de falta de ar incapacitante grave, tosse, fraqueza e perda de peso, muitas vezes resultando em morte. Os raios X geralmente revelam enchimento alveolar difuso com broncogramas aéreos, descritos como um sinal "Vidro fosco" e semelhante a pneumonia, edema pulmonar, hemorragia alveolar e carcinoma de células alveolares pulmões.

Tratamento

Não existem modalidades terapêuticas específicas. O tratamento primário é remover a fonte de exposição e aliviar os sintomas e prevenir a progressão da doença.

Previsão

Estudos anteriores de silicose mostraram que o prognóstico depende de vários fatores, incluindo idade no diagnóstico, história tabagismo, progressão clínica da doença, polimorfismos genéticos, doenças concomitantes e doenças conglomeradas-nodulares em radiografia. Polimorfismos genéticos do fator de necrose tumoral (TNF) -α2 e rs2076304 no gene desmoplakin também foram associados a um risco aumentado de morte.

Pacientes que foram fortemente expostos à sílica por um período relativamente curto de tempo podem desenvolver silicose acelerada. Esse fenômeno geralmente está associado a uma história de exposição de 5 a 15 anos, geralmente 10 anos ou menos. O desenvolvimento da doença pode continuar, apesar da cessação da exposição à sílica. Além disso doenças autoimunes associada à silicose acelerada.

Os pacientes com silicose crônica podem ser assintomáticos, embora possam ficar expostos ao pó de sílica por décadas. No entanto, alguns desses pacientes podem desenvolver fibrose maciça progressiva (FMP). A retração do PMF pode causar alterações enfisematosas nas regiões basilares dos pulmões. Esses pacientes são propensos a desenvolver insuficiência respiratória hipóxica, infecções por micobactérias e pneumotórax. A causa da morte é invariavelmente a insuficiência respiratória.

Complicações

—​ Varinha de Koch(Mycobacterium tuberculosis)e infecções micobacterianas não associadas à tuberculose.

Em pacientes com silicose, o risco de infecções por micobactérias aumenta 8-20 vezes. A desregulação das vias de morte celular pode levar ao fato de os macrófagos expostos ao dióxido silício, terá expressão aumentada do fator de necrose tumoral alfa (TNFα), interleucina (IL) -1b e expressão caspase-9. Uma vez infectados com micobactérias, esses macrófagos promovem necrose ao invés de apoptose, que leva à liberação de micobactérias viáveis ​​de células necróticas e à progressão de uma doença latente para uma ativa.

— Doença auto-imune.

Os dados epidemiológicos suportam um risco aumentado entre a exposição ocupacional ao pó de sílica cristalina e o desenvolvimento de doenças autoimunes, como lúpus eritematoso sistêmico (LES), esclerose sistêmica e artrite reumatoide (RA). A prevalência de LES entre homens com altos níveis de exposição à sílica é 10 vezes maior do que na população em geral. A artrite reumatoide (AR) é mais comum em homens com silicose do que na população em geral, provavelmente devido aos efeitos da sílica no sistema imunológico. A síndrome de Kaplan (silicoartrite, pneumoconiose reumatoide), originalmente descrita em trabalhadores do carvão, é caracterizada por nódulos pulmonares com cavitação em trabalhadores de sílica com AR soropositiva. Acredita-se que a presença de níveis elevados de autoanticorpos, imunocomplexos e hipergamaglobulinemia em trabalhadores expostos à sílica possa levar a essa predisposição. A poeira de sílica faz com que os macrófagos expostos secretem polissacarídeos antigênicos que ativam o sistema reticuloendotelial. As doenças autoimunes podem acompanhar a silicose acelerada. Portanto, é importante rastrear os pacientes, pois o tratamento e o prognóstico podem mudar.

— Doença de obstrução pulmonar crônica (DPOC).

Pesquisas anteriores mostraram que a exposição ao pó de sílica pode levar ao desenvolvimento de doenças crônicas bronquite, enfisema dos pulmões e / ou doença respiratória leve, mesmo sem evidência de silicose confirmada radiologicamente. Os mecanismos sugeridos incluem o seguinte:

• Partículas de sílica desencadeiam a liberação de neurotransmissores que aumentam a produção de oxidantes, citocinas, quimiocinas e elastase, levando à inflamação das vias aéreas e enfisema.
• As partículas de sílica causam danos às células epiteliais, o que facilita sua penetração pelas paredes das pequenas vias aéreas, levando à fibrose localizada.

- câncer.

A controvérsia sobre a carcinogenicidade da sílica surge dos diferentes métodos de pesquisa disponíveis, bem como do potencial de parcialidade. devido a fatores que afetam a situação, como fumar cigarros, bem como a exposição a produtos químicos como radônio, arsênico ou aromático policíclico hidrocarbonetos. De acordo com o Colégio Americano de Medicina Ocupacional e Ambiental, o risco câncer de pulmão em pacientes com silicose, é geralmente maior em fumantes com silicose, mas o risco de câncer em não fumantes, exposto à sílica, livre de silicose é menos óbvio devido aos resultados incomparáveis ​​disponíveis pesquisar. A sílica foi classificada como cancerígena humana do Grupo 1 desde 1997 pela Agência Internacional de Pesquisa sobre o Câncer.

- Proteinose alveolar pulmonar.

A proteinose alveolar pulmonar pode ocorrer após a exposição a níveis elevados de sílica. O exame microscópico do lavado broncoalveolar revelou coloração de Schiff positiva com ácido periódico, histologicamente conhecido como silicoproteinose.

— Doença renal crônica (CKD).

Doenca renal, como síndrome nefrótica, nefrite glomerular e estágio terminal insuficiência renal (ESRD) pode ocorrer em indivíduos expostos à sílica na ausência de doença pulmonar evidente. Há um aumento da incidência de WBC entre os trabalhadores empregados na produção de areia industrial, granito e cerâmica.