Síndrome dos ovários policísticos: o que é, sintomas, tratamento, prognóstico

O que é a síndrome do ovário policístico?

Síndrome dos ovários policísticos (PCOStambém conhecido como Síndrome de Stein-Leventhal) - um conjunto de sintomas causado por um conteúdo aumentado de andrógenos nas mulheres e é a principal disfunção dos ovários. Os sinais e sintomas de SOP incluem menstruação irregular ou ausência de menstruação, menstruação intensa, excesso de pelos corporais e faciais, acne (acne), dor pélvica, dificuldade para engravidar e áreas de pele mais espessa, escura e aveludada. As comorbidades incluem Diabetes tipo 2, obesidade, síndrome de apnéia obstrutiva do sono, doenças cardíacas, transtornos do humor e câncer endometrial. Esta doença se deve ao fato de que todo mês cresce um grande número de folículos no ovário; em vez de 6-8, eles podem ser duplos ou triplos.

A SOP ocorre devido a uma combinação de fatores genéticos e ambientais. Os fatores de risco incluem obesidade, falta de exercícios e histórico familiar da pessoa com a doença. O diagnóstico é baseado em duas das três características a seguir: anovulação, níveis elevados de androgênio e 

cistos ovarianos. Os cistos podem ser detectados com ultrassom (ultrassom). Outros distúrbios que causam sintomas semelhantes incluem hiperplasia adrenal, hipotireoidismo e altos níveis de prolactina no sangue.

Em 2020, não havia cura para a SOP. O tratamento inclui mudanças no estilo de vida, perda de peso e exercícios. As pílulas anticoncepcionais podem ajudar a melhorar a regularidade dos seus períodos, reduzir o crescimento do cabelo e reduzir a acne. A metformina e os antiandrogênios também podem ajudar. Outros tratamentos típicos para acne e depilação podem ser usados.

A síndrome dos ovários policísticos é o distúrbio endócrino mais comum em mulheres entre 18 e 44 anos. Acomete cerca de 2% a 20% dessa faixa etária, dependendo de como é definida. Quando alguém é infértil devido à falta de ovulação, a SOP é a causa mais comum. A descrição mais antiga conhecida do que agora é chamado de SOP data de 1721 na Itália.

sinais e sintomas

Os sinais e sintomas comuns de SOP incluem o seguinte:

• Distúrbios menstruais: A SOP causa principalmente oligomenorreia (menos de nove períodos menstruais por ano) ou amenorréia (ausência de períodos por três meses ou mais consecutivos), mas outros tipos de irregularidades podem ocorrer ciclo menstrual.
• Infertilidade: um aumento no número de andrógenos masculinos perturba o equilíbrio dos hormônios femininos, o que leva à infertilidade. Isso geralmente é uma consequência direta da anovulação crônica (falta de ovulação).
• Altos níveis de hormônios masculinizantes: uma condição conhecida como hiperandrogenismo, os sinais mais comuns são acne e hirsutismo (crescimento de pêlos de padrão masculino, como no queixo ou tórax), mas pode causar hipermenorreia (períodos menstruais abundantes e prolongados) e alopecia androgenética (aumento da queda de cabelo ou perda difusa de cabelo) ou outros sintomas. Cerca de três quartos das mulheres com SOP apresentam sinais de hiperandrogenismo.
• Síndrome metabólica: se manifesta como uma tendência à obesidade central e outros sintomas associados a resistência a insulina. Níveis séricos insulina, a resistência à insulina e a homocisteína são maiores em mulheres com SOP.

Mulheres com SOP tendem a ter obesidade, mas os estudos são conflitantes quanto ao aumento da gordura visceral e subcutânea no abdômen em mulheres com síndrome dos ovários policísticos em comparação com mulheres reprodutivamente normais com o mesmo índice de massa corpo. Em qualquer caso, andrógenos como testosterona e androstanolona foram encontrados para (dihidrotestosterona) e decanoato de nandrolona, ​​aumentam a deposição de gordura visceral como nas mulheres animais e mulheres.

Embora 80% da SOP ocorra em mulheres obesas, 20% das mulheres diagnosticadas com SOP não são obesas ou "magras". No entanto, mulheres obesas com SOP apresentam maior risco de complicações adversas, como hipertensão, resistência à insulina, síndrome metabólica e hiperplasia endometrial.

Causas e fatores de risco

A síndrome dos ovários policísticos é um distúrbio heterogêneo de causa incerta. Existem algumas evidências de que a SOP é uma doença genética. Essas evidências incluem agrupamento familiar de casos, maior similaridade em monozigotos em comparação com gêmeos dizigóticos e a herdabilidade das características endócrinas e metabólicas da SOP. Há algumas evidências de que a exposição a níveis mais elevados do que o normal de andrógenos e hormônio anti-Mülleriano (AMH) no útero as mães aumentam o risco de desenvolver a SOP mais tarde na vida.

- Genética.

O componente genético parece ser herdado de maneira autossômica dominante com alta penetrância genética, mas com expressão variável nas mulheres; isso significa que cada criança tem 50% de chance de herdar uma predisposição genética opção (ões) do pai, e se o (s) gene (s) mutado (s) receber uma filha, a filha será um pouco ficar doente. As variantes genéticas podem ser herdadas do pai ou da mãe e transmitidas a ambos os filhos (que serão assintomáticos portadores ou têm sintomas como calvície precoce e / ou crescimento excessivo de cabelo) e filhas que apresentarão sinais SOP. O fenótipo parece se manifestar, pelo menos em parte, por meio de um nível elevado de andrógenos secretados pelas células da teca dos folículos ovarianos de mulheres com esse alelo. O gene exato afetado ainda não foi identificado. Em casos raros, mutações em um único gene podem levar ao fenótipo da síndrome. A compreensão atual da patogênese da síndrome sugere, entretanto, que se trata de uma doença multigênica complexa.

A gravidade dos sintomas da SOP é amplamente determinada por fatores como a obesidade. A SOP apresenta alguns aspectos de distúrbio metabólico, pois os sintomas da doença são parcialmente reversíveis. Apesar de a síndrome dos ovários policísticos ser considerada um problema ginecológico, ela consiste em 28 sintomas clínicos.

Embora o nome sugira que os ovários são fundamentais para a patologia da doença, os cistos são um sintoma, não uma causa da doença. Alguns sintomas de SOP persistem mesmo após a remoção de ambos os ovários; a doença pode aparecer mesmo na ausência de cistos. Desde a primeira descrição da doença por Stein e Leventhal em 1935, os critérios de diagnóstico, sintomas e fatores causais têm sido objeto de discussão. Os ginecologistas costumam considerar a doença como ginecológica quando os ovários são afetados. No entanto, estudos recentes mostram um distúrbio multissistêmico, cujo principal problema é a regulação hormonal no hipotálamo com envolvimento de vários órgãos. O nome SOP é usado quando evidências de ultrassom estão disponíveis. O termo SOP é usado porque uma ampla gama de sintomas é possível, e cistos nos ovários são vistos em apenas 15% das pessoas.

- Ambiente.

A SOP pode estar associada ou exacerbada pela exposição pré-natal, fatores epigenéticos, exposição ambiental (especialmente desreguladores endócrinos industriais, como o bisfenol A e alguns medicamentos) e níveis crescentes de obesidade.

Epidemiologia

A prevalência de SOP depende da escolha dos critérios diagnósticos. A Organização Mundial da Saúde estima que a partir de 2010 afetou 116 milhões de mulheres em todo o mundo (3,4% das mulheres). De acordo com outras estimativas, 7% das mulheres em idade reprodutiva sofrem com a doença.

Dados ultrassonográficos de ovários policísticos são encontrados em 8-25% das mulheres que não sofrem desta síndrome. 14% das mulheres que tomam anticoncepcionais orais têm doença dos ovários policísticos. Os cistos ovarianos também são um efeito colateral comum dos dispositivos intrauterinos de liberação de levonorgestrel (DIU).

Diagnóstico

Os profissionais de saúde se concentram em três características da síndrome do ovário policístico: falta de ovulação, níveis elevados de androgênio e cistos ovarianos. Ter uma ou mais dessas condições pode levar ao diagnóstico de SOP. Se o histórico médico sugerir que o paciente pode ter SOP, o médico descartará outras condições que podem causar sintomas semelhantes.

Depois que outras condições forem excluídas e antes que a SOP seja diagnosticada, faça o seguinte:

• Uma história familiar completa está sendo examinada. O médico pergunta sobre o ciclo menstrual e histórico de infertilidade. Ele também faz perguntas sobre um ente querido com SOP ou com os mesmos sintomas da paciente, uma vez que a SOP costuma ser hereditária.
• É realizado um exame médico completo. O médico fará um exame físico e procurará sinais adicionais de níveis elevados do hormônio androgênio, como crescimento de pelos, acne e outros sinais. Seu médico também medirá sua pressão arterial, cintura e calculará seu índice de massa corporal, uma medida de gordura corporal baseada em sua altura e peso.
• Amostras de sangue são coletadas. O médico verifica os níveis de androgênio, colesterol e açúcar no sangue do paciente.
• Um exame pélvico ou ultra-som é feito para verificar os ovários. Durante o exame pélvico, o médico insere dois dedos na vagina e pressiona o abdômen para apalpar cistos ovarianos. Para ajudar a ver os cistos nos ovários, um especialista pode recomendar ultrassom, uma análise que usa ondas sonoras para tirar uma foto da região pélvica. O médico também verifica a espessura do revestimento do útero; se houver períodos irregulares, o revestimento do útero pode ser mais espesso do que o normal.

Tratamento

Os principais tratamentos para a SOP são mudanças no estilo de vida e medicamentos.

Os objetivos do tratamento podem ser divididos em quatro categorias:

1. Diminuição do nível de resistência à insulina.
2. Restauração da fertilidade.
3. Tratamento do hirsutismo ou acne.
4. Restauração de um ciclo menstrual regular e prevenção de hiperplasia endometrial e câncer.

Em cada uma dessas áreas, há um debate significativo sobre o tratamento ideal. Uma das principais razões para isso é a falta de ensaios clínicos em larga escala comparando diferentes tratamentos. Testes menores tendem a ser menos confiáveis ​​e, portanto, podem fornecer resultados conflitantes. As intervenções gerais que ajudam a reduzir o peso ou a resistência à insulina podem ser benéficas para todos esses objetivos, pois abordam o que se acredita ser a causa subjacente.

Como a SOP causa estresse emocional significativo, o suporte apropriado pode ser útil.

- Excesso de peso e nutrição.

Se a síndrome dos ovários policísticos estiver associada a sobrepeso ou obesidade, a perda de peso é o método mais eficaz para restaurar a ovulação / menstruação normal. Recomenda-se ter como objetivo uma perda de peso de 5 a 15% ou mais, o que melhora a resistência à insulina e reduz todos distúrbios hormonais.

Deficiência de vitamina D pode desempenhar um papel no desenvolvimento da síndrome metabólica, portanto, o tratamento de qualquer deficiência é indicado. No entanto, a revisão sistemática de 2015 não encontraram evidências de que a suplementação de vitamina D reduza ou alivia os distúrbios metabólicos e hormonais na SOP. A partir de 2012, intervenções usando suplementos nutricionais para corrigir o metabolismo distúrbios em pessoas com SOP foram testados em clínicas pequenas, não controladas e não randomizadas testes; os dados obtidos são insuficientes para recomendar seu uso.

- Medicamentos.

Os medicamentos para a SOP incluem anticoncepcionais orais e metformina. Os anticoncepcionais orais aumentam a produção de globulina de ligação aos hormônios sexuais, o que aumenta a ligação da testosterona livre. Reduz os sintomas de hirsutismo causados ​​por níveis elevados de testosterona e regula o retorno ao ciclo menstrual normal. A metformina é um medicamento comumente usado para tratar diabetes mellitus tipo 2 para reduzir a resistência à insulina e off-label (no Reino Unido, EUA, Austrália e UE) para o tratamento da resistência à insulina observada na SOP. Em muitos casos, a metformina também suporta a função ovariana e restaura a ovulação normal. A espironolactona pode ser usada por sua ação antiandrogênica, e o creme eflornitina tópico pode ser usado para reduzir os pelos faciais. Uma nova classe de drogas para resistência à insulina, as tiazolidinedionas (glitazonas), mostraram eficácia equivalente à metformina, mas a metformina tem um perfil de efeitos colaterais mais favorável. A metformina pode não ser eficaz para todos os tipos de SOP, então há controvérsias sobre se ela deve ser usada como terapia geral de primeira linha. Além disso, a metformina causa vários efeitos colaterais desagradáveis, incluindo dor abdominal, gosto metálico na boca, diarréia e vômito. O uso de estatinas para tratar a síndrome metabólica subjacente permanece obscuro.

Ficar grávida de SOP pode ser difícil porque causa ovulação irregular. Os medicamentos para a fertilidade durante a tentativa de engravidar incluem o indutor da ovulação, clomifeno, ou leuprorrelina pulsátil. A metformina melhora a eficácia dos tratamentos de fertilidade quando usada em combinação com o clomifeno. Os dados de ensaios clínicos randomizados sugerem que a metformina pode ser melhor do que o placebo em termos de nascidos vivos, e metform mais o clomifeno pode ser melhor do que o clomifeno sozinho, mas em ambos os casos, as mulheres podem ter maior probabilidade de apresentar efeitos colaterais gastrointestinais caminho

A metformina é considerada segura para uso durante a gravidez. Uma revisão de 2014 concluiu que o uso de metformina não aumentou o risco de defeitos congênitos graves em mulheres que receberam metformina durante o primeiro trimestre. O liraglutido pode reduzir o peso e a circunferência da cintura mais do que outros medicamentos.

- Infertilidade.

Nem todas as mulheres com SOP têm dificuldade em engravidar. Para aquelas que falham, a anovulação ou ovulação rara é a principal causa. Outros fatores incluem alterações nos níveis de gonadotrofina, hiperandrogenismo e hiperinsulinemia. Como as mulheres sem SOP, as mulheres com síndrome dos ovários policísticos que ovulam podem ser inférteis por outros motivos, como bloqueio das trompas de falópio devido a doenças sexualmente transmissíveis.

Em mulheres com excesso de peso com anovulação e SOP, perda de peso e ajustes dietéticos, principalmente para reduzir a ingestão de simples carboidratosestão associados à retomada da ovulação natural.

Para aquelas mulheres que ainda sofrem de anovulação após perder peso, ou para mulheres magras com anovulação, os medicamentos letrozol e citrato de clomifeno são os principais tratamentos utilizados para estimular ovulação. Anteriormente, o antidiabético metformina era recomendado para o tratamento da anovulação, mas era menos eficaz do que o letrozol ou o clomifeno.

Para as mulheres que não respondem ao letrozol ou ao clomifeno, ou às mudanças na dieta e no estilo de vida, existem opções disponíveis, incluindo procedimentos de tecnologia de reprodução assistida, como hiperestimulação ovariana controlada com injeções hormônio folículo estimulante (FSH) seguida de fertilização in vitro (FIV).

Embora a cirurgia geralmente não seja feita, a doença dos ovários policísticos pode ser tratada com um procedimento laparoscópico chamado perfuração ovariana (punção de 4-10 pequenas folículos por eletrocautério, laser ou agulhas de biópsia), que muitas vezes resulta na retomada da ovulação espontânea ou ovulação após terapia adjuvante de clomifeno ou FSH. (A ressecção ovariana em forma de cunha não é mais usada com tanta frequência devido a complicações como aderências e a presença de medicamentos eficazes.) No entanto, existem preocupações sobre os efeitos a longo prazo da perfuração do ovário na função ovariana. ovários.

- Hirsutismo e acne.

Quando necessário (por exemplo, mulheres em idade fértil que requerem contracepção), as pílulas anticoncepcionais padrão costumam ser eficazes na redução do hirsutismo. Progestágenos como norgestrel e levonorgestrel devem ser evitados devido aos seus efeitos androgênicos. A metformina em combinação com um contraceptivo oral pode ser mais eficaz do que a metformina ou um contraceptivo oral sozinho.

Outros medicamentos com efeitos antiandrogênicos incluem flutamida e espironolactona, que podem proporcionar alguma melhora no hirsutismo. A metformina pode reduzir o hirsutismo, possivelmente reduzindo a resistência à insulina, e costuma ser usada se houver outras características, como resistência à insulina, diabetes ou obesidade. Eflornitina é um creme aplicado na pele e atua diretamente nos folículos capilares para inibir o crescimento do cabelo. Geralmente é aplicado no rosto. Você também pode usar inibidores da 5-alfa redutase (como a finasterida e a dutasterida), eles funcionam bloqueando conversão de testosterona em dihidrotestosterona (a última das quais é responsável pela maioria das mudanças no crescimento do cabelo e acne androgênica).

Embora esses medicamentos tenham demonstrado eficácia significativa em ensaios clínicos (para anticoncepcionais orais, em 60-100% dos indivíduos), o crescimento diminuiu o cabelo pode não ser suficiente para eliminar o constrangimento social causado pelo hirsutismo ou problemas para arrancar ou fazer a barba cabelo. As pessoas respondem de maneira diferente a tratamentos diferentes. Normalmente, vale a pena tentar outros medicamentos se um deles não funcionar.

- Violação do ciclo menstrual.

Se a fertilidade não for o objetivo principal, a menstruação geralmente pode ser controlada com pílulas anticoncepcionais. O objetivo da regulação da menstruação é essencialmente garantir o conforto da mulher e possivelmente a sua sensação de bem-estar; não há necessidade médica de menstruações regulares se ocorrerem com freqüência suficiente.

Se um ciclo menstrual regular for indesejável, o tratamento do ciclo irregular não é necessário. A maioria dos especialistas afirma que se o sangramento menstrual ocorrer pelo menos uma vez a cada três meses, então o endométrio (o revestimento do útero) é eliminado com freqüência suficiente para prevenir um risco aumentado de anormalidades endometriais ou câncer. Se a menstruação ocorrer com menos frequência ou não ocorrer, alguma forma de terapia de reposição de progestagênio é recomendada. Uma alternativa é tomar progestágeno por via oral em intervalos (por exemplo, a cada três meses) para induzir sangramento menstrual previsível.

- Medicina alternativa.

Uma revisão de 2017 concluiu que, embora o mio-inositol e o D-quiro-inositol possam regular os ciclos menstruais e melhorar a ovulação, dados sobre o efeito sobre a probabilidade de gravidez insuficiente. Uma revisão de 2012 e 2017 descobriu que a suplementação de mio-inositol parece ser eficaz na melhoria de certos distúrbios hormonais na SOP. O mio-inositol reduz a quantidade de gonadotrofinas e a duração da hiperestimulação ovárica controlada em mulheres submetidas à fertilização in vitro. Uma revisão de 2011 encontrou evidências insuficientes para concluir qualquer efeito benéfico do D-quiro-inositol. Também não há evidências suficientes para apoiar o uso da acupuntura, os estudos atuais são inconclusivos e são necessários mais ensaios clínicos randomizados.

Prognóstico e complicações

As evidências sugerem que as mulheres com síndrome dos ovários policísticos (SOP) podem ter um risco aumentado de doença cardiovascular e cerebrovascular. Em mulheres com hiperandrogenismo, os níveis séricos de lipoproteínas estão elevados, como nos homens.

Aproximadamente 40% das pacientes com SOP apresentam resistência à insulina independente do peso. Essas mulheres apresentam risco aumentado de diabetes tipo 2 e complicações cardiovasculares associadas.

Pacientes com SOP também apresentam risco aumentado de hiperplasia endometrial e carcinoma. A anovulação crônica na SOP leva à estimulação constante do endométrio com estrogênio sem progesterona, o que aumenta o risco de hiperplasia endometrial e carcinoma.