Neurossarcoidose: o que é, sintomas, tratamento, prognóstico

O que é neurossarcoidose?

Neurosarcoidose - Esta é a sarcoidose do sistema nervoso. Sarcoidose - uma doença inflamatória crônica que geralmente ocorre em adultos entre 20 e 40 anos anos e afeta principalmente os pulmões, mas também pode afetar quase todos os outros órgãos e sistemas organismo. A neurossarcoidose é caracterizada por inflamação e depósitos celulares anormais em qualquer parte do sistema nervoso - cérebro, medula espinhal ou nervos periféricos. Ela ocorre com mais frequência nos nervos cranianos e faciais, no hipotálamo (uma área específica do cérebro) e na glândula pituitária.

Estima-se que 5 a 15 por cento dos pacientes com sarcoidose desenvolvam neurossarcoidose. Fraqueza dos músculos faciais em um lado do rosto (Paralisia de Bell) É um sintoma comum de neurossarcoidose. Os nervos óptico e auditivo também podem estar envolvidos, causando deficiência visual e auditiva. Pode causar dores de cabeça, convulsões, perda de memória, alucinações, irritabilidade, agitação e alterações de humor e comportamento. A neurossarcoidose pode ser aguda, rápida como um raio ou começar como uma doença crônica lenta. Como a neurossarcoidose se manifesta de muitas maneiras diferentes, pode ser difícil fazer um diagnóstico.

Causas e fatores de risco

Embora a causa não seja clara, a sarcoidose é considerada uma resposta imune hiperativa. As células Th1 estimulam a liberação de IL-2 e IFN-gama, que então ativam os macrófagos. Por sua vez, a resposta inflamatória desencadeada pelos macrófagos induz a formação de granulomas. Os distúrbios neurológicos mais comuns incluem o seguinte:

• inchaço da cabeça do nervo óptico;
• neuropatias cranianas;
• neuropatia periférica;
• miopatia e mononeuropatia;
• distúrbios neuropsiquiátricos;
• ataxia;
• hidrocefalia.

sinais e sintomas

Os sinais comuns de envolvimento do sistema nervoso central ou periférico incluem:

• mononeuropatia craniana com envolvimento do nervo facial;
• disfunção neuroendócrina envolvendo o hipotálamo (ou seja, diabetes insípido central);
• mielopatia ou radiculopatia se a medula espinhal for afetada (em casos raros, pode ocorrer polirradiculopatia da cauda equina [feixe maciço de nervos espinhais]);
• hidrocefalia;
• meningite;
• mononeuropatia;
• mononeurite múltipla;
• síndrome do túnel;
• dano muscular que pode causar miopatia proximal e atrofia muscular.

Os sintomas de neurossarcoidose podem ser multifocais, geralmente apresentando-se primeiro nos nervos cranianos. O nervo facial é o nervo craniano mais comumente afetado que pode simular Doença de Lyme. A síndrome de Heerfordt é uma manifestação rara de neurossarcoidose caracterizada por paralisia facial e aumento da glândula parótida anterior uveíte e febre. A síndrome do túnel também pode ser mais comum em pacientes com sarcoidose do que no restante da população. Outro nervo craniano que pode ser afetado é o nervo coclear vestibular, que causa problemas de audição e equilíbrio. Podem aparecer sinais de envolvimento cerebelar, como ataxia. Durante o exame, avalia-se o edema da cabeça do nervo óptico e o estado mental, pois também podem ocorrer anormalidades mentais. A meningite crônica envolvendo os vasos meníngeos basais é uma manifestação comum de neurossarcoidose. A meningite pode se manifestar com envolvimento leptomeníngeo ou paquimíngeo. É uma das várias causas importantes de paquimeningite (inflamação da dura-máter).

Ao fazer uma história, o primeiro sinal de neurossarcoidose pode ser convulsões, o que geralmente dá um prognóstico ruim. Pacientes com convulsões parciais simples ou convulsões parciais complexas podem ter um prognóstico melhor em comparação com convulsões tônico-clônicas generalizadas.

Dependendo da localização da doença no cérebro, os pacientes também podem experimentar:

• síndrome de secreção inapropriada de hormônio antidiurético;
• mudanças no apetite;
• sonolência;
• insuficiência vegetativa;
• ganho de peso;
• impotência;
• galactorreia;
• distúrbio intelectual (demência);
• violação da atividade cognitiva.

Epidemiologia

A prevalência da sarcoidose é estimada em 152 a 215 por 100.000 habitantes. Aproximadamente 5% a 10% dos pacientes com sarcoidose desenvolverão complicações neurológicas. Em termos de raça, a neurossarcoidose foi mais comumente documentada em africanos. No entanto, cerca de metade dos pacientes com sarcoidose apresentam doença sistêmica e 30% a 70% apresentam sintomas neurológicos associados no primeiro diagnóstico. A condição é rara em crianças.

Fisiopatologia

Várias teorias têm sido usadas para explicar a etiologia da neurossarcoidose. A sarcoidose afeta o sistema linforreticular e é caracterizada por linfadenopatia cervical e mediastinal. Devido à distribuição dos vasos linfáticos também podem ser afetados baço e fígado. A neurossarcoidose ocorre devido a granulomas sarcóides do sistema nervoso. Patologicamente, linfócitos e fagócitos mononucleares circundam o granuloma de células epitelioides não caseosas. Os sintomas resultam da localização dos granulomas no sistema nervoso. Por exemplo, granulomas nos músculos podem causar miosite, enquanto granulomas no nervo no perineuro e epineuro podem causar dano axonal e, como resultado, neuropatia periférica. O dano ao nervo pode causar polineuropatia difusa, mononeurite múltipla e polirradiculopatia devido ao dano ao revestimento da medula espinhal.

Diagnóstico

A neurossarcoidose é considerada em pacientes com sarcoidose que desenvolvem distúrbios neurológicos. No entanto, o índice de suspeita é menor e, portanto, muito mais difícil nos casos em que o paciente não tem evidência de sarcoidose, mas apresenta anormalidades neurológicas. Infelizmente, não existe um marcador diagnóstico para neurossarcoidose.

Se houver suspeita de neurossarcoidose, é importante que os médicos identifiquem os sinais de doença sistêmica (pele, linfonodos e pulmões). Os testes que precisam ser feitos incluem um exame oftalmológico (incluindo tomografia de coerência óptica), exame nasal / nasal seios da face, raio-X de tórax (para linfadenopatia peri-hilar), teste de enzima conversora de angiotensina (ECA) (não específico) e raramente imagem de ressonância magnética, gálio ou varredura tomográfica de emissão de fluorodeoxiglicose para identificar áreas de inflamação que podem ser biopsiado.

Ao avaliar a neuropatia periférica, é importante descartar outras causas comuns de neuropatia, como condições hiperglicêmicas, deficiência de vitaminas, insuficiência renal e toxinas.

Os testes de neurodiagnóstico podem ajudar a descartar outras diferenças, como infecção e câncer. A ressonância magnética com contraste é a técnica de imagem preferida. Os achados típicos são o fortalecimento da membrana meníngea basal, especialmente em lesões contrastantes do hipotálamo, pedículo hipofisário e tecidos adjacentes.

Tal como acontece com outras condições inflamatórias, pode ser aumentado ESR. A creatinina quinase e a aldolase também podem ser usadas para avaliar a miopatia. Os testes de função hepática também podem ser anormais, refletindo assim o envolvimento sistêmico da sarcoidose. Se o eixo pituitário-hipotalâmico for afetado, o médico precisará realizar estudos endócrinos. A tomografia por emissão de pósitrons (PET) / tomografia computadorizada (TC) com fluorodeoxiglicose F-18 (FDG) tem sido usada nos últimos anos para avaliar a neurossarcoidose. O F-18 FDG PET / CT está ganhando popularidade em pacientes com suspeita de sarcoidose sistêmica, especialmente aqueles com envolvimento pulmonar ou cardíaco. Pode fornecer informações valiosas sobre o local da doença e a seleção de locais mais acessíveis cirurgicamente para biópsia.

Se o diagnóstico permanecer incerto, uma biópsia das meninges, cérebro ou medula espinhal pode ser indicada. No entanto, biópsias de pele, linfonodo e pulmão são menos arriscadas e, portanto, mais preferíveis. Uma biópsia também pode ser considerada para pacientes que não estão respondendo à terapia.

Tratamento

Dado o processo inflamatório, corticosteróides são o principal tratamento para a sarcoidose nervosa. Para paralisia do nervo facial ou meningite asséptica, a prednisona é prescrita todos os dias durante 2 semanas. Em caso de lesão da membrana meníngea, formação de parênquima, miopatia ou neuropatia, a prednisona deve ser prescrita por pelo menos 4 semanas. Pacientes com piora do quadro recebem metilprednisolona intravenosa (IV) por 3 dias, seguida de prednisolona por 2–4 semanas. A dose de esteróide deve ser reduzida ao longo de vários meses, seguida por um neurologista a cada 3-6 meses.

Imunossupressores como ciclosporina, metotrexato e ciclofosfamida também podem ser considerados.

Baixas doses de radiação são freqüentemente administradas a pacientes que não se beneficiam de esteróides. Outros tratamentos incluem:

• Substituição hormonal em hipopituitarismo;
• Antipsicóticos para controlar o comportamento e psicose;
• Suporte para demência (demência).

Antagonistas do fator de necrose tumoral foram recentemente testados com melhora parcial.

Previsão

A neurossarcoidose pode se manifestar como uma doença monofásica, um curso remitente-recorrente ou como uma doença progressiva com episódios de exacerbação. Não se sabe quais são os efeitos a longo prazo da neurossarcoidose. Geralmente, os pacientes com paralisia facial ou outras mononeuropatias cranianas melhoram. Pelo contrário, casos com meningite asséptica ou as neoplasias meníngeas / parenquimatosas têm um curso mais longo. Os sintomas autonômicos hipotalâmicos raramente remitem, embora possam ser tratáveis.

Encefalopatia/a vasculopatia, via de regra, tem curso remitente com piora do quadro. A hidrocefalia pode ser assintomática ou causar rápida deterioração. A paralisia facial tende a melhorar em 4-6 semanas. A neuropatia óptica (lesão do nervo óptico) pode melhorar em algumas semanas, mas em outros casos pode levar à cegueira. Remissões são possíveis com neuropatia periférica e miopatia, no entanto, o curso é geralmente crônico e progressivo.