Progeria

Progeria é uma doença genética rara, descrita pela primeira vez por Guildford, que se manifesta por envelhecimento prematuro do corpo, associado ao seu subdesenvolvimento. A progeria é classificada como uma criança, chamada síndrome de Hutchinson( Hutchinson) -Gilford e síndrome de Werner-adulto.

Com esta doença, há um retardo marcante no crescimento desde a infância, mudança na estrutura da pele, caquexia, ausência de características sexuais secundárias e cabelo, subdesenvolvimento de órgãos internos e aparência do homem idoso. Nesse caso, o estado mental do paciente corresponde à idade, a placa cartilaginosa epifisária fecha-se cedo e o corpo possui proporções infantis.

Progeria refere-se a doenças incuráveis ​​e é a causa do aparecimento de aterosclerose grave, que, como resultado, desenvolve traços e várias doenças cardíacas. E, como resultado, essa patologia genética leva a um resultado letal, isto é,É fatal. Em regra, uma criança pode viver, em média, treze anos, embora haja casos com expectativa de vida de mais de vinte anos.

Hutchinson-Guildford progeria infantil

Esta doença é extremamente rara na proporção de 1: 4 milhões para o recém nascido na Holanda e 1: 8 milhões nos Estados Unidos. Além disso, a doença afeta mais meninos do que meninas( 1,2: 1).

Considere duas formas de progeria de Hutchinson-Guilford: clássicas e não-clássicas.

Atualmente, são descritos mais de cem casos de progeria infantil. E basicamente esta doença afeta as crianças da raça branca. Para a progeria de Hutchinson-Guilford, uma lesão polimorfa é característica. As crianças que têm essa síndrome parecem bastante normais ao nascer. Mas já há um ano ou dois há um atraso sério no crescimento. Normalmente, essas crianças diferem de crescimento muito pequeno e ainda menor peso corporal de acordo com seu comprimento.

Para crianças com progeria é caracterizada por calvície completa não só do couro cabeludo, mas também a falta de cílios, sobrancelhas desde uma idade precoce. A pele parece fraca e enrugada como resultado da perda absoluta de gordura subcutânea, há cianose da pele. A cabeça é caracterizada por ossos craniofaciais desproporcionais, que se assemelham ao rosto de um pássaro com nariz enganchado, mandíbula inferior anormalmente pequena, globos oculares abaulentos e orelhas salientes. Essas características, uma grande cabeça calva e um pequeno maxilar, dão a aparência da criança a aparência de um homem velho.

Outras manifestações clínicas da progeria incluem: denteamento anormal e posterior, voz fina e alta, torácica em forma de pêra e clavículas de tamanho reduzido. Os membros geralmente são magros, e as articulações ulnar e joelho modificadas dão ao filho doente uma "pose de cavaleiro".

Crianças, mesmo antes do ano, possuem selos esclerais, de natureza congênita ou adquirida, nas nádegas, quadris e no abdômen inferior. As crianças com progeria são caracterizadas por hiperpigmentação da pele, que só aumenta com os anos e hipoplasia das unhas, em que tornam-se amarelas, finas e convexas, remanescentes do vidro do relógio. No entanto, desde a idade de cinco anos, desenvolve-se uma forma generalizada de aterosclerose com grande lesão da aorta e artérias, especialmente mesentérica e coronária. E muito depois, os murmúrios cardíacos e a hipertrofia do coração aparecem no ventrículo esquerdo. A ocorrência precoce de aterosclerose em crianças, torna-se o motivo da vida curta de sua vida. Mas a principal causa de morte é o infarto do miocárdio.

Com progeria, são conhecidos casos de AVC isquêmico. Essas crianças em desenvolvimento mental não são absolutamente diferentes das crianças saudáveis, às vezes até à frente delas. Crianças com este diagnóstico vivem em média cerca de catorze anos.

Com uma progeria infantil de forma não clássica, o comprimento do corpo do corpo fica ligeiramente leve, durante um longo período de tempo, o cabelo persiste e a lipodistrofia avança muito mais devagar;É possível um tipo recessivo de herança.

Progeria causa

Até agora, os motivos exatos para a ocorrência de progeria não foram esclarecidos. A etiologia presuntiva do desenvolvimento desta doença é uma violação do metabolismo no tecido conjuntivo, como resultado da proliferação de fibroblastos por divisão celular e aumento da produção de colágeno com síntese reduzida de glicosaminoglicanos. A formação lenta de fibroblastos deve-se a distúrbios na substância intercelular.

As causas da síndrome de progeria infância são considerados mutações no gene LMNA que é responsável pela codificação de lamina A. Esta é uma proteína que forma uma das camadas da membrana da célula do núcleo.

Em muitos casos, progeria ocorre esporadicamente, e em algumas famílias encontradas em irmãos, especialmente quando casamentos consangüíneos, e isso sugere uma possível autossômica recessiva tipo de herança. Quando os pacientes com estudos de pele foram as células em que a capacidade diminuída para fixar fracturas e danos ao ADN e desempenham um fibroblastos geneticamente homogéneos alterar epiderme atrófica e da derme, que contribui para o desaparecimento de gordura subcutânea detectado. Para adultos

progeria caracterizado herança autossómica recessiva de um gene defeituoso com helicase ou WRN dependente de ATP.Especula-se na cadeia que liga as violações entre a reparação do ADN e a troca de tecido conjuntivo.

também descobriram que Hutchinson-Gilford tem irregularidades nos portadores células que não pode ser totalmente livrar de ligações cruzadas de DNA causadas por agentes químicos. Ao diagnosticar essas células são encontradas com esta síndrome que eles não são capazes de ir completamente através do processo de divisão.

Em 1971 Olovnikov sido sugerido para comprimentos mais curtos de telômeros durante a formação de células. E em 1992, já foi comprovado em pacientes com síndrome de progeria para adultos. Análise de actividade que se liga limite de Hayflick, comprimento do telómero e da telomerase da enzima, permite combinar o processo de envelhecimento natural para formar sintomas clínicos criança progeria Hutchinson-Gilford. Uma vez que esta forma de Progeria é extremamente raro, só podemos supor sobre o tipo de herança, que tem semelhanças com a síndrome de Cockayne é manifestada por características individuais de envelhecimento prematuro.

Há também declarações sobre acessórios Hutchinson-Gilford progeria a mutação, autossômica dominante, que surgiu de novo, ou seja,sem herança. Ela tornou-se uma confirmação indireta da síndrome, que se baseia na medição dos telômeros veio em portadores da doença, seus pais e os doadores.

Progeria

sintomas do quadro clínico da Progeria aterosclerose prematura típico diferente das crianças, fibrose do miocárdio, distúrbios da circulação cerebral, um aumento nos níveis de lipoproteínas e de colesterol, ensaios de tempo de protrombina, ataques cardíacos precoces, anormalidades esqueléticas. Neste caso não são expressos desequilíbrios face e crânio, mandíbula e dentes hipoplasia, deslocamento do quadril. Ossos longos em estrutura cortical normal e progressão da desmineralização periférica exposta fraturas patológicas recorrentes.articulações

caracterizados pela mobilidade apertado, especialmente o joelho com as possíveis contraturas das articulações do quadril, tornozelo, cotovelo e punho.o exame de raios-X revelou desmineralização em torno das articulações com osteoporose, varo e valgo dos membros inferiores. Além disso, muito frequentemente desenvolvem inchaço e espessamento das fibras de colagénio.

Werner síndrome ou adulto progeria aparece entre 14 e 18 anos de idade e caracteriza-se por um atraso no crescimento, grisalhos progressão paralela universal de alopecia.

Normalmente, a síndrome de progeria desenvolve depois de vinte anos e é caracterizada por uma perda de cabelo precoce, adelgaçamento da pele na face e extremidades, palidez característica. Sob a pele vasos muito tensos visíveis superficiais sangue e gordura subcutânea e músculos localizados por baixo, completamente atrofiado, então é claro que parece desproporcionalmente fina. Então

pele sobre proeminências ósseas torna-se gradualmente mais espessa e ulcerada. Depois de trinta anos em pacientes com progeria desenvolver catarata nos dois olhos, a voz torna-se fraco, alto e robusto, afeta significativamente a pele. Isso se manifesta na forma de mudanças sklerotsermopodobnyh extremidades e face, pele seca, feridas nos pés, calos nos pés e telangiectasia. Tais pacientes são geralmente de pequena altura, com lunoobraznym cara nariz em forma de bico como um pássaro, uma abertura da boca estreitada e o queixo saliente tronco fina acentuadamente completo e membros.

Em pacientes com progeria, as funções de suor e glândulas sebáceas são interrompidas. Nas protuberâncias ósseas, a hiperqueratose é formada, a hiperpigmentação geral se manifesta, a forma das placas das unhas se altera. E após várias lesões nas pernas e nos pés aparecem úlceras tróficas. Além de atrofia e desbaste, os pacientes observam alterações significativas nos músculos e ossos, calcificação, osteoporose generalizada, osteoartrite com erosão. Tais pacientes são limitados nos movimentos dos dedos e contração de flexão. Para pacientes com progeria, a deformidade dos ossos é típica, como na artrite reumatóide, dor nos membros, pés planos e osteomielite. Durante

na pesquisa revelou rentenografii osteoporose óssea, calcificação heterotópica da pele e dos tecidos subcutâneos, ligamentos e tendões. Além disso, as cataratas estão a progredir devagar, a aterosclerose desenvolve que interrompe o sistema cardiovascular. Na maioria dos pacientes, o intelecto diminui.

Depois de quarenta anos para a diabetes mellitus progeria, disfunção das glândulas paratiróides, e outras doenças em quase 10% dos pacientes desenvolvem patologia tumoral como sarcoma osteogénico, o astrocitoma, o adenocarcinoma da tiróide, câncer da mama e da pele.

O resultado letal é geralmente uma conseqüência de patologias cardiovasculares e tumores malignos.

Na análise histológica da síndrome, as progerias estabelecem a atrofia dos apêndices da pele onde as glândulas eczrin são mantidas;A derme tem um espessamento, as fibras do colágeno são hialinas e as fibras nervosas são destruídas.

Os pacientes atrofiam completamente os músculos, não há gordura subcutânea.

A doença é diagnosticada com base em sintomas clínicos de progeria. Em caso de dúvida, o diagnóstico determina a capacidade dos fibroblastos de se reproduzir em cultura( um indicador reduzido para a síndrome de Werner).Para o diagnóstico diferencial de progeria, são consideradas síndromes de Hutchinson-Guilford, síndromes de Rothmund-Thomson e esclerodermia sistêmica.

Progeria tratamento

Até à data, não há tratamento específico para progeria, ainda não foi desenvolvido. Em geral, a terapia é sintomática com a prevenção de complicações após a aterosclerose e na cura de úlceras tróficas, diabetes mellitus.

Um efeito anabólico é prescrito para STH, que em alguns pacientes aumenta o peso e o comprimento do corpo. Todo o processo terapêutico é realizado por vários especialistas, como endocrinologista, terapeuta, cardiologista, oncologista e outros, dependendo dos sintomas prevalecentes.

Mas em 2006, pesquisadores dos EUA observaram progressão no tratamento da progeria como uma doença incurável. Eles introduziram um inibidor de farnesiltransferase na cultura de fibroblastos comprometidos, que já havia sido testado para pacientes oncológicos. E este processo retornou as células do envelhecimento à forma normal. Esta droga foi bem transferida, então agora existe a esperança de que, no futuro, haverá uma oportunidade na sua aplicação para prevenir a progeria mesmo na infância.

Lonafarniba Eficiência( inibidor da farnesil transferase) é aumentar a quantidade de gordura sob a pele, o peso corporal, a mineralização do osso, que, finalmente, reduzir fracturas.

Mas, no entanto, embora esta doença seja caracterizada por previsões desfavoráveis. Em média, os pacientes com progeria vivem aos treze anos, morrendo de hemorragias e ataques cardíacos.