Doença de Gaucher

A doença de Gaucher é uma doença acumulativa hereditária, que é uma das mais comuns entre as patologias lisossômicas. A doença de Gaucher desenvolve devido a insuficiência de glucocerebrosidase, que é o resultado do acúmulo de glucocerebrosido nos tecidos e em alguns órgãos.

Esta doença é uma doença relativamente rara e manifesta-se, segundo as estatísticas, relativamente baixa. Mas, no entanto, pode levar a deficiência e / ou morte em uma idade precoce, se o tratamento adequado não for iniciado no tempo.

A doença de Gaucher causa

Geneticamente, as mutações ocorrem nos genes que são responsáveis ​​pela produção da enzima glucocerebrosidase. Este gene com anomalias está localizado no cromossomo 1-st. Essas mutações causam baixa atividade da enzima. Assim, existe uma acumulação de glucocerebrósidos nos macrófagos.

As células mesenquimais, conhecidas como células de Gaucher, expandem gradualmente e se tornam hipertrofiadas.À medida que essas células mudam, e estão no baço, nos rins, no fígado, nos pulmões, na cabeça e na medula óssea, eles, por sua vez, deformam esses órgãos e perturbam seu funcionamento normal.

A doença de Gaucher refere-se a doenças autossômicas recessivas. Portanto, qualquer pessoa pode herdar uma mutação desta enzima com todas as características na mesma proporção, tanto do pai como da mãe. Assim, o grau da doença e sua gravidade dependerão do dano aos genes.

Teoricamente, cada pessoa pode herdar um gene de glucocerebroside com lesões ou absolutamente saudável. Como resultado da herança de um gene com anomalias, ocorre uma mutação dessa enzima, mas isso não fala da doença. Mas quando a criança recebe os dois genes afetados, a doença de Gaucher é diagnosticada. Se um dos genes afetados for herdado, a criança é considerada portadora da doença, portanto existe uma probabilidade de transmissão dessa característica, com patologia hereditária, para as gerações futuras. Assim, com o transporte da doença por ambos os pais, a criança pode nascer com doença de Gaucher em 25% dos casos, a criança transportadora em 50% ea criança saudável em 25%.

A incidência desta patologia hereditária entre as raças étnicas é de 1: 50,000, mas é mais freqüentemente encontrada entre os judeus Ashkenazi.

A doença de Gaucher também é chamada de doença de acumulação devido a uma enzima inadequada, que deve remover os produtos metabólicos nocivos do corpo, em vez de acumulá-los. Como resultado, essas substâncias se acumulam em macrófagos de alguns órgãos e destroem-nas.

Doença de Gaucher Sintomas

O quadro clínico da doença caracteriza-se por três tipos.

No primeiro tipo de doença de Gaucher, o sistema nervoso não participa no acúmulo de lipídios, por isso é referido mais ao curso hematológico da doença. Em primeiro lugar, há um aumento em muitos órgãos parenquimatosos, sendo o primeiro lugar entre os quais o baço, e as deformações visuais dos ossos são observadas. Muito mais frequentemente, esse tipo de doença progride entre os adultos.

O primeiro tipo de doença de Gaucher é caracterizado por uma forma aguda de neurologia e é diagnosticado, principalmente, até seis meses de idade. Neste caso, sintomas neurológicos muito característicos aparecem muito cedo, em que as células-tronco do cérebro são danificadas, o que causa a morte em crianças.

O terceiro tipo de doença de Gaucher é uma forma juvenil da doença com um tipo neurovisceral subagudo. No início do processo patológico, desenvolve-se esplenomegalia e retardo mental, nos quais sistemas cerebrais piramidais e extrapiramidais são afetados. A doença de

Gaucher tem grandes alterações na forma de danos à medula óssea, baço, linfonodos e fígado, enquanto a forma cerebral também é afetada pelo cérebro. Nos órgãos do parênquima existe um grande conteúdo de células de Gaucher e, com as áreas de necrose existentes, o córtex cerebral apresenta mudanças difusas. Ao examinar os pacientes, marcou um aumento acentuado do baço e do fígado, e às vezes os gânglios linfáticos. No corpo aparecem características para esta doença, manchas de cor amarelo escuro.

A doença de Gaucher tem um sintoma distintivo na clínica da doença sob a forma de um aumento no baço no início da patologia em desenvolvimento e, em seguida, há um aumento no tamanho e no fígado. Uma certa pigmentação é observada no rosto, mãos, esclera e mucosas. E a acumulação de lipídios na medula óssea leva à osteoporose das vértebras, fêmures, fraturas espontâneas, anemia, trombocitopenia e leucopenia.Às vezes, em recém-nascidos, há mesmo uma forma maligna da doença, que ocorre na forma de síndrome espástica, estrabismo, tosse pertussis.

Em casos agudos de doença de Gaucher, a hepatoesplenomegalia com ganglios viscerais aumentados é detectada. As partes abertas do corpo são pigmentadas com uma cor marrom amarelada, que mais tarde se torna bronze devido à deposição de um certo pigmento sob a pele. Os pacientes, em regra, reclamam dor nos ossos, deformidades características e fraturas freqüentes dos ossos. Na idade avançada, existem sintomas bem definidos de ateroma de vasos sanguíneos simultaneamente com aumento da colesterolemia.

Na última fase da doença de Gaucher, as formas graves de transtorno neurológico se desenvolvem com muita freqüência, o que leva à morte.

Diagnóstico da doença de Gaucher

Hoje, diferentes métodos são usados ​​para diagnosticar a doença de Gaucher.

Um dos mais precisos é um exame de sangue, no qual é determinada a presença de uma enzima e o nível de glucocerebrosidase em leucócitos.

Na análise de DNA, o segundo método, mutações no nível genético e a quantidade faltante da enzima básica são considerados. Este método baseia-se nas últimas tecnologias de biologia molecular. A principal vantagem deste diagnóstico de doença de Gaucher é que ele permite realizar exames no início da gravidez. E isso permite que 90%, no futuro, determinem o portador da doença e até mesmo sua gravidade.

No terceiro método de diagnóstico, a medula óssea é examinada, o que permite determinar a disfunção de suas células. O lado negativo dessa pesquisa é que permite diagnosticar apenas pacientes, mas não pode identificar os portadores da doença. Portanto, para hoje, esse método praticamente não é aplicado.

Infelizmente, às vezes os sintomas da doença de Gaucher nem sempre são fáceis. Portanto, o diagnóstico correto e oportuno pode prolongar a vida do paciente por muitos anos. Neste caso, o paciente estará sob a supervisão de especialistas( pediatras, hematologistas) sem recorrer ao uso de medicação e sem medo de complicações. E, pelo contrário, se um paciente que não aprovou um diagnóstico qualificado em tempo hábil e não recebeu cuidados médicos, pode ter sintomas da doença ao longo de sua vida, sofre com eles e não adivinha que ele tem doença de Gaucher, respectivamente, e não recebe o tratamento certo.

Tratamento da doença de Gaucher

Até recentemente, a doença foi tratada de acordo com seus sintomas: o baço estava sendo removido ou as operações foram realizadas em fraturas patológicas. Mas em 1991, a primeira preparação médica Aglucerase apareceu nos EUA, o que permite tratar a doença de Gaucher. Esta doença foi a primeira das doenças de acumulação, que foi suscetível à terapia com substitutos enzimáticos.

O segundo produto da terapia de reposição enzimática para a doença de Gaucher, imiglucerase, foi oficialmente adotado em 1994.Esses medicamentos são análogos da enzima enzimática da glucocerebrosidase, que são produzidos usando as últimas tecnologias de criação de DNA artificial.

No momento, um grande número de pacientes com doença de Gaucher em todo o mundo estão constantemente recebendo tratamento de reposição enzimática sob a forma de formas modificadas de beta-glucocerebrosidase. Estes incluem ceradase( alglucerase) ou ceresim( imiglucerase em injeções).Esses fármacos são projetados de tal forma que eles podem direcionar especificamente os glóbulos brancos( macrófagos) que destroem as infecções, para acelerar o processo de dividir os glucocerebrósidos em glicose e ceramida.

Documentou o sucesso do tratamento da doença de Gaucher com o uso de cerevisia em uma dose inicial de 60 unidades por kg, que foi aplicado a cada duas semanas. Após completar o curso, registra-se que esta dosagem específica reduz significativamente a organomegalia, muitas vezes reduz os órgãos internos em tamanho e complicações da etiologia hematológica e também melhora a vida de pacientes com o primeiro tipo de doença de Gaucher.

Desde 1997, esta hereditariedade patológica foi tratada com terapia de reposição enzimática na Rússia. Para os pacientes do primeiro tipo, a consulta da Cerezima começa com 30 unidades por kg, uma vez por dia. Seis meses após o início do curso de terapia para a doença de Gaucher, observa-se dinâmica positiva em muitos órgãos do parênquima e também em índices hematológicos.

O tratamento prolongado da doença de Gaucher com este fármaco estabiliza completamente o processo patológico, reduz as mudanças pronunciadas nos ossos e melhora significativamente a vida dos pacientes. Portanto, quanto mais cedo for iniciada a terapia correspondente, mais eficaz serão os resultados.

Um ponto importante é a prevenção da doença de Gaucher, que consiste na realização de aconselhamento genético médico para famílias e diagnóstico pré-natal. Isso permite determinar a atividade da glucocerebrosidase nos estágios iniciais da membrana fetal e as células sanguíneas do cordão umbilical.