Бартхесов синдром: шта је то, симптоми, узроци, лечење, прогноза

Шта је Бартов синдром?

Бартхесов синдром је риједак метаболички и неуромускуларни генетски поремећај који се јавља искључиво код мушкараца док се преноси са мајке на сина кроз Кс хромозом. Иако се Бартхесов синдром обично јавља у детињству или раном детињству, старост почетка је повезана са њим симптоми и резултати, као и ток болести, значајно се разликују чак и међу погођеним члановима исте породице.

Главне карактеристике поремећаја укључују абнормалности срца и скелетних мишића (кардиоскелетна миопатија), низак ниво одређених бела крвна зрнца (неутрофили, неутропенија), која помажу у борби против бактеријских инфекција и успоравања раста, што потенцијално доводи до низак раст. Поремећај је такође повезан са повишеним нивоима одређених органских киселина у урину и крви, као нпр 3-метилглутонска ацидурија / ацидемија. Лева комора срца може имати повећану дебљину као резултат неуобичајено високих концентрација

еластична колагенска влакна (ендокардна фиброеластоза). Задебљање смањује способност лијеве коморе да избацује крв кроз плућа и стога је главни извор потенцијалне срчане инсуфицијенције.

Бартхесов синдром се преноси као рецесивно својство повезано са Кс. Ген одговоран за поремећај налазио се на дугом краку (к) Кс хромозома на Кск28.

Знаци и симптоми

Симптоми повезани са Бартхесовим синдромом могу бити видљиви при рођењу, детињству или раном детињству. Међутим, у ретким случајевима, поремећај се може дијагностиковати тек у одраслој доби.

Већина људи са Бартовим синдромом посматрано слабљење срчаног мишића (кардиомиопатија), што доводи до ширења доњих делова срца (комора).

Познати као проширена кардиомиопатија, знаци овог стања често су присутни при рођењу или се могу појавити током првих месеци живота. Проширена ендокардна миопатија обично нарушава пумпну активност срца, смањујући волумен крви која циркулише у плућима и остатку тела, узрокујући затајење срца. Симптоми срчане инсуфицијенције могу зависити од узраста детета и других фактора. На пример, код мале деце, срчана инсуфицијенција се може манифестовати као умор и кратак дах уз физички напор.

Бартхесов синдром је такође повезан са абнормално смањен тонус мишића (хипотензија) и слабост мишића (скелетна миопатија), што често доводи до кашњења у стицању грубих моторичких способности. Опште моторичке способности укључују активности као што су пузање, ходање, трчање, скакање и одржавање равнотеже. То су вјештине које захтијевају употребу и координацију великих мишићних група. Слабост мишића лица може довести до необичних израза лица.

Осим тога, одојчад и деца погођена се можда неће развити и добити на тежини очекиваном брзином. Могу имати благе сметње у учењу (иако обично имају нормалну интелигенцију), ау многим случајевима могу бити подложне понављајућим бактеријским инфекцијама због ниског нивоа неутрофила у циркулацији крв.

Без благовременог откривања и одговарајућег лечење срчане инсуфицијенције а бактеријске инфекције могу бити компликације опасне по живот.

Поред абнормалности срчаног и скелетног мишића, неутропеније и успоравања раста, код пацијената са Бартх -овим синдромом постоји специфичан биохемијски маркер који је годинама препознат као главни показатељ синдрома Барт.

Биохемијски маркер Да ли се било која супстанца, попут ензима или малих молекула, налази у урину или другим телесним течностима која дијагностикује одређени поремећај.

Истраживачи су показали да особе са Бартовим синдромом имају абнормално повишене нивое 3-метилглутаконска киселина у урину и у течном делу крви. Према клиничарима, деца са Бартхесовим синдромом могу имати повишене нивое 3-метилглутаконске киселине у крви од средине детињства до око три године. Међутим, не постоји повезаност између повишених нивоа киселине и тежине других симптома и знакова повезаних са Бартовим синдромом.

Под микроскопом, ћелије срчаног мишића код пацијената са Бартховим синдромом имају абнормално обликоване митохондрије. Остали метаболички знаци који сами по себи нису дијагностички, али служе за потврђивање дијагнозе на основу други критеријуми су високи нивои млечне киселине у крви и урину (нуспродукт интензивне мишићне активности) и низак ниво карнитин. Карнитин игра улогу у кретању хемикалија, посебно масних киселина, кроз ћелијску мембрану.

Узроци Бартхесовог синдрома

Бартхесов синдром се преноси као рецесивна особина повезана са везом у облику слова Кс. Неисправан ген се може пратити до Кс хромозома на генској карти локуса Кск28.

Хромозоми, који су присутни у језгру људских ћелија, носе генетске информације сваке особе. Ћелије људског тела обично имају 46 хромозома. Парови људских хромозома су нумерисани од 1 до 22, а полни хромозоми су означени са Кс и И. Мушкарци имају један Кс и један И хромозом, док жене имају два Кс хромозома. Сваки хромозом има кратак крак, означен са "п", и дугачак крак, означен са "к". Хромозоми су даље подељени у више опсега, који су нумерисани. На пример, "хромозом Кск28" се односи на траку 28 на дугом краку Кс хромозома. Нумерисане пруге указују на локацију хиљада гена присутних на сваком хромозому.

Генетске болести су дефинисане комбинацијом гена за одређену особину који се налазе на хромозомима примљеним од оца и мајке.

Рецесивни генетски поремећаји везани за Кс су стања узрокована абнормалним геном на Кс хромозому. Жене имају два Кс хромозома, али један од Кс хромозома је искључен и сви гени на том хромозому су инактивирани. Носиоци поремећаја су жене које имају ген за болест на једном од својих Кс хромозома. Жене носиоци обично не показују симптоме поремећаја јер је то обично Кс хромозом са абнормалним геном за искључење. Мушкарац има један Кс хромозом, и ако наследи Кс хромозом који садржи ген за болест, развиће болест. Мушкарци са поремећајима везаним за Кс преносе ген болести на све своје ћерке које ће бити преносиоци. Мушкарац не може пренети ген повезан са Кс својим синовима јер мушкарци увек преносе свој И хромозом уместо свог Кс хромозома мушком потомству.

У неким случајевима, мајка погођеног мушкарца можда није носилац Бартховог синдрома и има очигледну породичну историју болести. У таквим случајевима изгледа да је поремећај резултат нове мутације гена на Кс хромозому која се случајно догодила из непознатих разлога (спорадично).

Ген који се налази на хромозому Кс28 познат је као ген ТАЗ. Ген ТАЗ кодира групу протеина званих тафазини који имају најмање две функције. Прво, ови протеини играју улогу у одржавању унутрашњих, чврсто савијених митохондријских мембрана у ћелијама. Митохондрије су зрна за производњу енергије од којих ћелија зависи. Тафазини служе да осигурају да је концентрација специфичне масти (кардиолипин) довољна да подржи производњу митохондријске енергије. Тафазини такође промовишу развој коштаних ћелија из коштаних матичних ћелија (остеобласти).

Мутације у ТАЗ гену такође су одговорне за појаву 3-метилглутаконске киселине у крви и урину пацијената са Бартховим синдромом.

Погођене популације

Чини се да Бартхесов синдром погађа све етничке групе. Епидемиолози са Медицинског центра Универзитета Јохнс Хопкинс процењују да је учесталост овог синдрома између 1 и 200.000 до 400.000 новорођенчади. Међутим, упозоравају да се ови бројеви могу потцијенити јер сматрају да многи случајеви Бартховог синдрома остају непрепознати и непријављени.

Дијагностика

Бартхесов синдром се може дијагностиковати у детињству или раном детињству (или, у неким случајевима, касније у животу) на основу пажљива клиничка процена, идентификација карактеристичних физичких налаза, комплетна медицинска историја пацијента и породице, као и низ специјализованих тестови.

Стручњаци истичу да би дијагнозу Бартховог синдрома требало размотрити за сваког мушкарца или дете са:

• проширена кардиомиопатија непознатог узрока (идиопатска);
• низак ниво циркулишућих неутрофила (неутропенија);
• повећан ниво 3-метилглутаконске киселине у урину (ацидурија);
• абнормални митохондрији у срчаном мишићу;
• и / или абнормалности мишића (миопатија) непознатог узрока због успоравања раста.

За одојчад и децу са знацима кардиомиопатије потребно је извршити скрининг тестове метаболизма. укључујући студије које мере ниво 3-метилглутаконске киселине и других органских киселина у урину и крв.

Као што је горе поменуто, повећани нивои 3-метилглутаконске киселине у урину (3-метилглутаконска ацидурија) је препознат као биохемијски маркер који може функционисати као дијагностичка карактеристика синдрома Барт. Такође је важно мерити концентрацију неутрофила у крви. Стално низак број неутрофила помаже у потврђивању дијагнозе у комбинацији са овим другим знацима.

Стандардни третмани

Третмани за Бартхесов синдром циљају специфичне симптоме које свака особа доживи. Таква помоћна нега може захтевати координиран напор тима здравствених радника, попут педијатара; лекари специјалисти за болести срца код деце (педијатријски кардиолози); специјалисти за проучавање крви и крвотворних ткива (хематолози); специјалисти за лечење бактеријских инфекција, физиотерапеути; окупациони терапеут; и / или други здравствени радници.

Срчана инсуфицијенција и / или бактеријске инфекције озбиљнија су пријетња за пацијента са Бартх -овим синдромом. Многе бебе и деца са Бартхесовим синдромом требају терапију диуретици и дигиталис за лечење срчане инсуфицијенције. Докази указују на то да се многа болесна деца могу постепено искључити из такве срчане терапије касније у детињству због побољшане функције срца.

Код пацијената са потврђеном неутропенијом, компликације изазване бактеријском инфекцијом често се могу спречити сталним праћењем и раним лечењем сумње на инфекцију. антибиотике. На пример, антибиотици се могу давати као превентивна терапија током неутропеније како би се спречила инфекција. За неке људе са неутропенијом, као што су људи са понављајућим бактеријским инфекцијама и нивои неутрофила који стално испод 500, лекари могу препоручити употребу средстава која стимулишу производњу коштане сржи леукоцитима.

Генетско саветовање ће такође користити погођеним појединцима и њиховим породицама. Други третмани овог поремећаја су симптоматски и подржавају.

Прогноза

Рана и тачна дијагноза је кључ за дугорочно преживљавање код дечака рођених са Бартхесовим синдромом. Тешке инфекције и затајење срца чести су узроци смрти обољеле дјеце.