Вискотт-Алдрицх синдром: шта је то, симптоми, лечење, прогноза

Шта је Вискотт-Алдрицх синдром?

Вискотт-Алдрицх синдром (СВО, енг. Вискотт - Алдрицх синдром, скраћено. ВАС) је редак наследни поремећај који карактерише имунодефицијенција и смањена способност крви да ствара угрушке (тромбе). Знаци и симптоми укључују лаке модрице или крварење због смањења броја и величине тромбоцита; подложност инфекцијама, као и имунолошким и инфламаторним поремећајима; повећан ризик од одређених врста рака (попут лимфома). Осим тога, стање коже познато као екцем је уобичајено код људи са ВАС -ом.

Вискотт-Алдрицх синдром је узрокован мутацијама у гену БИО и наслеђује се у облику Кс-везе. Пре свега погађа мушкарце.

Лечење може зависити од тежине и симптома сваког случаја, али једини познати лек је трансплантација хематопоетских (хематопоетских) ћелија.

Хематопоетске ћелије Да ли су хематопоетске матичне ћелије углавном у спужвастом материјалу, унутар костију (коштана срж), у крвотоку (матичне ћелије периферне крви) и у пупчана врпца.

Временом се прогноза болести побољшала због ефикасности овог третмана. Људи који су прошли успешну и некомпликовану трансплантацију хематопоетских ћелија генерално имају нормалну имунолошку функцију и генерално нормално преживљавање.

СВР се често сматра делом низа болести са два друга поремећаја: Кс-везаном тромбоцитопенијом и тешком урођеном неутропенијом. Ове болести имају преклапајуће знакове и симптоме и исти генетски узрок.

Симптоми Вискотт-Алдрицховог синдрома

Скоро свако дете са Вискотт-Алдрицх синдромом почиње да показује симптоме у раном детињству, од времена када се родило до године. Уобичајени знаци и симптоми СВО укључују:

• често и лако узроковано крварење, које се може јавити:
  • из носа;
  • из уста и десни;
  • у столици.
• честе и лаке модрице (накупљање крви у поткожном ткиву)
• мали, црвени осип са „тачкама“ испод коже (зване петехије)
• хроничне инфекције;
• екцем (атопијски дерматитис);
• аутоимуне болести;
• анемија;
• артритис;
• запаљенска болест црева;
• нефритис;
• васкулитис.

Пошто је Вискотт-Алдрицх-ов синдром генетски поремећај (узрокован грешком у генима), увек је присутан при рођењу, али се симптоми могу појавити само у детињству.

Компликације

Компликације повезане са инфекцијом, крварењем, аутоимуне болести и малигне неоплазме.

Могу се јавити и аутоимуна и реуматолошка стања. У једној студији, ова стања су пронађена код 40% пацијената, а често је неколико стања коегзистирало код истог пацијента. Пацијенти са аутоимуним болестима развили су значајно више малигних тумора. Други пример - 55 пацијената са СВР из једне болнице у Француској током 20 година - открило је аутоимуне или инфламаторне болести у 72%, најчешће аутоимуна хемолитичка анемија поред многих других услова.

Малигни тумори, посебно лимфни тумори, јављају се код 10-20% пацијената са СВР.

Како се наслеђује Вискотт-Алдрицх синдром?

СВО је узрокован мутацијама (или променама) у гену БИОкоји производи протеин Вискотт-Алдрицх синдрома (ВАСп). Гене БИО се налази на кратком краку Кс хромозома, па се болест наслеђује на Кс-везан рецесиван начин. То значи да дечаци развијају болест, али њихове мајке или сестре, које могу носити једну копију гена за болест, немају симптоме.

Због рецесивног наслеђивања повезаног са Кс, дечаци са СВО такође могу имати браћу и сестре по мајци који су болесни.

Процењује се да приближно једна трећина новооткривених СВР пацијената нема породичну историју и да су резултат нових генских мутација које се јављају током зачећа. Одређивање тачне мутације гена код пацијента са СВР -ом може помоћи имунологима да предвиде колико су озбиљни њихови симптоми.

Генерално, ако је мутација озбиљна и скоро у потпуности утиче на способност гена да производи протеине БИО, пацијент развија класичан, тежи облик Вискотт-Алдрицховог синдрома. Насупрот томе, безначајна производња мутираног протеина БИО, може довести до блажег облика поремећаја.

Дијагностика

Након прикупљања комплетне историје болести, лекар детета може да нареди један или више следећих тестова који ће помоћи у дијагностицирању Вискотт-Алдрицховог синдрома:

• тест који мери број тромбоцита (средстава за згрушавање крви) у вашој крви;
• генетски тест који показује присуство мутације у гену БИО;
• тест крви који не садржи протеине БИО у леукоцитима;
• други тестови крви по потреби.

Пренатално тестирање такође може открити мутацију гена одговорну за Вискотт-Алдрицх-ов синдром.

Ако дете има сестру, мало је вероватно да ће имати и Вискотт-Алдрицх-ов синдром (мада, ако је носилац, може сама да пренесе мутацију која изазива болест синови). Пошто је СВО генетски поремећај, препоручује се да прођете генетско саветовање за себе и своју другу децу.

Лечење Вискотт-Алдрицховог синдрома

Свако дете са Вискотт-Алдрицх синдромом има ослабљен имунолошки систем и има озбиљан ризик од развоја инфекција. То значи да су потребне доследне и пажљиве мере контроле инфекције. Међутим, у многим случајевима може бити довољно предузети једноставне мере предострожности, попут стављања заштитну маску за дете које треба заштитити пре или између сложенијих поступака као што је трансплантација стабљике ћелије.

Основне мере предострожности

Генерално, породице деце са Вискотт-Алдрицх синдромом треба да предузму следеће кораке:

• поштујте строг режим прања руку за све чланове породице и посетиоце;
• преписују антибиотике, антимикотике, или антивирусни лекови као превентивна мера за дете;
• избегавајте ходање са дететом по гужви, прљавим местима или у друштву оних који су болесни;
• пажљиво пратити знакове могуће инфекције и, ако се појави, одмах посетите лекара;
• следите препоруке лекара за вакцинацију.

Вакцинације за децу

Неке рутинске вакцинације у детињству су безбедне за децу са СВР, а неке нису. Пошто Б ћелије код деце са СВР не функционишу правилно, њихова тела не могу да произведу нормална антитела која се боре против вируса, а неки вакцине су заправо живи вируси и представљају превелик ризик од инфекције да би биле безбедне за дете са ослабљеним имунолошким системом систем.

Међутим, друге врсте вакцина (против пнеумокока, Хаемопхилус инфлуензае и менингокока) су сигурне и могу помоћи у спречавању тешких бактеријских инфекција код пацијената са Вискотт-Алдрицховим синдромом.

Инфузије антитела

Будући да Б ћелије детета можда неће производити антитела против инфекције, детету ће можда бити потребне редовне инфузије (вене) имуноглобулина.

Лекар вашег детета може вас посаветовати о тачним корацима које треба предузети како бисте смањили ризик од инфекције.

Заштита од крварења / модрица

Неке мере за смањење ризика од неконтролисаног крварења и модрица могу укључивати:

• избегавајте активности које представљају значајан ризик од повреда (на пример, контактни спортови);
• ношење кациге током физичке активности која може представљати опасност од повреде главе (попут бициклизма или клизања);
• узимање кортикостероида (лекова који спречавају алергијске и упалне реакције, ово се обично ради само у акутној ситуацији);
• инфузија имуноглобина;
• трансфузија тромбоцита и уклањање слезине (обично се прописује само у хитним случајевима).

Лечење екцема

Екцем се контролише локалним или системским стероидима и општом, пажљивом негом коже.

Трансплантација матичних ћелија / коштане сржи

Трансплантација матичних ћелија (такође позната и као трансплантација коштане сржи) је темељ лечења Вискотт-Алдрицховог синдрома. Ово је једина доступна метода лијечења која може пружити потпуно изљечење.

Матичне ћелије су свестрана врста ћелија у коштаној сржи. Ове ћелије имају јединствену и моћну способност: могу се трансформисати у неколико различитих врста специјализованих ћелија.

У случају Вискотт-Алдрицх синдрома, матичне ћелије здравог даваоца се убризгавају у крвоток пацијента. Ове матичне ћелије тада постају здраве беле крвне ћелије и тромбоцити, што ће надопунити функцију. крв и имунолошки систем - у суштини ствара потпуно нови, функционалан крвни и имунолошки систем дете. Ако тромбоцити и имунолошки систем поврате пуну функцију, беба се може трајно излечити.

Неће се сва деца са СВР опоравити након трансплантације матичних ћелија. Шансе за успех зависе од:

• опште здравствено стање детета у време поступка;
• подударања између пацијента и донорске коштане сржи (најбоља опција је коштана срж узета од одговарајућег брата или сестре);
• старост детета у време трансплантације; идеално би било да се трансплантација обави пре него што напуни 5 година.

Генска терапија

Трансплантација матичних ћелија није увек идеална за лечење Вискотт-Алдрицховог синдрома. На пример, деца могу имати побољшање, али не и потпуни опоравак тромбоцита до нормалног нивоа, или може доћи до делимичног, али не и потпуног обнављања имунолошког система.

Осим тога, сваки трансплантат носи ризик од појаве познате као болест трансплантата против домаћина. То значи да нови имунолошки систем од донатора напада тело пацијента као да је нежељени уљез. Ово стање се чешће јавља ако је давалац од особе која није у сродству или ако тип ткива није у потпуности усклађен. Неки случајеви болести трансплантата против домаћина су благи, али други могу бити тешки или чак фатални.

Ново и обећавајуће подручје генска терапијаможе имати одговоре на ове проблеме у лечењу. У генској терапији, пацијенти примају матичне ћелије из сопствене коштане сржи или крви (уместо од друге особе). Ове ћелије такође имају додатни састојак: додаје им се радна, здрава верзија мутираног гена одговорног за болест детета.

Ако је генска терапија успешна, дете ће уживати у свим благодатима трансплантације матичних ћелија без потенцијалне опасности од трансплантата наспрам домаћина.

Прогноза

У прошлости је дугорочна прогноза била лоша. Пре употребе трансплантације матичних ћелија, само је неколико пацијената преживело после адолесценције. старости, а већина њих је умрла од последица крварења, инфекције или малигности тумори. Средње преживљавање у групи пацијената рођених после 1964. године било је 6,5 година, што указује на то да се преживљавање временом повећавало.

Уз агресивну негу, прогноза се значајно побољшала. Једна студија предвиђа просечну стопу преживљавања од 25 година за пацијенте на спленектомији (операција за уклањање слезена), па чак и дуже - за пацијенте који су успешно прошли трансплантацију коштане сржи. Стопе успеха у свим категоријама трансплантације хематопоетских матичних ћелија (ХСЦТ) настављају да расту током времена. Сада је укупна стопа преживљавања након ХСЦТ -а око 90%.