Прогерија (синдром прераног старења): шта је то, симптоми, узроци, лечење

Опште информације

Прогериа, или Хутцхинсон-Гуилдфордов синдром или синдром прераног старењаје урођени, ретки, фатални генетски поремећај са упечатљивим карактеристикама које подсећају на прерано старење.

Деца са Прогеријом обично изгледају нормално у раном детињству. Око 9 до 24 месеца старости, оболела деца развијају дубок раст, што за последицу има низак раст и малу тежину. Такође имају промене у цртама лица, које карактеришу:

• несразмерно мало лице у поређењу са главом;
• неразвијена вилица (микрогнатија);
• малформације и гомила зуба;
• изражајне очи;
• Мали нос;
• танко плаво око уста.

Осим тога, до друге године живота код људи са синдромом прераног старења, коса на глави, обрве и трепавице падају (алопеција), а коса на глави може бити приметно мала, бела или светлост. Додатне карактеристичне карактеристике укључују генерализовану атеросклерозу, кардиоваскуларне болести и удар, дислокације кукова, необично видљиве вене власишта, губитак слоја масти испод коже (поткожно масно ткиво), дефекти ноктију, укоченост зглобова, дефекти скелета и / или други поремећаји.

Према извештајима у медицинској литератури, људи са Хутцхинсон-Гуилдфордовим синдромом развијају прерано, широко распрострањено задебљање и губитак еластичности у артеријским зидовима (атеросклероза), што доводи до компликација опасних по живот у детињству, адолесценцији или раној одраслој доби старост.

Деца са Прогеријом умиру од болест срца (атеросклероза) у просечној доби од 14 година у распону од 8 до 21 годину. Као и свако ко има кардиоваскуларне болести,

Синдром прераног старења узрокован је мутацијом у гену ЛМНА или ламин А. Ламин А протеин је скела која држи језгро ћелије заједно. Научници верују да неисправан протеин ламин А чини језгро нестабилним. Чини се да ова ћелијска нестабилност доводи до прераног старења у прогерији.

Знаци и симптоми прогерије

Новорођенчад са Хутцхинсон-Гуилдфордовим синдромом могу имати неке сумњиве знаке присутне при рођењу, као што су:

• необично затегнута, сјајна, тврда кожа (тј. "слична склеродерми") преко задњице, натколенице и доњег дела стомака;
• плавичаста промена боје коже и слузокоже у средини (средина лица) цијаноза);
• "Извајан" нос.

Дубоко прогресиван успорен раст обично се јавља око 24 месеца старости, што резултира ниским растом и малом тежином.

Према извештајима у медицинској литератури, деца од 10 година имају тенденцију да буду близу висине просечног трогодишњака.

До друге године живота такође се примећује неразвијеност (хипоплазија) костију лица и доње вилице (микрогнатија). Лице изгледа несразмерно мало у поређењу са главом, а кости на предњој и бочној страни лобање су необично истакнуте (фронталне и паријеталне избочине).

Оболела деца обично имају додатне црте лица, укључујући:

• мали, танак, потенцијално шиљаст нос;
• необично приметне очи;
• мале уши са недостајућим режњевима;
• танке усне.

Зубне абнормалности такође могу бити присутне, као што су:

• одложено ницање примарних (млечних) и секундарних (трајних) зуба;
• неправилно обликовани, мали, обојени зуби;
• необично висока фреквенција каријес.

Осим тога, абнормална мала чељуст може довести до гужве зуба.

Код деце са синдромом превременог старења, длака на власишту се обично губи око две године старости. Длаке на глави могу бити танке, беле или светле, у неким случајевима могу опстати током читавог живота. Осим тога, обрве и трепавице се такође могу изгубити у раном детињству.

Хутцхинсон-Гуилдфордов синдром такође карактерише тежак кожни поремећаји. Као што је горе речено, новорођенчад са овим поремећајем могу имати промене на кожи сличне склеродермији на задњици, бутинама и доњем делу стомака. Осим тога, почевши од детињства, долази до постепеног, готово потпуног губитка поткожног масног ткива, а вене на одређеним деловима тела, посебно изнад скалпа и бутина, постају абнормалне приметно.

Код болесне деце кожа поприма абнормално стар изглед са необично танким, сувим, набораним и / или необично сјајним и затегнутим подручјима. Осим тога, са старењем се могу развити подручја коже изложена сунцу. браонкасте мрље на кожи. Болесна деца обично имају дефекти ноктијунпр. жућкасти, танки, ломљиви, закривљени нокти или их уопште нема.

Деца са Прогеријом такође имају карактеристичне особине скелетни дефекти. То може укључивати одложено затварање „меке тачке“ у предњем делу лобање (предња фонтанела), абнормално танке „куполе“ делови лобање и / или одсуство одређених шупљина испуњених ваздухом унутар лобање која се отвара у нос (параназални или фронтални синуси). У многим случајевима деца такође имају:

• кратке, танке кључне кости;
• уска рамена;
• танка ребра;
• узак или "крушколики" сандук са избоченим трбухом.

Осим тога, дуге кости руку и ногу могу изгледати необично танке и крхке и склоне су преломима, нарочито кости надлактица (хумерус).

Многа деца са поремећајима скелета развијају дегенеративне промене (остеолиза) које могу утицати на:

• клавикула;
• кости на крајевима прстију (терминалне фаланге), због чега прсти изгледају необично кратки и "сужени";
• зглоб кука (ацетабулум).

Дегенеративне промене у зглобу кука могу довести до деформација зглоба кукакод којих долази до абнормалног повећања угла кости кука, болова у куку и дислокације кука.

Осим тога, многа болесна деца постепено се развијају око одређених зглобова (шака, стопала, колена, лактови и кичма) абнормално влакнасто ткиво (периартикуларна фиброза), узрокујући необично испупчење, укоченост и ограничено кретање захваћеног ткива зглобови.

Због укочености кољена, прогресивне деформације кука и других повезаних мишићно -коштаних поремећаја деца са поремећајем обично имају карактеристичан, распрострањен став коња и промешан ход. Прогерија је такође повезана са општим губитак густине костију (остеопороза), стање које узрокује или доприноси понављајућим преломима након мање трауме.

Додатни симптоми и знаци повезани са Хутцхинсон-Гуилдфордовим синдромом могу укључивати:

• високи глас који се истиче;
• нема дојке или брадавице;
• недостатак пубертета;
• оштећење слуха и други поремећаји.

Према извештајима у медицинској литератури, погођена деца млађа од 5 година могу развити широко задебљање и губитак еластичности зидова артерија (атеросклероза). Такве промене могу бити најочигледније у одређеним крвним судовима, попут артерија, транспорт крви богате кисеоником до срчаног мишића (коронарне артерије) и главне артерије тела (аорта).

Додатни знаци могу укључивати увећање срца (кардиомегалија) и абнормално шум на срцу. Током детињства или адолесценције, прогресивна артериосклероза може довести до:

• периодични бол у грудима због недовољног снабдевања срчаног мишића кисеоником;
• ометање протока крви у крвним судовима мозга (цереброваскуларна оклузија);
• прогресивна неспособност срца да ефикасно пумпа крв у плућа и остатак тела (отказивање срца);
• локализована смрт дела срчаног мишића узрокована престанком снабдевања крвљу (инфаркт миокарда или инфаркт).

Узроци прогерије

Научници су открили да је узрок прогерије грешка од једног слова у гену на хромозом 1, који кодира ламин А, протеин који је кључна компонента мембране која окружује језгро ћелије. Абнормални протеин ламин А произведен у синдрому назива се прогерин.

Прогерија се обично не наслеђује. Промене у генима су скоро увек случајне и изузетно ретке. Деца са другим врстама прогероидних синдрома која немају Хутцхинсон-Гуилдфордов синдром могу имати наследна стања.

Међутим, прогерију узрокује спорадична аутосомно доминантна мутација - спорадична јер је нова промена у гену, и доминантна, јер да би дошло до синдрома потребно је променити само једну копију ген. За родитеље који никада нису имали дете са Прогеријом, шансе да добију дете са овом болешћу су 1 на 4-8 милиона. Али за родитеље који већ имају дете са Прогеријом, шансе за поновно рођење детета са болешћу су много веће-око 2-3%. Повезан је са стањем које се назива мозаицизам, где родитељ има генетску мутацију болести у малом делу својих ћелија, али није болестан.

Специфични основни узрок убрзаног старења повезан са Хутцхинсон-Гуилдфордовим синдромом још није познат. Многи научници спекулишу да је абнормални процес старења последица кумулативног оштећења ћелија као резултат текућих хемијских (метаболичких) процеса у ћелијама тела.

Према овој теорији, током хемијских реакција у телу се стварају одређена једињења која се називају слободни радикали. Верује се да ће све веће накупљање слободних радикала у ткивима тела на крају доводи до оштећења и поремећаја функционисања ћелија, што на крају доводи до старење. Верује се да неки ензими (познати као антиоксиданти) играју улогу у обуздавању процеса старења помажући у уклањању штетних слободних радикала.

Ензими су протеини које производе ћелије и убрзавају брзину хемијских реакција у телу. Неки научници истичу да смањена активност одређених ензима може играти улогу у убрзаном старењу код људи са Хутцхинсон-Гуилдфордовим синдромом.

У једној студији, ћелије коже (фибробласти) добијене од људи са прогеријом упоређене су са ћелијама коже људи без болести. Код фибробласта пацијената са прогеријом, нивои активности неких примарних антиоксидативних ензима (на пример, глутатион пероксидаза [ГПк], каталаза [ЦАТ]) били су значајно нижи од нивоа присутних у здравих фибробласти.

Студије су показале да се прогерин производи у много нижим нивоима код здравих људи, а обично се акумулира у коронарним артеријама током живота како старимо. Ово откриће подржава могућност да је прогерин фактор ризика за атеросклерозу у свјетској популацији. свеукупно, и заслужује проучавање као потенцијална нова грана која ће помоћи у предвиђању ризика од кардиоваскуларних болести.

Тако су научници потврдили везу између нормалног старења, срчаних обољења и прогерије, па ће проналажење лека помоћи не само болесна деца, већ вероватно и она која пате од срчаног удара, можданог удара и других проблема повезаних са старењем државе.

Погођене популације

Прогерија је ретка болест која погађа мушкарце и жене, и све расе. Овај поремећај је првобитно описан у медицинској литератури 1886. (Јонатхан Хутцхинсон) и 1897 (Хастингс Гуилдфорд). Преваленца синдрома је отприлике 1 на 18 милиона, па у било ком тренутку у свету, отприлике 350-400 деце живи са Прогеријом.

Дијагностика

Прогерија се обично дијагностикује током друге године живота или касније, када постану уочљиви знаци прогероида. Дијагноза се заснива на пажљивој клиничкој процени, карактеристичним физичким налазима, историји пацијената и дијагностичком генетском тестирању.

У ретким случајевима, на болест се може посумњати при рођењу на основу препознавања одређени сумњиви подаци (на пример, кожа слична "склеродерми" преко задњице, бутина, доњих делова део стомака; цијаноза средњег дела лица; "Вајарски" нос).

Могу се урадити специјализовани тестови да би се потврдиле или идентификовале одређене абнормалности скелета потенцијално повезане са поремећајем. Осим тога, може се вршити и пажљиво праћење како би се проценили истовремени кардиоваскуларни поремећаји и одредило одговарајуће управљање болешћу. процена стања срца и стално праћење (на пример, клинички прегледи, рендгенски снимци, специјализовани прегледи срца).

Лечење прогерије

У септембру 2012. године, резултати првог клиничког испитивања лекова за децу са прогеријом су то показали да се Лонафарниб, тип инхибитора фарнесилтрансферазе, првобитно развијен за лечење рака, показао ефикасним у лечењу Прогериа. Свако дете показало је једно од четири побољшања:

• добијање на тежини;
• побољшање слуха;
• побољшање структуре костију;
• повећање флексибилности крвних судова.

Осим Лонафарниба, којег ФДА још није одобрила и стога Доступно само за клиничка испитивања, лечење Синдрома превременог старења фокусира се на специфичне симптоме које сваки од њих има особа. Лечење поремећаја може захтевати координиране напоре тима стручњака који могу захтевати систематско и свеобухватно планирање лечења болесног детета. Такви стручњаци могу бити:

• педијатри;
• лекари који дијагностикују и лече поремећаје скелета, мишића, зглобова и других сродних ткива (ортопеди);
• лекари који дијагностикују и лече абнормалности срца и крвних судова (кардиолози);
• физиотерапеути и други здравствени радници.

Посебни третмани за особе са синдромом су симптоматски и подржавају. На пример, код пацијената са боловима у грудима због недовољног снабдевања срчаног мишића кисеоником Лечење (ангинозних напада) може укључивати употребу одређених лекова како би се они смањили симптоми.

Прогноза

Просечан животни век људи са Прогеријом је 14 година, иако неки људи живе и преко 20 година. Прогерија је фатални синдром.

Људи са болешћу имају повећан ризик од многих болести (дислокације, преломи, срчане болести, мождани удар итд.). Деца са прогеријом врло често развијају атеросклерозу и сужене артерије. Већина болесне деце умире од срчаних болести.