Централни инсипидус дијабетеса: шта је то, симптоми, лечење, прогноза

Шта је централни дијабетес инсипидус?

Централни инсипидус дијабетеса (скр. ЦНД) је ретко стање које карактерише прекомерна жеђ (полидипсија) и претерано мокрење (полиурија). Болест није повезана са чешћим шећерна болесту којима тело не производи или не користи инсулин правилно.

ЦДИ је јасан поремећај узрокован потпуним или делимичним недостатком аргинин-вазопресина (АВП), који је потребан бубрезима за контролу равнотеже воде у телу. Ако пацијенти не добију воду, може доћи до дехидрације. Временом се могу развити озбиљнији симптоми, укључујући збуњеност и губитак ума, повезан са дехидрацијом и повећаном концентрацијом натријума у ​​серуму (хипертензивна дехидрација). ЦНД може бити узрокован било којим стањем које утиче на производњу, транспорт или ослобађање вазопресина. ЦДИ може бити наследна или стечена.

Знаци и симптоми

Код централног дијабетеса инсипидус, симптоми се могу развити временом или изненада и могу утицати на људе било које доби. ЦНИ карактерише прекомерна жеђ (полидипсија) и претерано мокрење (полиурија) чак и ноћу (ноктурија). Озбиљност и напредовање болести варирају од случаја до случаја. Неки људи могу имати тешки облик поремећаја (потпуни ЦНИ) са мало или без активности вазопресина. Други могу имати благи облик поремећаја (парцијални ЦНИ) са резидуалном активношћу вазопресина.

Без одговарајућег лучења аргинин-вазопресина, људи са централним инсипидусом дијабетеса не могу концентрисати урин апсорбујући воду у бубрезима. То доводи до обавезног прекомерног излучивања још не концентрисаног разблаженог урина. Због тога би људи требали пити превелике количине воде како би то спријечили дехидратација. Као одговор на жеђ, обољели могу попити неколико галона воде дневно. Ако су погођени људи дуже време лишени воде, доћи ће до брзе дехидрације. Жеђ може бити довољно јака да пробуди људе из сна.

Деца могу доживети додатне симптоме, укључујући раздражљивост, летаргију, повраћање, констипација и грозница. Ако се не лечи, поновљене епизоде ​​дехидрације могу довести до напада, оштећења мозга, кашњења у развоју и физичке и менталне ретардације. Међутим, правилном дијагнозом и правовременим лијечењем интелект и даљњи развој дјеце обично се обнављају ако нема више глобалних проблема у развоју мозга. Оболела деца могу развити уринарну инконтиненцију (енурезу), умор, губитак тежине и успорен раст.

Људи са ЦНИ су у опасности од дехидрације и кардиоваскуларних симптома, укључујући неправилан рад срца, грозницу, суву кожу и слузокожу, збуњеност, епилепсија, промене у свести и, могуће, коме. Одрасли могу развити ортостатску хипотензију, стање у којем крвни притисак нагло пада када стоји или седи. Ортостатска хипотензија може довести до вртоглавице или краткотрајног губитка свести (синкопа).

Узроци ЦДИ

ЦНИ је узрокован делимичним или потпуним недостатком антидиуретичког хормона, аргинина, вазопресина. Овај недостатак обично настаје услед оштећења хипоталамуса или хипофизе. У изузетно ретким случајевима, недостатак вазопресина је узрокован генетском мутацијом која се наслеђује као аутосомно доминантна или аутосомно рецесивна особина. У отприлике једној трећини случајева, одређени узрок се не може идентификовати (идиопатски) и може бити аутоимуне етиологије.

Хипоталамус је део мозга који делује као веза између мозга и ендокриног система. Хипоталамус ослобађа неурохормоне који утичу на лучење других хормона, попут оних који помажу регулација различитих метаболичких процеса, раста, репродуктивне функције и аутономних функција организма. Једна од супстанци које лучи хипоталамус је вазопресин, који путује дуж нервних влакана до задњег дела хипофизе.

Хипофиза је мала жлезда која се налази близу базе мозга и која складишти неколико хормона и ослобађа их у крвоток по потреби организма. Ови хормони регулишу многе телесне функције. Задњи режањ хипофизе познат је као неурофиза (неурохипофизна регија), која складишти хормоне и на крају их ослобађа у крвоток. Након што хипоталамус произведе вазопресин, хормон путује до хипофизе и акумулира се у неурофизи. На крају, вазопресин улази у крвоток према потреби тела. Вазопресин затим путује до бубрега, где се везује за протеине рецептора на површини одређених ћелија бубрега, започињући процес кроз који бубрези апсорбују воду у тело. Без одговарајућег нивоа вазопресина, вода се не апсорбује и губи током мокрења.

Оштећење хипоталамуса, хипофизе или споја између хипоталамуса и хипофизе (стабљика хипофизе) може пореметити стварање, транспорт, складиштење или ослобађање вазопресина, што заузврат нарушава телесне способности чувају воду. До таквог оштећења може доћи услед:

• повреде изазване несрећом или операцијом (као што је операција за уклањање тумора у одређеном подручју);
• разне инфекције;
• тумори попут краниофарингиома или герминома;
• ретка болест позната као хистиоцитоза Лангерхансових ћелија (ПЦХ);
• разне инфламаторне, васкуларне или грануломатозне болести.

У ретким случајевима, ЦНД се може наследити као аутосомно доминантна особина. Генетске болести су дефинисане комбинацијом гена за одређену особину који се налазе на хромозомима примљеним од оца и мајке. Доминантни генетски поремећаји се јављају када је за појављивање болести потребна само једна копија абнормалног гена. Абнормални ген може бити наслеђен од било ког родитеља, или може бити резултат нове мутације (промене гена) у погођеној особи. Ризик преношења абнормалног гена са погођеног родитеља на потомство је 50% у свакој трудноћи, без обзира на пол детета. Још ређе је аутосомно рецесивно наслеђивање, у којој нико од родитеља није подложан болести, али сваки од њих носи абнормални ген, који, када се пренесе на потомство, доводи до болести.

Научници су открили да су неки случајеви наследног ЦНИ узроковани абнормалностима или променама (мутацијама) у гену аргинин-вазопресин (АВП / АВП). Мутације у гену АВП ометају производњу (синтезу) или лучење вазопресина.

АВП ген се налази на кратком краку (п) хромозома 20 (20п13). Хромозоми, који су присутни у језгру људских ћелија, носе генетске информације сваке особе. Људске ћелије обично имају 46 хромозома. Парови људских хромозома су нумерисани од 1 до 22, а полни хромозоми су означени са Кс и И. Мушкарци имају један Кс и један И хромозом, док жене имају два Кс хромозома. Сваки хромозом има кратак крак, означен са "п", и дугачак крак, означен са "к". Хромозоми су даље подељени на много нумерисаних трака. На пример, "хромозом 11п13" се односи на траку 13 на кратком краку хромозома 11. Нумерисане пруге указују на локацију хиљада гена присутних на сваком хромозому.

Истраживачи верују да неки случајеви идиопатске ЦНД могу бити узроковани аутоимуним факторима. Аутоимуни поремећаји настају када се природна одбрана тела од "ванземаљаца" или инвазивних организама (вируса, бактерија), тј. имунолошки систем почиње нападати здраво ткиво из непознатих разлога. Код централног дијабетеса инсипидус, тело производи антитела или лимфоците који нападају ћелије које луче вазопресин.

ЦДИ се такође може јавити као део већег синдрома или поремећаја, укључујући Волфрамов синдром или септо-оптичку дисплазију (де Морсиер-ов синдром).

Погођене популације

ЦДИ утиче на мушкарце и жене у једнаком броју и може се појавити у било којој доби. Почетак је чешћи у доби од 10 до 20 година. Наследна ЦНД је изузетно ретка, са мање од 100 случајева пријављених у медицинској литератури. Процењује се да 1 од сваких 25.000 људи има КМД.

Дијагностика централног нервног система

Дијагноза ЦНД -а може се посумњати на основу идентификације карактеристичних знакова, нарочито прекомјерне жеђи и прекомјерног мокрења. Детаљна клиничка процена, детаљна историја болести и различити посебни тестови могу се користити за потврду дијагнозе. Лекари могу узети узорке крви и урина како би утврдили концентрацију соли и шећера у тим узорцима. Однос ових супстанци према води у крви или урину познат је као осмолалност. Људи са ЦНИ имају високу осмолалност крви и ниску осмолалност урина. Осмолалност урина може се проценити специфичном тежином, која је ниска код нелеченог дијабетеса инсипидуса.

Можда ће бити потребна додатна истраживања да би се потврдила дијагноза или искључили други узроци дијабетеса инсипидус. Анализа вазопресина у крви је проблематична јер је нестабилан и има кратак полуживот. Копептин који лучи вазопресин је стабилнији. Дакле, он обезбеђује сурогатни маркер за лучење вазопресина. Пацијенти такође могу добити дијагностичку ињекцију хормона аргинин-вазопресин или аналога вазопресина као што је ДДАВП (видети одељак 4.4). испод) како би се утврдио одговор бубрега. Људи са другим обликом дијабетеса инсипидус (тј. Нефрогени дијабетес инсипидус / НИД) не реагују на додатак вазопресина јер су у НИД бубрези отпорни на ефекте вазопресина. Насупрот томе, пацијенти са ЦНИ реагују на примену вазопресина.

Неким пацијентима ће можда бити потребан додатни тест, познат као тест ускраћивања воде, да би се потврдила дијагноза. Током овог теста, пацијенти не могу да уносе никакву течност и могу да једу само суву храну одређено време. Узорци крви и урина ће се узети за мерење концентрације натријума у ​​серуму или осмолалности и излучивања урина, осмолалности или специфичне тежине. Ова дехидрација даје подстицај за лучење вазопресина, што се може проценити мерењем концентрације копептина или концентрације урина. Такође се могу мерити нивои вазопресина у серуму. Студија ће пратити телесну тежину и виталне знакове како би се спречила прекомерна дехидрација. Овај тест се може користити за разликовање различитих Узроци дијабетеса инсипидус.

Неким пацијентима ће бити потребни рендгенски снимци, укључујући рачунарску томографију (ЦТ) или снимање магнетном резонанцом (МРИ) ради искључивања тумора мозга који могу утицати на хипофизу, потенцијални узрок ЦДИ. Честа појава на МРИ код деце са централним инсипидусом дијабетеса је одсуство "Светлосна тачка" на задњој страни седла, за коју се верује да садржи неуроне вазопресин.

Симптоматски поремећаји

Симптоми следећих поремећаја могу бити слични онима код ЦНИ. Поређења могу бити корисна за диференцијалну дијагнозу.

• Нефрогени дијабетес инсипидус (НИД) је ретка болест бубрега која се може стећи или наследити. НИД је узрокован потпуном или делимичном бубрежном резистенцијом на аргинин-вазопресин (АВП / АВП). У овој ситуацији проблем није недостатак у синтези или лучењу вазопресина, већ у немогућности бубрега да одговоре на излучени вазопресин. НПД изазива хроничну претерану жеђ (полидипсију), прекомерно стварање урина (полиурија) и потенцијално дехидратацију. Ако се не лечи, могу се развити поновљене епизоде ​​тешке дехидрације, што на крају доводи до озбиљних компликација. Већина случајева наследне НИД болести се наслеђује као рецесивно својство. Ретки случајеви се наслеђују као аутосомно рецесивно или доминантно својство. Идентификована су два различита гена који изазивају наследни НДИ: ген АВПР2 који кодира рецептор и ген вазопресина АКП2, кодирање еквапорина, који олакшава транспорт воде и њихову реапсорпцију у бубрезима. НИД се такође може стећи током живота као резултат употребе лекова (на пример, литијумска терапија), обољење бубрега, опструкција уретера и дуготрајна метаболичка неравнотежа, као што су низак ниво калијума у ​​крви (хипокалемија) или висок ниво калцијума у ​​крви (хиперкалцемија).
• Дијабетес (дијабетес зависан од инсулина) је уобичајено стање у којем тело не производи довољно инсулина или није у могућности да правилно користи расположиви инсулин. Због тога тело није у стању да правилно транспортује глукозу у ћелије тела. Поремећај има различиту етиологију: генетску и еколошку. Иако најочигледнији симптоми имају тенденцију претерану жеђ и мокрење, дијабетес није повезан са инсипидусом дијабетеса, па су и третмани различити.
• Примарна психогена полидипсија - ретко стање у којем људи пију прекомерне количине воде у одсуству било каквог нормалног стимуланса за жеђ. Оболели ће производити прекомерне количине урина (полиурија) зато што пију превелике количине воде, а не зато што не могу да концентришу урин. Као одговор на прекомјеран унос воде, њихова хипофиза ослобађа мање вазопресина. Примарна психогена полидипсија потенцијално може изазвати токсичност воде, стање које може изазвати озбиљне компликације. Неки случајеви примарне психогене полидиспије јављају се као део менталне болести. У другим случајевима узрок није познат.

Лечење централног дијабетеса инсипидус

Осигурање правилног уноса течности и смањење производње урина је од суштинског значаја. Специфични третмани за централни дијабетес инсипидус укључују давање одређених лекова. Специфична терапија варира у зависности од тежине недостатка вазопресина. Појединци са тешким поремећајем могу добити заменску терапију синтетичким обликом вазопресина познатим као десмопресин (ДДАВП, 1-деамино-8-Д-аргинин вазопресин).

Десмопресин се може узимати орално, ињекцијом или као спреј за нос.

Пацијенти са делимичном ЦДИ и резидуалном активношћу вазопресина могу се лечити другим лековима, као што је хидрохлоротиазид. Деца са дијабетес инсипидусом су посебно проблематична и могу се лечити разблаживањем воде и хидрохлоротиазида. Десмопресин треба користити опрезно у овој старосној групи јер деца морају да конзумирају течност како би добила одговарајуће калорије за раст.

У случајевима наследног ЦДИ -а, генетско саветовање ће бити од помоћи погођеним појединцима и њиховим породицама. Остали третмани су симптоматски и подржавају.