Кеннедијева болест: шта је то, узроци, симптоми, лечење, прогноза

Шта је Кеннедијева болест?

Кеннедијева болестРиједак је, насљедни, споро прогресивни неуромишићни поремећај. Кеннедијева болест је обично болест одрасле особе са симптомима који се јављају углавном између 20-50 година. Болест карактеришу симптоми као што су слабост мишића и грчеви у рукама, ногама и лицу, повећање груди и проблеми са говором и гутањем (дисфагија).

Кеннедијева болест погађа мање од једног на 350.000 мушкараца и обично се не јавља код жена које су заштићене ниским нивоом ниво циркулишућег тестостерона, који објашњава природу наслеђивања са ограниченим сексом док поремећај. Лечење је симптоматско и подржава, а очекивано трајање живота је нормално мали проценат пацијената (~ 10%) подлегне болести у доби од 60-70 година због компликација гутања (тежња упала плућа, асфиксија) као резултат булбарне слабости.

Кеннедијева болест је добила име по Виллиаму Р. Кеннеди, који је описао ово стање у напомени 1966. и у потпуном опису 1968. године.

Синоними болести:

• Кеннедијев синдром;
• Кеннедијева спинална булбарна мишићна атрофија;
• Кс-везана спинална булбарна мишићна атрофија;
• атрофија спинобулбарног мишића.

Знаци и симптоми

Код пацијената, неуролошки симптоми почињу да се развијају у доби од 20-50 година. Ови рани симптоми укључују:

• слабост / грчеви у мишићима руку и ногу (проксимално> дистално);
• слабост мишића лица, уста и језика;
• тешкоће говора и гутања (дисфагија);
• трзање (фасцикулација);
• подрхтавање и подрхтавање на одређеним положајима;
• повећање груди (гинекомастија);
• утрнулост;
• неплодност;
• атрофија тестиса.

Болест погађа доње моторне неуроне, који су одговорни за кретање многих мишића ногу, руку, уста и грла. Обољели ће показати знакове трзања, често језика и / или руку, праћене слабошћу мишића и проблемима с мишићима лица. Ти неурони који повезују кичмену мождину с мишићима постају неисправни и умиру, па се мишићи не могу контрактирати. Уништавање ових живаца главни је узрок утрнулости, слабости мишића и немогућности контроле мишићне контракције. У одсуству нормалне неуромускуларне функције, пацијент може доживети хипертрофију мишића телета, коју карактерише задебљање мишића телета због грчева мишића. У неким случајевима, пацијенти могу бити више погођени на једној страни тела него на другој.

Болест утиче и на живце који контролишу булбарне мишиће, важне за дисање, говор и гутање. Може се јавити и неосетљивост на андрогене, понекад почевши од адолесценције и наставља у одраслом добу, карактерише повећање груди, смањење мушког изгледа и неплодност. Пацијенти могу доживети проблеме као што су низак број сперматозоида и еректилна дисфункција.

Узроци

Кеннедијева болест је узрокована промјеном (мутацијом) гена АР, који кодира протеин познат као андрогени рецептор на Кс хромозому. Упутства за сваки ген се састоје од различитих образаца четири основне хемикалије (нуклеотидне базе) које се називају аденин (А), цитозин (Ц), гванин (Г) и тимин (Т). Људи са овим стањем имају абнормални део гена АР, који је повезан са превеликим бројем понављања ЦАГ триагуклеотида (ЦАГ) у секвенци ДНК. Нетакнута јединка има 10-35 ЦАГ понављања у гену АР, док особа са Кеннедијевом болешћу има више од 36 ЦАГ понављања у гену.

Рецептор андрогена налази се у цитоплазми ћелије, где реагује на сигнале мушких полних хормона (андрогене). Ови рецептори се налазе у многим ткивима тела, попут коже, бубрега, простате жлезде, скелетних мишића и моторних неурона централног нервног система у кичменој мождини и трупу мозак. Код неоштећене особе, андрогени хормон ће се везати за рецептор, а затим ће се комплекс хормонских рецептора транслоцирају у језгро, где ће сигнализирати генима да повећају производњу протеина за различите функције.

Код Кеннедијеве болести тачан механизам поремећаја неурона није познат, али је повезан са измењеним функционисањем мутираног рецептора андрогена.

Кеннедијева болест је генетски поремећај повезан са Кс-ом који се јавља првенствено код мушкараца. Врло ретко жене које носе абнормални ген могу показати симптоме.

Нормалне жене имају два Кс хромозома, од којих је један активирани, а други инактивирани хромозом. Жене које су носиоци Кеннедијеве болести обично не показују симптоме јер се андрогени рецептор мора везати за свој лиганд, тестостерон, транслоцирати у језгро и обављати своје функције. Пошто жене имају низак ниво тестостерона у крви, жене које су носиоци Кеннедијеве болести се не активирају његове мутиране андрогене рецепторе, што чини мутирано стање протеина рецептора безопасним андроген.

Мушкарци имају само један Кс хромозом и развит ће Кеннедијеву болест ако наслиједе Кс кромосом који садржи ген болести. Оболели мушкарци са поремећајима везаним за Кс увек преносе неисправан ген на своје ћерке, а њихови синови само на свој нормални И хромозом. Стога ће све кћерке болесног човека бити носиоци ове болести, док се синови болесног човека неће разболети. Синови женских носиоца имају 50% шансе да наследе отворену болест, док ћерке имају 50% шансе да постану асимптоматски носиоци.

Погођене популације

Кеннедијева болест погађа мање од 1 на 350.000 мушкараца и врло је ретка код жена. Кеннедијева болест дијагностицирана је у Русији, Сједињеним Државама, Европи, Азији, Јужној Америци и Аустралији. У Русији није описано више од 10 случајева. Чини се да јапанско становништво има врло велику преваленцију Кеннедијеве болести због учинка оснивача.

Сродни поремећаји

Симптоми следећих поремећаја могу бити слични онима код Кеннедијеве болести. Поређења могу бити корисна за диференцијалну дијагнозу:

• Адренолеукодистрофија је један од многих облика леукодистрофија. Надбубрежни или одрасли облик болести назива се адреномијелонеуропатија, а симптоми овог облика адренолеукодистрофије могу бити слични онима код Кеннедијеве болести. Симптоми се обично појављују у доби од 21 до 35 година. То може укључивати прогресивну укоченост ногу, спастичну парцијалну парализу доњих удова и атаксију (неспретност при ходању). Може доћи до смањења функције полних жлезда. Код одраслих, адренолеукодистрофија напредује споро, али на крају може довести до слабе функције мозга.
• Амиотрофична латерална склероза (АЛС) једна је од група болести познатих као болести моторних неурона. Карактерише га прогресивна дегенерација и могућа смрт нервних ћелија (моторних неурона) у мозга, можданог дебла и кичмене мождине, који олакшавају комуникацију између нервног система и добровољног мишићи тела. Обично моторни неурони у мозгу (горњи моторни неурони) шаљу поруке моторним неуронима у кичменој мождини (доњи моторни неурони), а затим различитим мишићима. АЛС утиче и на горњи и на доњи моторни неурон, тако да се пренос порука прекида, а мишићи постепено слабе и исцрпљују. Због тога се губи способност покретања и контроле добровољног кретања. На крају, АЛС доводи до респираторне инсуфицијенције јер пацијенти губе способност контроле мишића грудног коша и дијафрагме. АЛС се често назива Лоу Гехригова болест. Како се испоставило, до 10% пацијената са Кеннедијевом болешћу може бити погрешно дијагностиковано са АЛС пре него што се утврди да они заиста имају Кеннедијеву болест.
• Кугелберг-Веландер амиотрофија је тип атрофија мишића кичме и наслеђује се као аутосомно рецесивно генетско својство. Главни симптоми могу укључивати трошење и слабост мишића руку и ногу, трзање, неспретност при ходању и на крају губитак рефлекса. Кугелберг-Веландеров синдром се не појављује при рођењу, већ се обично јавља током првих десет до двадесет година живота.
• Мијастенија гравис - неуромишићни поремећај који карактерише слабост мишића и замор мишића. Иако се поремећај обично манифестује у одраслој доби, симптоми се могу појавити у било којој доби. Стање може бити ограничено на одређене мишићне групе, посебно на очне мишиће (очне миастенија гравис), или може постати генерализованија (генерализована миастенија гравис), укључујући неколико мишића групе. Већина људи са миастенијом гравис развија слабост и опуштене капке (птоза); слабост очних мишића, што доводи до двоструког вида (диплопија); и прекомерни замор мишића након активности. Додатне карактеристике обично укључују слабост мишића лица; кршење артикулације говора (дизартрија); тешкоће жвакања и гутања (дисфагија); и слабост руку и ногу (слабост проксималних удова). Осим тога, у око 10 посто случајева болесни људи могу развити потенцијално штетне компликације опасне по живот услед јаког захватања мишића који се користе током дисања (мијастеник криза). Мијастенија гравис је резултат абнормалног имунолошког одговора у којем је природна имунолошка одбрана тела (тј. Антитела) неадекватна напада и постепено уништава одређене рецепторе у мишићима који примају нервне импулсе (аутоимуна реакција посредована антителима).
• Окулофарингеална мишићна дистрофија (ОПМД) је ретки генетски поремећај мишића који почиње у одраслој доби, најчешће у доби од 40-60 година. ОПМД карактерише споро прогресивна мишићна болест (миопатија) која погађа мишиће горњих капака и грла. Оболела особа може развити спуштене капке (птоза), дупли вид (диплопија) и / или отежано гутање (дисфагија). Као резултат тога, могу се запослити додатни мишићи, укључујући мишиће натколенице и руку (слабост проксималних удова). У неким случајевима, слабост мишића ногу на крају може узроковати потешкоће при ходању. ОПМД се обично наслеђује на аутосомно доминантан начин. ОПМД припада групи ретких генетских мишићних поремећаја познатих као мишићне дистрофије. Ове поремећаје карактерише слабост и атрофија различитих добровољних мишића у телу. Мишићне дистрофије чине око 30 различитих поремећаја. Поремећаји утичу на различите мишиће и имају различиту старост почетка, озбиљност и наслеђивање. За разлику од ОПМД -а, већина облика мишићне дистрофије почиње у детињству или адолесценцији.
• Сандхоффов синдром (Сандхоффова болест) - се односи на болести складиштења лизосомакарактерише прогресивно пропадање централног нервног система. Клинички симптоми Сандхоффове болести су идентични Таи-Сацхсовој болести. Сандхоффова болест је аутосомно рецесивни генетски поремећај узрокован абнормалним геном за бета подјединицу ензима хексозаминидазе Б. Ова абнормалност гена резултира недостатком хексозаминидазе А и Б, што доводи до накупљања масти (липида) названих ГМ2 ганглиозиди у неуронима и другим ткивима.
• Полимиозитис је системска болест везивног ткива коју карактеришу упална и дегенеративне промене у мишићима, што доводи до симетричне слабости и одређеног степена мишића атрофија. Главна погођена подручја су бутина, рамена, руке, ждрело и врат.
• Гуиллаин-Барре синдром (ГБС) је ретка, брзо прогресивна болест коју карактерише упала живаца (полинеуритис), узрокујући слабост мишића, која понекад напредује до потпуне парализе. Иако је тачан узрок ГБС непознат, у отприлике половини случајева почетку синдрома претходи вирусна или респираторна инфекција. То је довело до теорије да би ГБС могао бити аутоимуну болест (узроковано сопственим имунолошким системом тела). Оштећење омотача (мијелина) нервних аксона (ширење нервне ћелије која проводи импулсе из тела нервних ћелија) доводи до кашњења у преношењу нервног сигнала. Ово узрокује мишићну слабост, подржану оштећеним живцима. Постоје следеће варијанте ГБС -а (акутна инфламаторна неуропатија или акутна инфламаторна демијелинизација полирадикулонеуропатија): Миллер Фисхеров синдром, акутна моторно-сензорна неуропатија и акутна моторна неуропатија.

Дијагностика

Сумња се на дијагнозу Кеннедијеве болести на основу физичких знакова и симптома, а понекад и породичне историје. Дијагноза се може потврдити молекуларно -генетском анализом на узорку крви за проширење ЦАГ тринуклеотидног понављања (ЦАГ) у гену АР. Код људи са више од 36 ЦАГ тринуклеотид се понавља у гену АР дијагностикује ово стање.

Стандардни третмани

Тренутно не постоји познати лек за Кеннедијеву болест. Физикална терапија, радна терапија и говорна терапија обично се користе за прилагођавање прогресивној болести и одржавање вештина пацијената. Носачи, ходалице и инвалидска колица користе се за кретање. Операција смањења груди понекад се ради по потреби код пацијената са гинекомастијом. Тестостерон није одговарајући третман јер може погоршати болест.

Прогноза

Кеннедијева болест споро напредује. Људи имају тенденцију да остану амбулантни до каснијих стадија болести, мада неки у каснијим фазама могу бити везани за инвалидска колица. Очекивано трајање живота људи са болешћу је обично нормално.