Акутна лимфобластна леукемија: шта је то, узроци, симптоми, лечење, прогноза

Шта је акутна лимфобластна леукемија?

Акутна лимфобластна леукемија (или акутна лимфоцитна леукемија, скр. СВЕ) Је животно угрожавајућа болест у којој ћелије које се нормално развијају у лимфоците постају канцерогене и брзо замењују нормалне ћелије у коштаној сржи.

• Због недостатка нормалних крвних зрнаца, пацијенти могу доживети симптоме као што су грозница, слабост и бледило.
• Обично се у тим случајевима раде крвни тестови и тестови коштане сржи.
• Хемотерапија се даје и често је ефикасна.

Акутна лимфоцитна леукемија (АЛЛ) јавља се код пацијената било које доби, али је најчешћи тип рака код деце и чини 75% свих случајева леукемије код деце млађе од 15 година. СВЕ најчешће погађа малу децу (од 2 до 5 година). Код људи средњих година ова болест се јавља нешто чешће него код пацијената старијих од 45 година.

У СВИМ, врло незреле ћелије леукемије се накупљају у коштаној сржи, уништавајући и замењујући ћелије које стварају нормалне крвне ћелије. Леукемијске ћелије се транспортују крвотоком до

јетра, слезена, лимфни чворови, мозак и тестиси, где могу наставити да расту и деле се. У овом случају, СВЕ ћелије се могу акумулирати у било ком делу тела. Они могу продрети кроз мембране које покривају мозак и кичмену мождину (леукемија менингитис), и довести до анемија, јетре и бубрежна инсуфицијенција и оштећења других органа.

Симптоми акутне лимфобластне леукемије

Рани симптоми АЛЛ узроковани су немогућношћу коштане сржи да произведе довољно нормалних крвних зрнаца.

• Грозница и прекомерно знојење могу указивати на инфекцију. Висок ризик од инфекције повезан је са премало нормалних белих крвних зрнаца.
• Слабост, умор и бледица, што указује на анемију, могу бити последица недовољног броја црвених крвних зрнаца. Неки пацијенти могу доживети отежано дисање, лупање срца и бол у грудима.
• Брзе модрице и крварење, понекад у облику крварења из носа или крварења из десни, настају због премалог броја тромбоцита. У неким случајевима може доћи до церебралног крварења или интраабдоминалног крварења.

Са продором леукемичних ћелија у друге органе јављају се одговарајући симптоми.

• Ћелије леукемије у мозгу могу изазвати главобољу, повраћање, удар и поремећаји вида, равнотеже, слуха и мишића лица.
• Ћелије леукемије у коштаној сржи могу довести до болова у костима и зглобовима.
• Ако леукемијске ћелије изазивају увећана јетра и слезине, може доћи до осећаја ситости у стомаку и у неким случајевима до бола.

Узроци акутне лимфобластне леукемије

Основни узрок АЛЛ -а остаје непознат, али постоје фактори ризика који могу бити еколошки или секундарни у односу на наслеђена и / или стечена предиспонирајућа стања. Фактори ризика за животну средину су прошла изложеност јонизујућем зрачењу, хемикалијама (бензен, хербициди и пестициди) и хемотерапеутским агенсима.

На наследна предиспонирајућа стања односити Даунов синдром, наследни поремећаји које карактерише недостатак у процесима поправке ДНК и регулације ћелијског циклуса (Фанцонијева анемија, Блоомов синдром и атаксија-телангиектазија), наследни поремећаји које карактерише измењени пренос сигнала у процесима пролиферација и апоптоза ћелија (Костманов синдром, Сцхвацхман-Диамондов синдром, Диамонд-Блацкфенова анемија и неурофиброматоза типа И) и Ли-Фраумени синдром.

Постоје и стечена предиспонирајућа стања као што су апластична анемија, пароксизмална ноћна хемоглобинурија и мијелодиспластични синдром.

Дијагностика

Први знаци акутне лимфобластне леукемије могу се открити крвним претрагама, као што је комплетна крвна слика. Укупан број белих крвних зрнаца може бити низак, нормалан или висок, али је број црвених крвних зрнаца и тромбоцита скоро увек низак. Осим тога, у крви се налазе врло незрела бела крвна зрнца (бласти).

Да би се потврдила дијагноза и разликовала АЛЛ од других врста леукемије, преглед коштане сржи се врши у готово свим случајевима. Експлозије се анализирају на хромозомске абнормалности, што помаже лекарима да одреде тачан тип леукемије и праве лекове за лечење.

Тестови крви и урина раде се ради провере других абнормалности, укључујући поремећаје електролита.

Можда ће бити потребне и студије снимања. Када се открију симптоми који указују на присуство леукемичних ћелија у мозгу, врши се компјутерска томографија (ЦТ) или магнетна резонанца (МРИ). ЦТ скенер грудног коша може се урадити како би се пронашле ћелије леукемије око плућа. Ако су унутрашњи органи увећани, може се урадити ЦТ, МРИ или ултразвук абдомена. Ехокардиографија (ултразвук срца) може се урадити пре почетка хемотерапије јер понекад хемотерапија има негативан утицај на срце.

Лечење акутне лимфобластне леукемије

Лечење АЛЛ укључује:

• хемотерапија;
• други лекови, попут имунотерапије и / или циљане терапије;
• у ретким случајевима, трансплантација матичних ћелија или радиотерапија.

Хемотерапија је веома ефикасна и састоји се од следећих фаза:

• индукција;
• лечење мозга;
• консолидација и интензивирање;
• супортивна терапија.

Индукциона хемотерапија - ово је прва фаза лечења. Циљ индукционе терапије је постизање стања ремисије убијањем леукемичних ћелија, чиме се обнавља способност нормалних ћелија да се развијају у коштаној сржи. У неким случајевима је потребан боравак у болници неколико дана или недеља (то зависи од тога колико се брзо коштана срж опорави).

Користи се једна од неколико комбинација лекова, чије се дозе поново дају током неколико дана или недеља. Избор одређене комбинације зависи од резултата дијагностичких тестова. Једна комбинација се састоји од оралног преднизона (кортикостероида) и недељних доза винкристина (хемотерапија лек), који се даје са антрациклинским леком (обично даунорубицин), аспарагиназом, а понекад и циклофосфамидом, за интравенозну примену увод. Код неких пацијената са акутном лимфоцитном леукемијом, нови лекови, попут имунотерапије (третман који користи сопствену имуни систем човека за уништавање туморских ћелија) и циљану терапију (лекови који нападају унутрашње биолошке механизме тумора ћелије).

Третман мозга обично почиње током индукције и може се наставити током свих фаза лечења. Будући да се АЛЛ често шири у мозак, ова фаза је већ усмјерена и на лијечење леукемије ширење у мозак, или спречавање ширења леукемичних ћелија у мозак. Лекови се користе за циљање леукемичних ћелија у слојевима ткива који покривају мозак и кичмену мождину (менинге) метотрексат, цитарабин, кортикостероиди или њихове комбинације, који се обично убризгавају директно у цереброспиналну течност, или се могу убризгати велике дозе ових лекова интравенозно. Ова хемотерапија се може комбиновати са радиотерапијом мозга.

ИН фаза консолидације и интензификације наставља се лечење болести коштане сржи. Додатни лекови за хемотерапију или исти лекови који се користе током индукционе фазе могу се давати више пута током периода који траје неколико недеља. Неким пацијентима са високим ризиком од рецидива због одређених хромозомских промена у леукемијским ћелијама преписују се трансплантације матичних ћелија након постизања ремисије.

Даље хемотерапија одржавања, који се обично састоји од узимања мање лекова (у неким случајевима у мањим дозама), обично траје 2-3 године.

Старији одрасли са АЛЛ -ом можда неће моћи да толеришу режим интензивног лечења који се користи код млађих одраслих особа. Код таквих пацијената, може се користити штедљивија опција лечења користећи само режиме индукционе терапије (без накнадне консолидације, интензивирања или терапије одржавања). Повремено се неким старијим људима може дати имунотерапија или бенигнији облик трансплантације матичних ћелија.

Током свих горе наведених фаза, за лечење анемије и спречавање крварења може бити потребна трансфузија крви и тромбоцита, а за лечење инфекција могу бити потребни антимикробни лекови. Да би се тело ослободило штетних супстанци (попут мокраћне киселине) које настају при разградњи леукемијске ћелије, интравенозне течности и лечење алопуринолом или расбурицасе.

Повраћај

Леукемичне ћелије могу поново почети да се појављују (ово стање се назива релапс). Често се формирају у крви, коштаној сржи, мозгу или тестисима. Рано поновно појављивање таквих ћелија у коштаној сржи је посебно озбиљно. Поново се даје хемотерапија и иако многи пацијенти имају користи од овог поновљеног третмана, постоји велика вероватноћа поновљеног рецидива болести, нарочито код деце прве године живота и одрасли. Ако се ћелије леукемије поново појаве у мозгу, лекови за хемотерапију се убризгавају у цереброспиналну течност једном или два пута недељно. Ако се ћелије леукемије поново појаве у тестисима, заједно са хемотерапијом, зрачна терапија се даје подручју тестиса.

Давање високих доза лекова за хемотерапију паралелно са алогеном трансплантацијом матичних ћелија („алогена“ значи трансплантација матичних ћелија од друге особе) омогућава пацијентима са рецидивом да добију најбоље шансе излечити. Али трансплантација се може извршити само ако се матичне ћелије могу добити од особе са компатибилним типом ткива (са компатибилним хуманим леукоцитним антигеном [ХЛА]). Донатори су обично браћа или сестре пацијента, али понекад се подударају ћелије давалаца који то нису рођаци (или, у ретким случајевима, ћелије које се преклапају од чланова породице или донатора који нису сродници) и пупчане матичне ћелије). Трансплантација матичних ћелија ретко се изводи код пацијената старијих од 65 година, јер их је много мање вероватноћа постизања успешног резултата и велика вероватноћа нежељених ефеката који се испоставе кобно.

Неки пацијенти са понављајућим АЛЛ -ом користе обећавајуће нове терапије користећи моноклонска антитела (протеини који се специфично везују за леукемијске ћелије означавајући их за уништење). Још новија терапија која се може користити код неких пацијената са поновљеном акутном лимфобластном леукемијом назива се терапија Т ћелијама са химерним антигеном (ЦАР-Т). Ова терапија подразумева модификацију одређене врсте лимфоцита (Т-лимфоцит, такође назван Т-ћелије) од пацијента са леукемијом тако да ови нови Т-лимфоцити боље препознају и нападају леукемијске ћелије.

Након рецидива код пацијената који не могу да се подвргну трансплантацији матичних ћелија, додатна терапија често се лоше толерише и није ефикасан и обично доводи до озбиљног погоршања благостање. Међутим, може доћи до ремисије. За пацијенте који немају користи од лечења, треба размотрити могућност збрињавања неизлечиво болесних.

Прогноза живота

Пре него што је лечење било доступно, већина пацијената са акутном лимфоцитном леукемијом умрла је у року од неколико месеци од постављања дијагнозе. СВЕ се сада може излечити у око 80% деце и 30–40% одраслих. Код већине пацијената први ток хемотерапије омогућава да се болест стави под контролу (потпуна ремисија). Најбоља прогноза за излечење доступна је деци узраста од 3 до 9 година. Прогнозе за децу у првој години живота и старије пацијенте су мање повољне. Број леукоцита у време постављања дијагнозе, присуство или одсуство леукемије се проширило на мозак, а хромозомске абнормалности у леукемијским ћелијама такође утичу на исход лечења.