Драветов синдром: шта је то, симптоми, етиологија, прогноза

Шта је Драветов синдром?

Драветов синдром (СД) је тежак облик епилепсијакарактеришу чести, продужени напади, често узроковани високом телесном температуром (хипертермија), кашњење у развоју, оштећење говора, атаксија, хипотензија, поремећаји сна и други проблеми са здрављем. Верује се да је дијабетес мелитус на озбиљном крају спектра поремећаја повезаних са променама (мутацијама) у генима натријумових јонских канала. Јонски канал натријума је порозна структура затворене ћелијске мембране, регулишући кретање натријумових јона у и изван ћелије, помажући у ширењу електричних сигнала дуж неурона. Јонски канали натријума су критичне компоненте сваког ткива које захтева електричне сигнале, укључујући мозак и срце.

Више од 80% пацијената са Драветовим синдромом има мутацију у гену СЦН1Аали не све мутације СЦН1А довести до Драветовог синдрома. СД се разматра

епилептичка енцефалопатија или конвулзивни поремећај. Дијабетес мелитус се јавља током прве године живота здравог детета, обично са генерализованим тоничним клоничним или хемиклоничним нападом који често траје (> 5 минута). Епилептични статус или напад који траје дуже од 5 минута, а понекад и 30 минута или више, уобичајен је, нарочито у првим годинама, и захтијева хитну медицинску помоћ. Додатни типови напада, укључујући миоклоничне, атипичне и сложене парцијалне нападе, појављују се пре пете године

ЕЕГ, снимање и развој су у почетку обично нормални, али се абнормални ЕЕГ и развојни застоји често појављују у доби од 2 и 3 године. Кашњење може варирати од благог (ретко) до умерено / озбиљно (уобичајено), а већини одраслих пацијената је потребан неко ко ће се бринути о њима.

Недоследност (атаксија) и низак мишићни тонус (хипотензија) често се појављују у раним годинама и остају карактеристични за синдром током целог живота. Ход се временом може погоршати, што доводи до смањене покретљивости током адолесценције. Одложени говор се често јавља пре навршене 2 године. Препоручују се физикална терапија, радна терапија и логопедија. Друге уобичајене особине и здравствени проблеми укључују проблеме у понашању, проблеме у расту и исхрани, и такође поремећаји аутономног нервног система, који регулише ствари попут телесне температуре и знојење.

Смртност је већа код Драветовог синдрома него у општој популацији пацијената са епилепсијом. Процене морталитета се крећу од 15% до 20% у одраслој доби. Синдром изненадне смрти у епилепсији (СЕДС) најчешћи је узрок смрти и обично се јавља током сна. Други најчешћи узрок смрти су епилептички статус (епилептички статус) и статусне епилептичке компликације.

Друге државе за које се сумња да су присутне у спектру поремећаји, повезане са генима СЦН1А, укључују (по растућем степену озбиљности):

• Фебрилни напади (ФС);
• Фебрилни напади плус (ФС +);
• Генерализована епилепсија са фебрилним нападима плус (ГЕФС +);
• Неподношљива епилепсија у детињству са генерализованим тоничним клоничним нападима (НДЕ-ГТКП);
• Драветов синдром (ДМ).

Знаци и симптоми

Средња старост на почетку напада је 5,2 месеца, са распоном од 1 до 18 месеци, али најчешће до 12 месеци. Први напад често траје, са генерализованим тоничким клоничким или полу-клоничким променама, и може бити повезан са грозницом. Могу се јавити и кратки напади. Хипертермија или прегревање чест су покретач дијабетеса и пацијената показују повећану осетљивост на топле купке, грозницу, напор и друге облике побољшања температура.

Миоклонички напади, када се појаве, обично се виде до 2 године старости, али нису потребни за дијагнозу. Фокусирани напади без конвулзивног статуса са ослабљеном свешћу и напади атипичног одсуства обично се јављају након 2 године. Типични одсуствени напади и епилептични грчеви нису чести. Почетни ЕЕГ, ЦТ, МРИ и лумбална пункција често су нормални, иако успоравање позадине може бити евидентно ако се изведе након напада. Наредни ЕЕГ -ови могу показати дифузно успоравање и / или опште шокове, док остале слике остају нормалне. МРИ може показати благу генерализовану атрофију или склерозу хипокампуса касније у животу. Развој се обично јавља током прве године, али кашњење се често јавља у другој и трећој години живота и обично се јавља између 18-60 месеци старости.

Код старије деце и одраслих, напади трају, иако статус епилептикус постаје све ређи с временом. Очигледан:

• заостајање у развоју;
• оштећење говора;
• хипотензија;
• недостатак координације;
• смањена покретљивост.

Сваки пацијент са клиничком историјом која сугерише дијабетес треба генетски тестирати СЦН1А и / или други гени повезани са епилепсијом. Присуство мутације СЦН1А може помоћи у потврђивању дијагнозе, али само присуство мутације није довољно за постављање дијагнозе, а одсуство мутације не искључује дијагнозу. Већина стручњака верује да дете са два или више продужених генерализованих тоника клонички или хемиклонски напади са или без температуре, генетски тестирање.

Узроци (етиологија)

Драветов синдром је повезан са мутацијом гена СЦН1А у 80-90% случајева. Побољшано генетско тестирање, укључујући дуплирање, уклањање и идентификацију мозаицизма, наставља да повећава овај проценат. Миссенсе (40%), бесмислице (20%), померање оквира (20%), дуплирање / брисање (7%) и мутације на месту спајања (10%) били су повезани са Драветовим синдромом.

Лакше манифестације (фенотипови) стања повезаних са СЦН1Ачешће су повезане са погрешним мутацијама, али ни тип мутације ни локација на гену нису у складу са клиничком тежином дијабетеса.

Чини се да је 90% мутација ново за дете и није наслеђено од родитеља. У документованим случајевима наследних мутација СЦН1А родитељ има више лако облик епилепсије или неуролошки симптоми су одсутни, док се дете манифестује дијабетес мелитусом. Напредно тестирање је открило мозаичне мутације код родитеља који су претходно били негативни на СЦН1А мутације. Мозаизам је стање у којем се неке ћелије особе генетски разликују од других ћелија те особе. То се може догодити убрзо након оплодње, када једна ћелија у групи ћелија подлеже спонтаној мутацији. Само ћелије које потичу из ове мутиране ћелије носити ће мутацију: немутиране ћелије ће производе здраве ћелије, па развијена јединка може имати нешто другачије структуре ћелије.

Ризик од рецидива је 50% у породицама са наследним мутацијама СЦН1А. Због откривања мозаицизма и могућности мутација у јајима или сперми (мутације заметне линије), постоји ризик од понављања чак и за наизглед нове мутације се повећавају у поређењу са нормалном популацијом, па су стога генетске саветовање.

Други гени повезани са дијабетесом, укључујући СЦН2А, СЦН8А, ГАБРА1, ГАБАРГ2, ПЦДХ19, СТКСБП1 и СЦН1Б, али клиничка слика у овим случајевима често је помало атипична за синдром.

Погођене популације

Драветов синдром погађа приближно 1 од 15.700 људи или 0,0064% популације. Отприлике 80-90% њих, или 1: 20.900 људи, има обе мутације СЦН1Аи клиничку дијагнозу дијабетеса. Чини отприлике 0,17% свих епилепсија.

Сродни поремећаји

Пацијенти са Драветовим синдромом могу бити погрешно дијагностиковани са миоклоничном атоничном епилепсијом, Леннок-Гастаутовим синдромом, миоклонична епилепсија у детињству, генетска епилепсија са фебрилним нападима плус, атипични фебрилни напади и митохондријски поремећаји.

Осим тога, нека деца могу имати дијагнозу фокалне епилепсије. Насупрот томе, код пацијената са миоклоничном атоничном епилепсијом, миоклоничном епилепсијом у детињству и повезаним ПЦДХ19 епилепсија се може погрешно дијагностиковати са Драветовим синдромом.

Пажљиво проучавање историје болести и карактеристично напредовање Драветовог синдрома важно је за диференцијалну дијагнозу.

Неколико гена укључујући СЦН2А, СЦН8А, ГАБРА1, ГАБАРГ2, СТКСБП1, ПЦДХ19 и СЦН1Бзабележени су код пацијената са дијабетесом који дао негативан на мутацију СЦН1А. Међутим, клиничка слика у већини ових случајева није типична за дијабетес мелитус.

Дијагностика

Драветов синдром је клиничка дијагноза. Презентација је јединствена карактеристика и, према консензусу северноамеричких неуронаучника са искуством са дијабетесом 2017. године, укључује:

• Типичан почетак је 1 до 18 месеци, најчешће <12 месеци, са просеком 5,2.
• Понављајући генерализовани тоничко-клонички или хемицонвулзивни напади су често продужени, али могу бити краткотрајни.
• Миоклонички напади почињу са 2 године, праћени статусом протока, фокалним нападима са ослабљеном свешћу и атипичним нападима одсуства.
• Хипертермија код већине пацијената изазива нападе (због болести, вакцинације, топлих купки, вежбања итд.). Други фактори могу укључивати визуелне карактеристике или фотоосјетљивост, унос хране и столицу.
• Нормални развој, неуролошки преглед, МРИ и нормални или неспецифични резултати ЕЕГ-а на почетку.

Код старије деце и одраслих:

• Перзистентни напади који се могу, али и не морају наставити. Статус епилептикус временом постаје све ређи и можда се неће појавити у одраслој доби.
• Хипертермија као напад окидача може се смањити са годинама пацијента.
• Погоршање напада помоћу натријумових канала.
• Интелектуални инвалидитет се манифестује за 18-60 месеци.
• Чучећи ход, хипотензија, поремећена координација покрета и поремећена спретност.
• МРИ може бити нормалан или показати благу генерализовану атрофију и / или склерозу хипокампуса.
• ЕЕГ може показати дифузно успоравање позадине са мултифокалним и / или генерализованим интервентрикуларним пражњењем.

Стандардни третмани

Иако не постоји лек за Драветов синдром, постоје третмани за смањење нападаја. Лекови против епилептичних напада прве линије укључују клобазам и валпроинску киселину. Третмани друге линије укључују Диакомите, Топирамат и кетогену дијету. Третмани треће линије укључују клоназепам, леветирацетам, зонисамид, етосуксимид и стимуланс вагусног нерва.

2018. Епидиолек је одобрен за лечење напада који су повезани са Драветовим синдромом код пацијената старијих од две године. То је први ФДА одобрен за лечење Дравет синдрома.

Такође 2018. године, Диакомите је одобрен за лечење напада који су повезани са Драветовим синдромом код пацијената старијих од две године који такође узимају клобазам. Диакомите производи Биоцодек.

Лекови који ТО НЕ СЛЕДИ Употреба за дијабетес, укључује блокаторе натријумских канала као што су карбамазепин (тегретол), окскарбазепин (трилептал), ламотригин (ламицтал), вигабатрин (сабрил), руфинамид (банзел), фенитоин (дилантин), фосфенистин) цефосфенитин. Белешка, да би фенитоин и фосфенитоин требало избегавати као свакодневне лекове, али је њихова ефикасност у хитном лечењу епилептичког статуса нејасна.

Статус епилептикус је уобичајен код људи са дијабетесом, а неговатељи би требало да буду обучени за кућне лекове за контролу дуготрајних напада. Често се користе ректални диазепам и букални (на уста) или интраназални (назални) мидазолам.

Прогноза

Како деца са Драветовим синдромом старе, њихове когнитивне функције се стабилизују. Степен менталне ретардације креће се од благог до дубоког, али већина адолесцената и одраслих са Драветовим синдромом зависи од неговатеља. Чини се да се абнормалности у ходу погоршавају током адолесценције. Напади имају тенденцију смањења броја и трајања са годинама. Људи са Драветовим синдромом имају већи ризик од изненадне смрти од опште популације, али је овај ризик и даље низак.