Малигна хипертермија: шта је то, узроци, симптоми, лечење, прогноза

Шта је малигна хипертермија?

Малигна хипертермија (МХ) је наследни поремећај скелетних мишића који предиспонира осетљиве појединце на животно угрожавајуће нежељене реакције (фулминантне криза МХ) када је изложен снажним испарљивим анестетицима (халотан, изофлуран, севофлуран, десфлуран итд.) и релаксантима скелетних мишића сукцинилхолин.

Анестетички лекови изазивају неконтролисано ослобађање калцијума (Ца2 +) из саркоплазме ретикулума (СР) кроз рецептор за рианодине (РИР1), узрокујући брзо и одрживо повећање нивоа миоплазматски Ца2 +. Висок унутарћелијски Ца2 + активира пумпе Ца2 + у ЦП и сарколему да поново ухвате калцијум у ЦП или га транспортују у ванћелијски простор. Потрошња енергије за обнављање ћелијске контроле Ца2 + узрокује потребу за АТП -ом, који заузврат производи топлоту. Интегритет мишићне мембране је нарушен, што доводи до хиперкалемије и рабдомиолизе. Без непосредног лечења, престанка употребе анестетика и примене дантролена, смртност може прећи 70%. Код неких људи, криза малигне хипертермије у одсуству анестетика може бити изазвана стресом, вежбом и високим температурама околине.

Знаци и симптоми

Малигну хипертермију карактерише хиперметаболизам, који узрокује акумулацију вишка топлоте (хипертермија), повећано усвајање кисеоника и производњу угљен -диоксида, и хиперкалемија и ацидоза са хиперлактемијом. Укоченост скелетних мишића (укоченост) може бити локализована у мишићу масера ​​или генерализована. Оштећење мишића се огледа у повећању нивоа креатин киназе у серуму, калијума, калцијума и фосфата. Честе су рабдомиолиза са миоглобинуријом и миоглобинемијом. Време до почетка након увођења опште анестезије може варирати од минута до сати, а пацијенти су можда претходно били изложени анестетицима без компликација.

Узроци

Криза малигне хипертермије (МХ) наслеђује се као аутосомно доминантна особина са непотпуном пенетрацијом и променљивом експресијом. Доминантни генетски поремећаји се јављају када је само једна копија абнормалног гена потребна за изазивање одређеног поремећаја. Абнормални ген може бити наслеђен од било ког родитеља, или може бити резултат нове мутације (промене гена) у погођеној особи. Ризик преношења абнормалног гена са погођеног родитеља на потомство је 50% у свакој трудноћи. Ризик је исти за мушкарце и жене.

Молекуларно генетске студије на људима идентификовале су ген за ослобађање рианодин рецептора типа 1 (РИР1) на хромозому 19 (19к13.1) као примарни локус за МХ. Бројне студије спроведене у различитим популацијама известиле су да мутације у гену РИР1 чине приближно 50% случајева МХ, док је 1% случајева МХ било повезано са геном ЦАЦНА1Скоји се налази на хромозому 1 (1к32) (кодира а1 подјединицу напонско регулисаног дихидропиридинског рецептора (ДХПР)). Тренутно у гену РИР1 идентификовано је више од 400 различитих варијанти мутација (Леиден база отворених варијација). Само 31 мутација је функционално окарактерисана и испуњава све услове за укључивање у европску студијску групу МХ (енг. Еуропеан МХ Гроуп (ЕМХГ)) изазивајући малигну хипертермију.

Погођене популације

Инциденца МХ током опште анестезије процењује се од 1/4200 (сумња на МХ) до 1/250000 (фулминантна криза МХ). Објављени извештаји вероватно потцењују стварну учесталост због тешкоћа у идентификацији умерених случајева МЗ. У последњој деценији, две независне студије су процениле учесталост варијанти РИР1 у општој популацији од 1 у 2000. до 1 на 3000 људи. Новије егзомалне студије указују на то да би учесталост варијанти РИР1 могла бити већа.

Демографски подаци о старосној и полној дистрибуцији пацијената упућених на анкету указују да су 68% њих мушкарци, а 32% жене. Акутна МХ је уобичајена у целом свету и погађа све етничке групе, просечне старости 21-23 године.

Симптоматски поремећаји

Малигна хипертермија повезана је са другим миопатијама, као што је централна болест (БЦС), миопатија са више штапова и немалине миопатија, као и тешка рабдомиолиза и врућина поремећај.

• МИЈОПАТИЈЕ ПОВЕЗАНЕ СА МУТАЦИЈАМА У РЕНУ РИР1: Све већи број конгениталних миопатија повезан је са високо продорним доминантним и рецесивним мутацијама у гену РИР1. Урођене миопатије су клинички и генетски хетерогена група наследних мишићних поремећаја које карактерише почетак детињства. мишићна слабост и хистопатолошке карактеристике, укључујући: централне шипке, тела немалина и централна језгра. Недавна истраживања показују да су РИР1 мутације примећене код> 50% пацијената са урођеним миопатијама. Ове миопатије укључују немалинску миопатију, конгениталну неравнотежу типа влакана и срчану миопатију, које укључују болест централног штапа и миопатију са више штапова. Иако су урођене миопатије рецесивни поремећаји, већина пацијената са болестима централних штапића носи доминантне мутације у гену РИР1.
• ТОПЛИНСКИ ПОРЕМЕЋАЈ, РАБДОМИОЛИЗА И МХ: Подгрупа људи подложна малигној хипертермији може развити симптоме повезане са МХ у комбинацији са вежбањем и / или излагањем топлоти околине. Постоје бројни извештаји о познатим пацијентима подложним МХ који су се развили фатална или скоро фатална хиперметаболичка криза услед вежбања и / или излагање топлоти. Одавно је познато да ће свиње осетљиве на МЗ развити хиперметаболичке кризе ако су изложене испарљивим анестетицима, вежбању или топлоти. Осим тога, пацијенти подложни МХ тренутно се не идентификују кроз изложеност испарљивим материјама. анестетике, и кроз необјашњиву нетолеранцију топлоте или изазвану вежбом рабдомиолиза. Европско истраживање на 12 испитаника са необјашњивом снажном рабдомиолизом открило је да је 10 пацијената подложно МХ као резултат тестирања мишићне контрактуре. Генске мутације су пронађене у три од 10 субјеката осетљивих на МХ РИР1. Иако је некада постојала сумња, сада се лако признаје да неки људи јесу јављају се будне кризе сличне МХ и та рабдомиолиза изазвана вежбом чест симптом.

Дијагностика

Многи људи са малигном хипертермијом иначе немају проблема. Због тога је тешко идентификовати ове особе пре него што им се да општа анестезија. Породична историја поремећаја је важна, као и историја свих нежељених метаболичких реакција на анестезију. Коначна дијагноза осетљивости на МХ се поставља тестом контрактуре халотан-кофеин (ХЦЦТ) који се изводи на биопсији мишића ногу. Ови тестови су засновани на диференцијалном контрактилном одговору нормалних и МХ мишића на халотан и кофеин. Тест је инвазиван, захтева биопсију мишића и може се извести само у специјализованим МХ дијагностичким центрима.

Стандардни третмани

Успешан третман епизоде ​​малигне хипертермије укључује брзо повлачење анестетика, хлађење и интравенозну примену дантролена за опуштање мишића. Дантролен инхибира канал ослобађања калцијума у ​​скелетним мишићима без утицаја на неуромускуларни пренос и ефикасан је и за превенцију и за лечење фулминантне МХ кризе. Препоручена почетна доза је 2,4 мг / кг ИВ, са додатним повећањем према потреби за акутну епизоду.

У Русији се дантролен не користи, јер лек није регистрован од стране здравствених служби Руске Федерације.

Прогноза

Ако се криза МЗ лечи на почетку процеса, може се очекивати потпуни опоравак. Међутим, може доћи до отказивања више органа и смрти, а у Сједињеним Државама годишње се забележи неколико смртних случајева, у Русији их има много више. Пре одобрења ФДА за дантролен САД крајем 1970 -их за употребу у лечењу МХ, морталитет од акутних реакција МХ у САД био је већи 70%. Тренутно је морталитет од акутног МХ мањи од 5%. У Русији се мишићно релаксантни дантролен не користи, јер га не региструју здравствене службе Руске Федерације.