Мецкелов синдром: шта је то, узроци, симптоми, лечење, прогноза

Шта је Мецкелов синдром?

Мецкелов синдром Је ретки наследни поремећај који карактеришу абнормалности које утичу на више система тела. Пацијенти са Мецкеловим синдромом обично имају три класична симптома: испупчење дела мозга и околних мембрана (менинге) кроз дефект у задњем делу лобање (енцефалокела), више циста у бубрезима (цистична болест бубрега) и додатни прсти на рукама и ногама (полидактилија). Оболела деца или фетуси такође могу имати поремећаје који утичу на главу и лице (краниофацијална), јетру, плућа, срце и уринарни тракт. Недостатак амнионске течности која окружује фетус (олигохидрамниос) узрокује непотпун развој плућа (плућна хипоплазија).

Због ових озбиљних здравствених проблема, бебе рођене са Мецкеловим синдромом не живе дуже од неколико дана или недеља. Већина погођене деце умире од отказивања бубрега или респираторне болести. Родитељи понекад одлучују да прекину трудноћу када се фетусу током трудноће дијагностикује Мецкелов синдром.

Мецкелов синдром се наслеђује као аутосомно рецесивно стање кроз тринаест гена: Б9Д1, Б9Д2, ЦЦ2Д2А, ЦЕП290, МКС1, РПГРИП1Л, ТЦТН2, ТЦТН3, ТМЕМ67, ТМЕМ107, ТМЕМ216, ТМЕМ231 и ТМЕМ237.

Први извештај о Мецкеловом синдрому објавио је Јохан Фриедрицх Мецкел 1822. Године 1934. Г.Б. Грубер је објавио извештаје о људима са Мецкеловим синдромом и назвао поремећај спланхноцистична дисенсефалија. Поремећај се често назива и Мекел-Груберов синдром.

Знаци и симптоми

Специфични симптоми повезани са Мецкеловим синдромом увелико се разликују од особе до особе. Оболела деца неће имати све доле описане симптоме. Поремећаји централног нервног система, плућа или бубрега увек доводе до перинаталне смрти.

Најчешћа абнормалност централног нервног система повезана са Мецкеловим синдромом је потиљачна енцепхалоцеле, стање у којем се беба рађа са сузом у лобањи (тј. део једне или више плоча које чине лобању није запечаћен). Мембране које покривају мозак (менинге) и мождано ткиво често вире кроз овај јаз. Окципитална енцефалокела може узроковати накупљање вишка цереброспиналне течности (ЦСФ) у лобањи, што узрокује притисак на мождано ткиво (хидроцефалус). Додатни поремећаји централног нервног система који се могу јавити код деце са Мецкеловим синдромом укључују одсуство већине мозга, лобање и власишта (аненцефалија), одсуство средње линије задњег мозга (агенеза вермиса малог мозга) и стање познато као микроцефалија, у којој је обим главе мањи од оног што би се очекивало према старости и полу дете.

Оболела деца могу имати карактеристичне црте лица, укључујући:

• абнормално мала вилица (микрогнатија);
• увећане, ниско постављене и ружне уши;
• расцеп непца;
• расцеп усне;
• нагнуто чело;
• кратак врат.

Оболела деца могу имати абнормалности ока, укључујући абнормално мале очи (микрофталмија) и неразвијене очне живце (хипоплазија оптичког нерва или колобома). Више циста у бубрезима (мултикистична дисплазија бубрега) су најчешћи симптом повезан са Мецкеловим синдромом. Стање карактерише нормално бубрежно ткиво које се замењује врећицама испуњеним течношћу или цисте различитих величина које се повећавају (10 до 20 пута веће од нормалних) како напредују болести. Симптоми повезани са цистичном бубрежном болешћу укључују губитак функције бубрега, што доводи до завршне фазе бубрежна инсуфицијенција.

Они који су погођени такође могу имати додатне прсте на рукама и ногама (полидактилија). Додатне малформације скелета укључују савијање дугих костију руку и ногу, закривљеност петог прста (клинодактилија), фузију прстију / стопала (синдактилија) и стопала.

Неки људи могу имати абнормалности уринарног тракта, укључујући немогућност да се један или оба тестиса спусте у скротум (крипторхидизам), неразвијена бешика и непотпун развој гениталија.

Нека оболела деца могу имати поремећаје који утичу на друге делове тела, укључујући јетра, плућа или срце. У јетри се може појавити влакнасто ткиво (фиброза јетре) и проширење (ширење) и превелики број малих пролаза који преносе жуч из јетре у танко црево (жучни канали). Плућа могу бити недовољно развијена, а структура која покрива улаз у гркљан при гутању може постати отворена (расцјеп епиглотиса). Слезена могу бити одсутне (аспленија) или присутне као више малих слезина него једна (полспленија).

Срчане абнормалности могу укључивати дефекте атријалних и вентрикуларних септума (АСД и ВСД) и патент дуктус артериосус или друге сложеније малформације. АСД карактерише абнормални отвор у влакнастом септуму који раздваја две горње коморе (преткоморе) срца. ВСД карактерише абнормални отвор у септуму који раздваја две доње коморе срца (коморе). Величина, локација и природа дефекта септума и све повезане абнормалности одређују озбиљност симптома. Патентни дуктус артериосус је стање у којем канал (канал) између крвног суда, која води до плућа (плућна артерија) и главне артерије тела (аорта), не може се затворити након рођење.

Узроци

Мецкелов синдром може бити узрокован промјенама (мутацијама) у тринаест гена: Б9Д1, Б9Д2, ЦЦ2Д2А, ЦЕП290, МКС1, РПГРИП1Л, ТЦТН2, ТЦТН3, ТМЕМ67, ТМЕМ107, ТМЕМ216, ТМЕМ231 и ТМЕМ237. Мутације у ових 13 гена чине 75 посто свих случајева; преосталих 25 процената има непознате генетске узроке. Већина ових гена је такође одговорна за неуролошки поремећај тзв Јоубертов синдромшто доводи до концепта да је Мецкелов синдром екстремни смртоносни облик Јоубертовог синдрома.

Познато је да протеини које производе ови гени утичу на ћелијске структуре или функције које се називају примарне цилије. Цилије су микроскопске пројекције које вире са површине ћелије и помажу у преношењу информација дуж сигналних путева. Цилије су важне за многе ћелијске функције, у многим врстама ћелија, посебно у бубрезима, јетри, очима и мозгу. Мутације у овим генима узрокују проблеме у функцији примарних цилија, што резултира различитим дефектима овисно о типу ћелије. Рано оштећена цилијарна функција може бити узрок абнормалности у развоју, посебно у бубрезима, мозгу, удовима, срцу.

Мецкелов синдром се насљеђује као аутосомно рецесивни генетски поремећај. До рецесивних генетских поремећаја долази када особа наследи исти измењени ген за једну особину од сваког родитеља. Ако особа добије један радни ген и један нерадни ген за болест, онда ће та особа бити носилац болести, али обично асимптоматска. Ризик од преношења оба родитеља-носиоца на ген који не ради и стога има болесно дете је 25% у свакој трудноћи. Ризик од рађања детета, попут родитеља, износи 50% у свакој трудноћи. Вероватноћа да дете добије нормалне гене од оба родитеља је 25%. Ризик је исти за мушкарце и жене.

Родитељи који су блиски сродници (браћа и сестре) су вероватнији од родитеља који нису у сродству родитељи који имају исти абнормални ген, што повећава ризик од рођења детета са рецесивном генетиком поремећај.

Погођене популације

Мецкелов синдром у једнаком броју погађа мушкарце и жене. У медицинској литератури пријављено је више од 200 случајева. Процењена инциденца Мецкеловог синдрома у различитим регионима света креће се од 1 на 13.250 до 1 на 140.000 живорођене деце. Поремећај је чешћи у финској популацији због оснивачког ефекта, са учесталошћу 1 на 9000 и 1 на 3000 белгијског порекла. Међутим, код Гуџаратија болест има преваленцију 1 на 1.300. Поремећај се чешће јавља у контексту сродничких синдиката.

Симптоматски поремећаји

Симптоми следећих поремећаја могу бити слични онима код Мецкеловог синдрома. Поређења могу бити корисна за диференцијалну дијагнозу:

• Смитх-Лемли-Опитзов синдром (Недостатак 7-дехидрохолестерол редуктазе) је редак наследни развојни поремећај који карактеришу више урођених поремећаја. Симптоми могу укључивати карактеристичне црте лица, микроцефалију, низак раст, менталну ретардацију, додатне прсте на рукама или ногама (полидактилија), губитак вида, непотпун развој мушких гениталија, кратак нос са помереним ноздрвама и стеноза вратар. Неки пацијенти могу имати абнормалности у мозгу или срцу. Специфични симптоми повезани са сваком особом увелико се разликују. Смитх-Лемли-Опитзов синдром се наслеђује на аутосомно рецесиван начин.
• Трисомија 13 (Патау синдром) је хромозомски поремећај у коме се цео или део хромозома 13 дуплира три пута (трисомија), а не два пута у ћелијама тела. Код неких захваћених појединаца, само проценат ћелија може садржати додатни хромозом 13 (мозаицизам), док друге ћелије садрже нормалан пар хромозома. Код људи са тризомијом 13, опсег и озбиљност придружених симптома и знакова могу зависити од специфична локација дуплицираног (трисомичног) дела хромозома 13, као и проценат ћелија које садрже аномалије. Међутим, код многих погођених одојчади и деце ове абнормалности могу укључивати кашњење у развоју, дубоку менталну ретардацију, необично мале очи (микрофталмија), абнормална депресија у горњој усни (расцеп усне), непотпуно затварање крова уста (расцеп непца), неспуштени тестиси (крипторхидизам) код мушкараца и додатни прсти на рукама и ногама (полидактилија). Могу бити присутне и додатне краниофацијалне малформације, као што је релативно мала глава (микроцефалија); широки равни нос; широко постављене очи; вертикални набори коже који покривају очи; унутрашњи углови (епикантални набори); дефекти власишта; и ружне, ниско постављене уши. Оболела деца такође могу имати непотпун развој одређених области мозга (нпр. Предњег мозга); бубрежне абнормалности; урођене срчане мане. Компликације опасне по живот могу се развити у раном детињству или раном детињству.
• Синдром кратких ребара — полидактилија су група ретких скелетних поремећаја које карактерише дефицит раста који доводи до ниског раста, уских груди и ненормално кратких ребара, као и додатних прстију и ноге. Постоји значајно преклапање симптома повезаних са синдромом кратких ребара, полидактилија. Додатни знаци могу укључивати полицистична болест бубрега, неразвијеност (хипоплазија) плућа, аномалије генитоуринарног система, аномалије централног нервног система, кашњење у развоју, расцеп усне и расцеп непца. Тешки облици синдрома кратких ребара-полидактилија укључују Салдино-Ноонан, Маиевски, Верма-Наумов и Беамер-Лангер синдром. Ови поремећаји се наслеђују аутосомно рецесивно.

Дијагностика

Дијагноза Мецкеловог синдрома често се поставља ултразвуком током трудноће или порођаја, уз пажљив клинички преглед. Молекуларно генетско тестирање може се користити за потврду дијагнозе и спровођење генетског саветовања. Пренатална дијагноза доступна је ултразвучним прегледом већ у 14 недељи трудноће, који може открити одређене абнормалности (на пример, енцепхалоцеле, полидактилија, цистично оштећење бубрега и олигохидрамнион). Може се урадити хромозомска анализа како би се искључила тризомија 13. Да би се искључио Смитх Лемли-Опитзов синдром, може се извршити биохемијска студија.

Стандардни третмани

Тренутно не постоји лек за Мецкелов синдром. Поремећај је трајно фаталан због бубрежна инсуфицијенција и хипоплазија плућа. Лечење је симптоматско и подржава. Генетско саветовање се препоручује породицама.

Прогноза

Поремећај је фаталан у материци или у врло раном неонаталном периоду са плућном хипоплазијом и бубрежном инсуфицијенцијом као главним узроцима ране смрти.