Мелорхеостоза: шта је то, знаци и симптоми, лечење, прогноза

Шта је мелорхеостоза?

Мелореостосис(Лери болест, рхизомономело рхеостосис) Је ретка и прогресивна болест коју карактерише задебљање или ширење (хиперостоза) спољних слојева кости (кортикална кост). Мелорхеостоза утиче и на раст и развој костију и меких ткива. Овај поремећај је бенигни (неканцерозни), али често резултира озбиљним оштећењем функције; хронични бол; контрактуре зглобова и / или укоченост мишића, тетива или лигамената; и деформитети удова, руку или стопала.

Знаци и симптоми

Знаци и симптоми мелорхеостозе укључују неправилан раст костију, укључујући задебљање кортекса и узорак воска свеће на рендгенским снимцима; неједнака дужина удова; абнормалности меких ткива, укључујући скраћивање тетива и лигамената, одсуство или абнормалности мишића, поткожна калцификација, упала зглобова и контрактуре које доводе до деформитета или имобилизације зглобови; ограничен опсег покрета; бол и укоченост;

едем екстремитета и васкуларних абнормалности. Мање често, озбиљне лезије костију могу стиснути околне живце.

Мелорхеостоза обично погађа један специфичан сегмент апендикуларног скелета (руке и ноге). Обично је ограничен на једну страну тела (ретко обострану) и унутар удова омеђеног медијалном или латералном страном костију. Болест може утицати и на аксијални скелет: карлицу, грудну кост, ребра и, ређе, кичму и лобању. Симптоми се временом могу погоршати.

Код деце, поремећај обично изазива неуједначен раст удова, деформитете или контрактуре (ограничење пасивног кретања зглобова). Код одраслих су симптоми бола, укоченост зглобова и уочљивији прогресивни деформитети чешћи.

Старост дијагнозе обично зависи од озбиљности почетка и симптома, и увелико варира између деце и одраслих. Мелорхеостоза се обично јавља у раном детињству и може се појавити чак и у првим данима живота детета. У 50 посто пацијената с мелорхеостозом симптоми се развијају тек до 20.

Узроци

Процењује се да мутације у гену МАП2К1 узрокују око половину свих случајева мелорхеостозе. Гене МАП2К1 садржи упутства за стварање протеина који се назива МЕК1 протеин киназа. Овај протеин је активан у многим врстама ћелија, укључујући ћелије костију. То је део сигналног пута који се назива РАС / МАПК. Овај сигнални пут помаже у контроли раста и деобе (пролиферације) ћелија, кроз процес које ћелије сазревају да обављају одређене функције (диференцијацију) и кретање ћелија (миграција). РАС / МАПК сигнализација је критична за нормалан развој, укључујући и формирање костију.

ИН МАП2К1 мутације гена које изазивају мелорхеостозу су соматске, што значи да се јављају током читавог периода људског живота и присутни су само у неким ћелијама, у овом случају, коштаним ћелијама у одређеном делу тела. Мутације резултирају верзијом протеин киназе МЕК1 која је преактивна, што повећава РАС / МАПК сигнализацију у костима. Појачана сигнализација нарушава регулацију пролиферације коштаних ћелија, омогућавајући новој кости да расте абнормално. Истраживања показују да побољшање РАС / МАПК сигнализације такође стимулише вишак ремоделирање кости, нормалан процес у којем се стара кост распада и ствара нова кост, да га замени. Ове промене у расту и замени костију су у основи абнормалности костију карактеристичних за мелорхеостозу.

У случајевима поремећаја без идентификоване мутације у гену МАП2К1, узрок болести је обично непознат. Истраживања сугеришу да соматске мутације у другим генима, посебно генима повезаним са сигналним путем РАС / МАПК, такође могу изазвати поремећај.

Погођене популације

Процењена учесталост мелорхеостозе је 1 на 1.000.000 људи. Оба пола пате на исти начин, са пријављених око 400 случајева.

Симптоматски поремећаји

Симптоми следећих поремећаја могу бити слични онима код мелорхеостозе. Поређење може бити корисно за диференцијалну дијагнозу:

• Остеопоикилосис Је ретка и бенигна болест костију коју карактеришу многа заобљена или овална подручја повећане густине костију на крајевима дугих костију. Обично су присутни са обе стране (билатерални).
• Бусцхке-Оллендорф синдром је ретки наследни поремећај везивног ткива који карактерише комбинација кожних израслина (названих неви везивног ткива) са остеопоикилозом.
• Пругастеостеопатија - бенигна болест костију коју карактеришу уздужне "пруге" повећане густине у захваћеним костима.
• Линеарна склеродерма манифестује се као тракасто задебљање коже на рукама и ногама. Обично се први пут јавља у раном детињству и карактерише га немогућност да један уд расте једнако брзо као и други.
• Десмоидмиома обично се развијају у влакнастом (везивном) ткиву тела које формира тетиве и лигаменте, обично у рукама, ногама или средњем делу, те у глави и врату. Тумори могу бити инвазивни за околна ткива и тешко их је контролисати.
• Хемангиоми појављују се у раном детињству и представљају неоплазме које се састоје од малих крвних судова.

Дијагностика

Дијагноза се углавном заснива на конвенционалној радиографији. На радиографским снимцима мелорхеостоза се приказује као линеарне лезије повећане густине кости дуж главне осе (дебла или дијафиза) цевастих костију. Лезије повећавају дебљину кортекса и могу се проширити на спољну површину костију, стварајући изглед "воска који капље са свеће". Код полиостатичких лезија, линеарне лезије су обично континуиране дуж исте стране захваћеног екстремитета и „прескачу“ преко зглобова. Може доћи до калцификације меких ткива, па чак и ектопичне окошталости.

Снимање магнетном резонанцом се користи за проучавање лезија меких ткива. Радиоизотопски скенирање костију може помоћи у разликовању мелорхеостозе од других коштаних лезија. Биопсија показује различите степене фиброзе коштане сржи, заједно са изразито неправилном кости са мешовитим површинама ламеларне и ткивне кости. У масама меких ткива примећује се мешавина остеокартилагеног, фиброваскуларног и масног ткива.

Стандардни третмани

Третман је тренутно ограничен и углавном је усмерен на ублажавање симптома. Ниједна од опција лечења није потпуно ефикасна, а оно што може бити корисно за једну особу може бити неефикасно или чак штетно за другу. Опције лечења могу укључивати хирургију, физикалну и радну терапију, хидротерапију и лекове за промену процеса ремоделирања костију.

Хируршке могућности лечења укључују продужавање екстремитета и тетива, фасциотомију, капсулотомију, остеотомије, ексцизија влакнастог ткива и / или хиперостоза, контралатерална епифизиодеза, артродеза, калотаза и ампутација. Хируршко лечење је најбоље урадити након зрелости скелета, али деформитети се могу поновити.

Управљање болом може бити изазов. Лекови против болова могу укључивати нестероидни анти-инфламаторни лекови (НСАИД), стероиди или ретко опиоидни аналгетици. Ови лекови су понекад корисни у раним фазама прогресије хроничне болести, али могу бити мање ефикасни за тешке лезије.

Прогноза

Мелорхеостоза није опасна по живот, али може значајно утицати на квалитет живота због хроничног бола који се може погоршати или поново појавити чак и након операције.