Медуллобластом: шта је то, симптоми, лечење, прогноза

Шта су медулобластоми?

Медуллобластома је најчешћи малигни тумор мозга код деце. Медулобластоми се, по дефиницији, јављају у малом мозгу, делу мозга који се налази у основи лобање, непосредно изнад можданог дебла. Мали мозак је укључен у многе функције, укључујући координацију вољних покрета (нпр. Ходање, фине моторичке способности) и регулацију равнотеже и држања.

Медулобластоми настају из примитивних, неразвијених можданих ћелија. Већина медулобластома се јавља код одојчади и деце. Мање често се ови тумори могу развити код одраслих. Симптоми повезани с медулобластомом укључују главобоље ујутро које се погоршавају како дан одмиче, повремено повраћање, потешкоће при ходању и равнотежа. Медулобластоми се могу проширити на друге делове централног нервног система. Тачан узрок медулобластома није познат.

Знаци и симптоми

Специфични симптоми повезани са медулобластомом варираће од особе до особе у зависности од тачне локације и величине медулобластома и од тога да ли се тумор проширио на другим областима. Погођени људи можда немају све доле наведене симптоме. Оболели треба да разговарају са својим лекаром и медицинским тимом о свом специфичном случају, повезаним симптомима и укупној прогнози.

Симптоми медуллобластома обично се јављају због повећаног притиска у лобањи (интракранијални притисак). Медулобластоми се обично јављају на или близу базе лобање, у подручју познатом као задња јама. Задња јама садржи мождано дебло и мали мозак.

Медулобластоми обично укључују четврту шупљину (комору) испуњену течношћу у мозгу. Мозак има четири шупљине зване вентрикуле, које су испуњене цереброспиналном течношћу (ЦСФ) и повезане су каналима кроз које циркулише цереброспинална течност. Будући да тумор често испуњава четврту комору, циркулација цереброспиналне течности је ометана, што доводи до хидроцефалуса. Хидроцефалус - стање у којем накупљање вишка цереброспиналне течности у мозгу изазива различите симптоме, укључујући понављана, често јака повраћања, летаргију и главобоље које се често јављају ујутро и побољшавају се током дана. Додатни симптоми могу укључивати:

• раздражљивост;
• повећање величине главе;
• парализа (пареза) мишића која помаже у контроли покрета очију (екстраокуларни мишићи).

Многа одојчад и деца са медулобластомом развијају папилоедем, стање у којем оптички диск бубри због повећаног интракранијалног притиска. Оптички нерв је нерв који преноси импулсе из ретине у мозак. Папилоедем може довести до смањења јасноће вида. Будући да су многи симптоми повезани са медулобластомом неспецифични и често суптилни, папилоедем може бити први знак да би неуролог могао бити сумњичав.

Деца са медулобластомом често показују знаке церебеларне дисфункције. Симптоми могу укључивати лошу координацију, потешкоће при ходању и неспретност (атаксија). Оболела деца могу често падати и развити несталан, неспретан ход (нестабилан ход). Могу стајати широко размакнутих ногу, тетурати или оклевати при ходању и лако изгубити равнотежу.

Како тумор расте или се шири, могу се појавити додатни симптоми. Такви симптоми могу укључивати двоструки вид (диплопија), брзи, оштри покрети очију (нистагмус), слабост лица, зујање у ушима (бука у ушима), губитак слуха и укоченост врата. Нека деца са двоструким видом могу нагнути главу да покушају да ускладе две слике.

Узроци

Тачан основни узрок медулобластома није познат. Већина случајева се дешава случајно без очигледног разлога (спорадично).

Многи случајеви медулобластома повезани су са хромозомским абнормалностима. Ове абнормалности се не наслеђују (тј. Не преносе са генерације на генерацију), већ се јављају у неком непознатом тренутку током развоја детета, чак и током развоја фетуса или ембриона. Иако су медулобластоми повезани са хромозомским променама, они нису наследни.

Код људи са раком могу се развити малигне неоплазме због абнормалних промена у структури и оријентацији одређених ћелија. Као што је горе поменуто, тачан узрок или фактори иза ових промена нису познати. Међутим, студије показују да абнормалности у ДНК (деоксирибонуклеинска киселина) које је носилац генетског кода организма, у основи је малигне ћелије трансформација. У зависности од врсте рака који имате и бројних других фактора, ове абнормалне генетске промене могу се догодити спонтано из непознатих разлога (спорадично).

Доступни докази указују на то да у отприлике једне трећине до половине људи са медулобластомом туморске ћелије могу имати специфична хромозомска абнормалност позната као 17х изохромосом, са повезаним губитком или инактивацијом одређене генетике информације. Хромозоми, који су присутни у језгру људских ћелија, носе генетске карактеристике сваке особе. Парови људских хромозома су нумерисани од 1 до 22, са неједнаким 23. паром Кс и И хромозома код мушкараца и два Кс хромозома код жена. Сваки хромозом има кратак крак, означен са "п", дугачак крак, означен са "к", и сужен регион где су два крака (центромера) повезана.

Изохромосом је абнормални хромозом са идентичним краковима са сваке стране центромере. Прецизније, у неким случајевима медулобластома постоји дуплицирање дуге руке и уклањање кратке руке хромозома 17. Неки истраживачи сугеришу да такве структурне абнормалности хромозома 17 могу довести до инактивације гена у хромозом, који обично делује као супресор тумора, што потенцијално доводи до малигне трансформације одређених ћелије. Међутим, импликације таквих налаза остају нејасне.

Додатне хромозомске абнормалности су идентификоване код особа са медулобластомом, укључујући абнормалности на хромозомима 1, 7, 8, 9, 10к, 11 и 16. Није познато како ове различите абнормалности играју улогу у развоју медулобластома. Потребна су даља истраживања како би се утврдили сложени механизми који леже у основи развоја медулобластома.

Људи са раком, укључујући медулобластом, могу развити малигне неоплазме због абнормалне промене у структури и оријентацији одређених ћелија, познате као онкогени или гени за сузбијање тумора. Онкогени контролишу раст ћелија; Гени за сузбијање тумора контролишу деобу ћелија и обезбеђују њихову правовремену смрт. Онкогени повезани са медулобластомом укључују ЕРББ2, МИЦЦ и ОТКС2. Многе медулобластоме карактеришу промене у специфичним молекуларним сигналним путевима који доводе до неконтролисаног раста ћелија. Путеви укључени у медулобластом укључују Внт пут, СХХ пут и миц пут.

У изузетно ретким случајевима, медуллобластоми се јављају код људи са одређеним наследним поремећајима, укључујући:

• Горлин-Голтзов синдром (наследни примарни мултипли карцином базалних ћелија коже);
• Туркотов синдром;
• Леејев синдром Фраумени;
• Рубинстеин-Теибијев синдром;
• Синдром повреде Нијмегена;
• неурофиброматоза;
• атаксија-телангиектазија.

Људи са овим поремећајима имају повећан ризик од развоја медулобластома.

Истраживачи нагађају да медулобластом долази од незрелих ћелија које на неки начин ометају сазревање (тј. диференцијација) у више специјализоване ћелије које имају "предвиђене" специфичне функције у разматраном тканине. Такве незреле или непотпуно диференциране ћелије могу изванредно расти и делити се велика, неконтролисана брзина која се не може контролисати природном имунолошком одбраном организма. На крају, ова пролиферација абнормалних ћелија може довести до стварања масе познате као тумор (неоплазма).

Према класификацији Светске здравствене организације (класификација СЗО), медулобластоми се деле, у зависности од хистолошких карактеристика / знакова, у неколико типова:

• класични медулобластом смањење ЦМБ)
• десмопластични / нодуларни медулобластом смањење ДМБ; можете пронаћи и назив ове врсте тумора "десмопластични / нодуларни медулобластом")
• медулобластом са израженом нодуларношћу смањење МБЕН; можете пронаћи и назив ове врсте тумора "медулобластом са великом нодуларношћу")
• анапластични медулобластом смањење АМБ)
• медулобластома великих ћелија смањење ЛЦМБ)

Чини се да су различити подтипови медулобластома различити на ћелијском нивоу, али још увек не утичу на могућности лечења. Међутим, у будућности се такве разлике могу користити за развој нових циљаних третмана заснованих на одређеном подтипу и другим факторима.

Опсежно транскрипционо профилисање људских медулобластома недавно је довело до другог или више њих прецизан систем класификације који стратификује медулобластоме према њиховим профилима експресије мРНА. То су ВНТ медуллобластоми (тј. Медулобластоми са активацијом сигналног пута ВНТ), СХХ медулобластоми (тј. медулобластом са активацијом сигналног пута СХХ), медулобластом група 3 и медулобластом 4 групе.

Медулобластоми у подгрупи ВНТ карактеришу генетске промене које утичу на чланове сигналног пута Внт који су повезани са процесима ембриогенезе и туморигенезе. Мутације у гену ß-катенина и монозомији 6 неки су од најчешћих генетских догађаја који дефинишу ову подгрупу, а учесталост је приближно иста код мушкараца и жена. Медулобластоми подгрупе ВНТ имају тенденцију да утичу на старију децу и ретки су код одраслих. Међу различитим подгрупама, ВНТ тумори имају најбољу прогнозу и клиничке исходе.

Подгрупа СХХ карактерише повећана активност чланова сигналне породице СХХ. Уобичајени генетски догађаји који искључују ову подгрупу су мутације у генима ПТЦХ, СХХ рецептор, и СУФУ, негативни регулатор сигналног пута СХХ. СХХ тумори су најчешћа подгрупа медулобластома код деце и одраслих и имају средњу прогнозу. Као и код подгрупе ВНТ, учесталост СХХ тумора је иста за мушкарце и жене.

Тумори групе 3 карактерише прекомерно појачавање МИЦ и гена повезаних са фототрансдукцијом и сигнализацијом глутамата. Ови тумори су такође познати по високим стопама метастазирања и имају лошију прогнозу за било коју подврсту медулобластома. Тумори групе 3 су изузетно ретки код одраслих и чешћи су код мушкараца него код жена. Последња подгрупа тренутно позната као група 4карактерише активација гена повезаних са неуронским или глутамеминергичким сигнализирањем. Иако су ови тумори уобичајени у свим старосним групама, релативно се мало зна о њима. Као и група 3, тумори групе 4 су чешћи код мушкараца и имају високу склоност метастазирању. Њихова прогноза се сматра средњом.

Медулобластом се понекад класификује као примарни неуроектодермални тумор или ПНЕТ. ПНЕТ су група тумора који настају из примитивних нервних ћелија у мозгу. Медуллобластом се понекад назива примарни неуроектодермални тумор задње јаме.

Погођене популације

Медулобластоми могу захватити људе било које доби, али су најчешћи код деце млађе од 15 година, са највећом учесталошћу између 3 и 9 година. Медулобластоми су најчешћи малигни тумори мозга код деце. Отприлике 80 одсто оболелих је млађе од 15 година. Медулобластоми су изузетно ретки код одраслих и чине 1-2 одсто свих тумора мозга код одраслих. Код одраслих већина медулобластома се јавља у доби од 20 до 44 године. Медулобластоми су изузетно ретки код људи старијих од 45 година.

Међу децом, дечаци се чешће разболе него девојчице. Међутим, код одраслих је овај однос исти. Тачна учесталост медулобластома није позната, а у медицинској литератури постоји много различитих процена. Обично медулобластоми чине 2 посто свих примарних тумора мозга и 18 посто свих тумора мозга код дјеце.

Симптоматски поремећаји

Симптоми следећих поремећаја могу бити слични онима код медулобластома. Поређења могу бити корисна за диференцијалну дијагнозу.

Различите врсте тумора мозга могу довести до повећаног интракранијалног притиска и генерализованих симптома сличних онима који су потенцијално повезани са медулобластоми као што су повраћање, главобоље, сметње у ходу, промене свести, оштећење вида, повећање главе код мале деце и / или други абнормалности. Такви тумори такође могу довести до додатних генерализованих или локализованих симптома који обично нису повезани са медулобластомима; разликују се у просечном трајању симптома пре дијагнозе; и / или имају друге клиничке карактеристике које се обично не виде код медулобластома. Потврђивање присуства тумора на мозгу и идентификација одређене врсте тумора обично захтевају клинички и неуролошки преглед, комплетна историја болести, напредне технике снимања и друге дијагностичке мере.

Дијагностика

Медулобластом се дијагностикује на основу темељне клиничке и неуролошке процене, идентификовање карактеристичних симптома и физичких знакова, историје болести и посебне дијагностике тестови. Такви тестови могу укључивати тестове крви; процена видне оштрине, видних поља и покрета очију; коришћење инструмента (офталмоскоп) који визуализује унутрашњост очију (тј. за откривање папилоедема); напредне технике снимања (ММР, ЦТ); и или други дијагностички тестови.

Главна специјализована техника снимања која се користи за дијагностиковање медулобластома је магнетна резонанца (МРИ) мозга и кичме. МРИ користи магнетно поље и радио таласе за стварање детаљних слика органа и ткива у попречном пресеку. Стручњаци истичу да се, ако је доступна, МРИ преферира у односу на рачунарску томографију (ЦТ) као дијагностичко средство за медулобластом, јер може пружити бољу индикацију обима тумора, могућег продирања у мождане овојнице и захваћености кичма. МРИ се ради пре и након што пацијент прими интравенозну ињекцију контрастног средства гадолинијума. Контрастно средство узрокује да се тумор појави као светла маса (много светлија од околног ткива) на екрану. Када МРИ није доступан, може се извршити ЦТ скенирање. Компјутерска томографија користи рачунар и рендгенске зраке за стварање снимка унутрашњих структура.

МРИ кичме на бази гадолинијума се такође може извести да би се утврдило да ли се медулобластом проширио у цереброспиналну течност и кичму. У неким случајевима, лумбална пункција се такође може препоручити за анализу туморских ћелија у цереброспиналној течности. (Током лумбалне пункције, канила се убацује у кичмени канал како би се извадио ликвор ради анализе.) Међутим, стручњаци може саветовати да је лумбална пункција неприкладна (контраиндикована) у већини случајева пре ресекције тумори.

Хируршко уклањање и микроскопски преглед (биопсија) захваћеног ткива могу се урадити да би се потврдила дијагноза медулобластома. У неким случајевима могу се извршити и други дијагностички тестови.

Стандардни третмани

Лечење медулобластома може захтевати координиран напор тима здравствених радника, укључујући педијатре; специјалисти за болести нервног система (неуролози), дијагностику и лечење рака (медицински онколози) и употребу зрачења у лечењу рака (онколози за зрачење); педијатријски онколози; онколошке сестре; неурохирурзи; и / или други здравствени радници. Специфични приступи лечењу могу зависити од величине, локације, природе, стадијума и / или развоја тумора; старост пацијента и опште здравствено стање и други фактори.

Агресивна операција праћена радиотерапијом и хемотерапијомд, који се могу користити сами или у комбинацији, тренутни су стандард који се користи за лечење пацијената са медулобластомом. Терапија која је ефикасна у једној групи можда неће бити ефикасна у другој. На пример, хемотерапија која је била ефикасна код деце и адолесцената можда неће бити ефикасна или се слабије подноси код одраслих.

Да бисте добили узорак биопсије, смањите притисак на мозак испуштањем накупљеног ликвора и уклонити тумор што је више могуће без оштећења околног можданог ткива хирургија. Операција има за циљ потпуно уклањање тумора или уклањање што је више могуће. Неке студије су показале да се резултат побољшава када се уклони читав тумор видљив хирургу (потпуна ресекција). Међутим, потпуна потпуна ресекција није увек могућа. Напредне технике снимања (попут компјутерске томографије и снимања магнетном резонанцом) и друге могу се урадити убрзо након операције дијагностичке методе како би се утврдило колико тумора остаје и помогло у одређивању одговарајућих постоперативних приступа лечење.

У ретким случајевима, може се препоручити заобићи пре операције за уклањање тумора. Операција премоснице ће помоћи у уклањању вишка течности и смањењу интракранијалног притиска. Шантови су специјализовани уређаји који преусмеравају вишак цереброспиналне течности из мозга у други део тела ради апсорпције крвотоком. Међутим, преоперативна операција премоснице ЦСФ -а обично се не изводи због одређених ризика (нпр. могуће олакшавање ширења ћелија рака), а хидроцефалус код неких пацијената олакшан је уклањањем тумори. Неким пацијентима ће можда бити потребан шант након операције за уклањање тумора.

Стандардна постоперативна нега често укључује радиотерапија (радиотерапија) мозга и кичме (краниоспинално зрачење), отприлике 2-4 недеље након операције. Током терапије зрачењем, зрачење (путем рендгенских зрака или других извора радиоактивности) пролази кроз одређена подручја тела како би уништило ћелије рака и смањило туморе. Зрачна терапија се даје у пажљиво одређеним дозама како би се смањило оштећење нормалних ћелија у телу. Зрачна терапија је важна помоћна терапија јер може уништити микроскопску ћелије рака које су премале да би се могле видети и могу остати после операције. Ове микроскопске ћелије могу довести до рецидива тумора.

У напредним случајевима, препоручена терапија може укључивати и лечење одређеним лекови против рака (хемотерапија) током или након терапије зрачењем. Лекари могу препоручити комбиновану терапију са више лекова за хемотерапију, који имају различите начине деловања у уништавању туморских ћелија и / или њиховом спречавању репродукција. Лекови за хемотерапију који су коришћени за лечење медулобластома укључују винкристин, ломустин, цисплатин, циклофосфамид, карбоплатин или етопозид.

Хемотерапија се може давати одојчади и деци млађој од три године уместо терапије зрачењем како би се избегли потенцијални дугорочни нежељени ефекти терапије зрачењем. У неким случајевима, зрачење се може препоручити када ова деца одрасту.

Будући да има мање одраслих са медулобластомом него деце, ефикасни режими лечења за одрасле још нису развијени. Показало се да су различити лекови за хемотерапију који се користе за лечење деце мање ефикасни код одраслих који често имају горе нуспојаве.

Прогноза

Током протеклих деценија, деца и адолесценти са медулобластомом значајно су побољшали своје шансе да се излече од ове болести. Савремене дијагностичке методе и лечење, које су постале комбиноване и интензивне, и почеле да се спроводе према стандардима, довеле су до чињеница да пет година након постављања дијагнозе, око 75% болесника живи (у медицинској статистици бројке од 5 година опстанак). Стопа десетогодишњег преживљавања је нешто мање од 70% од укупног броја погођене деце и адолесцената.