Окулокутани албинизам: шта је то, симптоми, лечење, прогноза

Шта је окулокутани албинизам?

Окулокутани албинизам (ХЦА) је група ретких наследних болести које карактерише смањење или потпуно одсуство пигмента меланина у кожи, коси и очима. Ова стања су узрокована мутацијама у одређеним генима који су потребни за производњу пигмента меланина у специјализованим ћелијама званим меланоцити. Одсуство или недостатак пигмента меланина доводи до абнормалног развоја очију, што доводи до оштећења вида, као и светла кожа, која је веома подложна оштећењима од сунца, укључујући и рак коже.

Визуелне промене укључују нистагмус (нехотично кретање очију са стране на страну), страбизам и фотофобија (осетљивост на светлост). Друге промене укључују фовеалну хипоплазију (која утиче на оштрину вида) и абнормални смер оптичких нерава. Сви људи са ХЦА имају горе наведене визуелне промене, али количина пигмента у кожи, коси и шареници може да варира у зависности од гена (или врсте ХЦА) и мутације. Постоји седам типова окулокутаног албинизма (ОЦА 1-7), узрокованих мутацијама у седам различитих гена. Оцулоцутанеоус

албинизам наслеђује се као аутосомно рецесивни генетски поремећај.

Знаци и симптоми

Ат окулокутани албинизам 1 типа, може доћи до неколико проблема са видом, укључујући нехотично померање очију напред -назад (нистагмус), смањење пигмента шаренице (трансиллуминација ириса), смањење пигмента ретине, недостатак макуларног развоја (макуларна хипоплазија), што доводи до абнормални развој фовее (подручје ока одговорно за оштрину вида), слаба оштрина вида и патолошке везе у нервима од ретине до мозга, што узроци страбизам и смањује перцепцију дубине. Оштрина вида код људи може се кретати од 20/60 до 20/400, обично у зависности од количине пигмента присутног у оку. Оштрина вида је обично боља код људи са више пигмента меланина.

Окулокутани албинизам типа 2 (ОЦА 2) повезан је са истим проблемима вида као и са ОЦА тип 1. Људи са ХЦА типа 2 имају широк спектар пигментације коже, која делимично зависи од њихове генетске позадине и присутних мутација. Боја косе обично није потпуно бела и неки пигмент може бити присутан у кожи, али је боја коже обично светлија од боје здраве родбине. Људи који су изложени дуготрајном излагању сунцу могу развити пигментиране невусе и лентиго. То се не дешава са другим врстама ХЦА. Смањена пигментација коже евидентна је код Африканаца и Афроамериканаца, али чини се да је обојеност коже близу нормалне у другим популацијама с обично свјетлијом пигментацијом, али захваћене особе не преплануле. Смеђа ОЦА је подтип ОЦА 2 у којој су коса и кожа тамније обојени. Ова врста ХЦА је пријављена само код људи афричког порекла. ОЦА тип 2 је повезан са генским мутацијама ОЦА2раније називано геном П.

Окулокутани албинизам типа 3 (ОЦА 3) је првобитно описан у афричкој популацији. Оболели појединци имају црвену до црвенкастосмеђу кожу, црвену или црвенкасту косу и смеђе очи, стање које се првобитно назива црвени албинизам. ХЦА типа 3 је тренутно идентификована у неколико додатних популација, посебно азијског порекла, укључујући Кинезе и Јапанце, као и Индијанце из Азије и Северне Европе. Људи азијског порекла имају плаву косу са светло смеђим обрвама и светлијом кожом од својих предака. С годинама се повећава пигментација косе и коже. Проблеми са видом нису тако озбиљни као код ХЦА 1 или ХЦА типа 2. Нистагмус и фотофобија може бити одсутан. ОЦА 3 је повезан са мутацијама у гену за протеин 1 повезан са тирозиназом (ТИРП1).

Окулокутани албинизам тип 4 (ХЦА 4) има физичке карактеристике сличне ХЦА 2. Боја косе код погођених особа може бити у распону од жуте до смеђе. Оштрина вида може се кретати од 20/30 до 20/400 у зависности од количине присутног пигмента, али се типично креће од 20/100 до 20/200. Вид се обично стабилизује након детињства. ОЦА тип 4 је првобитно идентификован код људи турског порекла и пронађен је у азијским популацијама, укључујући Јапанце, Корејце и Немце, ОЦА 4 је повезан са мутацијама у гену СЛЦ45А2 (раније се звао МАТП), транспортни протеин повезан са мембраном.

Узроци

Пигмент меланин је главни пигмент одговоран за бојење коже, косе и очију. Постоје две врсте пигмента меланина: еумеланин (црно-браон) и феомеланин (жуто-црвени). Сав пигмент меланин је комбинација ове две врсте пигмената. Пигмент меланин се производи у специјализованим ћелијама које се зову меланоцити. Мутације у генима одговорним за протеине који су потребни меланоциту за производњу пигмента меланина доводе до смањења или недостатак пигмента меланина у кожи, коси и очима оболеле особе, а ово стање се назива окулокутани албинизам (ХЦА).

ОЦА се наслеђује као аутосомно рецесивни генетски поремећај. До рецесивних генетских поремећаја долази када особа наследи абнормални ген за исту особину од сваког родитеља. Ако особа прими један нормалан ген и један ген за болест, особа ће носити болест, али обично неће показивати симптоме. Ризик за два родитеља носиоца преношења дефектног гена и стога добијање болесног детета је 25% при свакој трудноћи. Ризик од добијања детета које ће бити носилац, попут родитеља, износи 50% у свакој трудноћи. Вероватноћа да ће дете примити нормалне гене од оба родитеља и бити генетски нормална за ову особину је 25%. Ризик је исти за мушкарце и жене.

Идентификовано је седам гена који су повезани са различитим типовима ОЦА. Сваки од ових гена важан је за производњу пигмента меланина, који се јавља у ћелијама, названи меланоцити, који се налазе у кожи, фоликулу длаке, шареници и ретина ока. У случају пигментације коже и косе, меланоцит преноси пигмент меланин у кератиноцит, ћелију одговорну за кожу и косу. Пигмент у оку производе шареница и пигментни епител ретине.

Различите врсте окулокутаног албинизма

- окулокутани албинизам тип 1.

Окулокутани албинизам типа 1 (ОЦА 1) повезан је са смањеном производњом меланина у кожи, коси и очима. Постоје две врсте ХЦА 1. Људи са ХЦА тип 1А уопште немају пигмент меланин, што доводи до седе косе и беле коже при рођењу, а шареница не потамни током времена. Оштрина вида код људи може се кретати од 20/200 до 20/400. Људи са ХЦА тип 1Б имају белу или светло жуту косу по рођењу која временом може потамнити, бела кожа, који временом потамни и шареницу која се временом може променити из светло плаве у зелену или браон. Вид је обично бољи код особа са ОЦА 1Б него код особа са ОЦА 1А.

ОЦА тип 1 је повезан са абнормалностима (мутацијама) у гену за тирозиназу (ТИР). Гене ТИР одговоран за производњу ензима тирозиназе, који је кључни ензим у стварању пигмента меланина. Неке мутације ТИР доводе до производње потпуно дисфункционалног ензима тирозиназе, а пигмент меланин се не формира. Ово доводи до ХЦА 1А. Разне мутације ТИР резултира производњом ензима тирозиназе са ограниченом ензимском активношћу, али је и даље способан да производи мале количине пигмента меланина. Ова врста ХЦА 1 се назива ХЦА 1Б. У случају ХЦА типа 1Б, пигмент меланин се временом накупља у кожи, коси и очима.

- окулокутани албинизам типа 2.

Окулокутани албинизам типа 2 (ОЦА 2) повезан је са истим проблемима вида као и са ОЦА 1. Људи са ХЦА 2 имају широк спектар пигментације коже, која делимично зависи од генетског порекла оболеле особе и присутних мутација. Боја косе обично није потпуно бела и неки пигмент може бити присутан у кожи, али је боја коже обично светлија од боје здраве родбине. Људи који су изложени дуготрајном излагању сунцу могу развити пигментиране невусе и лентиго (тамне мрље на кожи). То се не дешава са другим врстама ХЦА. Смањење пигментације коже евидентно је код Африканаца и Афроамериканаца, али изгледа да је боја коже близу нормално у другим популацијама са обично светлијом пигментацијом коже, али погођене особе нису сунчати се. Смеђа ОЦА је подтип ОЦА 2 у којој су коса и кожа тамније обојени. Ова врста ХЦА је пријављена само код људи афричког порекла.

ОЦА тип 2 је повезан са генским мутацијама ОЦА2 (назива се и геном П). Гене ОЦА2 одговоран за производњу протеина ОЦА2. Тачна функција протеина ОЦА2 није позната, али се верује да је важан за регулисање кретања супстрата тирозина у меланосом, као и за регулисање унутрашњег окружења меланосома.

- окулокутани албинизам типа 3.

ХЦА 3 је првобитно описан у афричкој популацији. Кожа пацијената постаје црвена до црвенкастосмеђа, коса црвена или црвенкаста, а очи смеђе. Ово стање се првобитно називало црвени албинизам. ХЦА типа 3 је тренутно идентификована у неколико додатних популација, посебно азијског порекла, укључујући Кинезе и Јапанце, као и Индијанце из Азије и Северне Европе. Људи азијског порекла имају плаву косу са светло смеђим обрвама и светлијом кожом од својих предака. С годинама се повећава пигментација косе и коже. Проблеми са видом нису тако озбиљни као код ХЦА 1 или ХЦА типа 2. Нистагмус и фотофобија могу бити одсутни.

ОЦА 3 је повезан са мутацијама у гену протеина 1 (ТИРП1) повезаног са тирозиназом. Овај ген је одговоран за производњу протеина-1 повезаног са тирозиназом, који је укључен у производњу меланина. Ензим ТИРП1 део је породице гена која укључује тирозиназу и протеин-2 повезан са тирозиназом (ТИРП2), а сви су ензими укључени у биосинтезу меланина. Ензим ТИРП1 одговоран је за касније фазе (након почетне фазе тирозиназе) у производњи пигмента меланина.

- окулокутани албинизам типа 4.

Окулокутани албинизам типа 4 (ОЦА 4) карактеришу физички симптоми слични болести типа 2. Боја косе код пацијената може варирати од жуте до смеђе. Оштрина вида се креће од 20/30 до 20/400 у зависности од количине присутног меланина, али се типично креће од 20/100 до 20/200. Првобитно је болест типа 4 идентификована код људи турског порекла, а такође је пронађена у азијској популацији, укључујући Јапанце, Корејце и Немце.

ОЦА 4 је повезан са мутацијама у гену СЛЦ45А2 (такође назван мембрански протеински носач). Гене СЛЦ45А2 је одговоран за производњу протеина носиоца повезаног са мембраном формираног од 12 трансмембранских спирала. Тачна функција овог протеина није позната, али је потребна за нормалну производњу меланина од стране меланоцита.

— Окулокутани албинизам тип 5.

ХЦА 5 је пронађен само у једној породици у Пакистану. Оболели имају златну косу, белу кожу и исте проблеме са видом као поремећај типа 1. Оштрина вида у овој породици била је 6/60.

Ген одговоран за ОЦА 5 налази се на хромозому 4 (4к24). На овој локацији се налази 14 гена, али специфични ген који узрокује болест типа 5 још није идентификован.

- окулокутани албинизам типа 6.

ХЦА 6 карактерише присуство златне, плаве и тамносмеђе косе, беле коже и браонкастих шареница, и класификован као аутосомно рецесивни очни албинизам (АРГА), иако пацијенти имају хипопигментацију у поређењу са родитељима. Само је неколико људи идентификовано са овом врстом албинизма, а сви клинички знаци ХЦА 6 нису су идентификовани, али се не очекује да ће смањење видне оштрине бити тако озбиљно као код типа 1 ХЦА.

6 врста поремећаја повезана је са мутацијама у гену СЛЦ24А5. Гене СЛЦ24А5 одговоран за производњу протеина носиоца везаног за мембрану. Тачна функција овог протеина није позната, али припада породици калијум-зависних измењивача натријума и калцијума. Може бити укључено у сазревање меланосома.

— Окулокутани албинизам типа 7.

Окулокутани албинизам типа 7 карактерише светла или тамносмеђа коса и кожа која је више хипопигментирана од родитеља. Код пацијената са поремећајем, примећени су нистагмус и трансиллуминација шаренице. Оштрина вида се креће од 6/18 до 3/60.

ОЦА 7 је повезан са мутацијама у Ц10орф11. Отворени оквир за читање изоформе 1 кодира протеин од 226 аминокиселина који садржи понављање богато леуцином. Функција протеина није позната, али се верује да игра улогу у диференцијацији меланоцита.

Погођене популације

Учесталост ХЦА је приближно 1: 17.000. Може варирати међу различитим популацијама у зависности од врсте ХЦА и проучаване популације.

Инциденција ХЦА типа 1 је приближно 1/40 000 светске популације, али може варирати у зависности од популације. На пример, учесталост становништва у Северној Ирској процењује се на 1/10000. Већина људи за које је утврђено да имају ОЦА 1 имају ОЦА тип 1А. ГЦА фреквенција тип 1Б

Преваленција ОЦА 2 у неким афричким популацијама може бити чак 1 / 1.500–1 / 8.000. Преваленција међу Афроамериканцима процењује се на 1/10000. Преваленција ОЦА типа 2 у већини других популација је приближно 1 / 38,000–1 / 40,000.

Преваленција ОЦА 3 није позната. Појединци са типом 3 ХЦА идентификовани су у неколико популација, укључујући азијске, турске и северноевропске.

Преваленција ХЦА 4 је приближно 1 / 100,000 у већини светских популација. ХЦА 4 је најчешћи у Јапану, али је такође нађен у популацијама северне Европе, Индије и Марока.

Преваленција ОЦА 5 је непозната. ХЦА 5 је регистрован само у једној породици.

Преваленција ОЦА 6 је непозната. ХЦА тип 6 је регистрован код само две особе: једне у Кини, а друге у Индији.

Преваленца ОЦА типа 7 је такође непозната. Тип 7 је забележен код неколико људи са Фарских Острва у Данској, где су сви били хомозиготи за исту мутацију, бесмислену мутацију (стр. Арг194 *). Друга особа из Литваније била је хомозиготна за другу мутацију (ц.66дупЦ) у истом гену.

Важно је напоменути да су уобичајене промене у секвенци ДНК у ова четири гена такође повезане са нормалном променом боје коже, косе и очију.

Симптоматски поремећаји

Симптоми следећих стања могу бити слични симптомима окулокутаног албинизма. Поређења могу бити корисна за диференцијалну дијагнозу:

• Германско-Пудлаков синдром - ретка наследна болест која се састоји од три карактеристике: смањене пигментације коже, косе и очију (окулокутани албинизам са повезаним проблемима) вид), дисфункција тромбоцита која доводи до продуженог крварења и абнормално накупљање супстанце сличне масти (цероидни липофусцин) у различитим ткивима организма. Неколико различитих гена повезано је са Германско-Пудлаковим синдромом.
• Очни албинизам Је рецесивна болест повезана са Кс-ом која погађа пигментне ћелије очију. Пацијенти (углавном мушкарци) имају проблеме са видом, а боја косе и коже може бити светлија од осталих чланова породице.
• Урођени моторни нистагмус Је генетски поремећај који карактерише невољно кретање очију напред -назад (нистагмус). Људи често окрећу или климају главом како би побољшали јасноћу.

ХЦА гени и промене пигментације у нормалној кожи и коси.

Занимљиво је напоменути да су неки од гена одговорних за ХЦА такође укључени у нормалне промене у пигментацији косе и коже. Варијације у генима повезане са ОЦА 1, ОЦА 2, ОЦА 4 и 6 такође су повезане са разликама у боји коже и косе. На пример, варијација гена ОЦА2 повезане са смеђим или плавим очима и варијацијом гена ТИРП1 повезане са смеђом или плавом косом. У овим случајевима, мутација не уклања све протеинске функције (или ће људи имати ХЦА), већ само незнатно мења функцију протеина, што доводи до повећања или смањења количине произведеног пигмента меланин.

Дијагностика

Иако физички изглед може помоћи у дијагностици исправног типа албинизма, ДНК секвенцирање седам одговорних гена је потребно да би се утврдило која је врста ОЦА присутна.

Стандардни третмани

Појединци којима је дијагностикован ХЦА требало би да прођу преглед код офталмолога у време постављања дијагнозе како би се утврдио обим болести, а затим сваке године подвргнути редовним офталмолошким прегледима. Наочаре или контактна сочива могу побољшати вид. Осим тога, видна оштрина се може побољшати са годинама, па су неопходне редовне посете офталмологу. Сунчане наочаре или шешир са широким ободом могу помоћи у смањењу осетљивости на сунце. Пацијенте такође треба прегледати како би се утврдила количина пигмента у кожи. Заштитите кожу од излагања сунцу одећом и кремом за сунчање како бисте смањили ризик од опекотина од сунца, оштећења коже и рака коже. Посебне препоруке за негу коже зависе од статуса пигмента меланина.

Прогноза

Већина људи са окулокутаним албинизмом живи нормалним животом и има исте здравствене проблеме као и остатак популације. Иако се ризик од рака коже повећава пажљивим праћењем и правовременим лечењем, он се може избећи.