Смитх-Лемли-Опитзов синдром: шта је то, симптоми, лечење, прогноза

Шта је Смитх-Лемли-Опитз-ов синдром?

Смитх-Лемли-Опитзов синдром (скр. ЦРО, Недостатак 7-дехидрохолестерол редуктазе) Је варијабилни генетски поремећај који карактерише спор раст пре и после рођења, мала глава (микроцефалија), блага до умерена ментална ретардација и вишеструки урођени дефекти, укључујући и одређене црте лица, расцеп непца, срчане мане, спојени прсти другог и трећег прста, додатни прсти на рукама и ногама и неразвијени спољашњи полни органи код мушкараца. Озбиљност ЦФРМ -а значајно варира међу пацијентима, чак и међу истом породицом, а неки имају нормалан развој и само мање урођене мане. ЦЦЛО је узрокован недостатком ензима 7-дехидрохолестерол редуктазе, што доводи до поремећаја метаболизма холестерола. Болест се наслеђује као аутосомно рецесивни генетски поремећај.

Знаци и симптоми

Симптоми Смитх-Лемли-Опитз синдрома веома се разликују међу пацијентима, али типичан образац абнормалности укључује:

• успоравање раста;
• микроцефалија;
• додатни прсти на рукама и ногама;
• фузија другог и трећег прста;
• расцеп непца;
• неразвијеност спољних гениталних органа код мушкараца;
• ментална ретардација.

Карактеристике лица повезане са недостатком ензима 7-дехидрохолестерол редуктазе укључују опуштене капке, боре у унутрашњим угловима очију, фине боре на кожи горњег и доњег капка, носнице окренуте напред, дуга горња усна, обрнута горња усна у облику слова В, мала вилица и велика спољна уха. Понекад су присутне абнормалности гингиве, а неки пацијенти имају различита оштећења вида, укључујући катаракта.

Повремени налази укључују:

• епилепсија;
• срчане мане;
• низак мишићни тонус (хипотензија) код мале деце;
• Сужење дисталног отвора желуца (пилорична стеноза);
• цревна опструкција.

Многи људи са Смитх-Лемли-Опитз синдромом имају необичну болну осетљивост ока на светлост (фотофобија).

Узроци и фактори ризика

ЦЦЛО је узрокован недостатком ензима 7-дехидрохолестерол редуктазе. Недостатак ензима настаје као последица мутације гена ДХЦР7наслеђено од сваког родитеља.

Смитх-Лемли-Опитзов синдром је аутосомно рецесивни генетски поремећај. Рецесивни генетски поремећаји настају када особа наследи исти абнормални ген за исту особину од сваког родитеља. Ако особа прими један нормалан ген и један ген за болест, они ће бити носилац болести, али обично нису асимптоматски. Ризик за два родитеља носиоца преношења дефектног гена и стога добијање болесног детета је 25% при свакој трудноћи. Ризик од добијања детета које ће бити носилац, попут родитеља, износи 50% у свакој трудноћи. Вероватноћа да ће дете примити нормалне гене од оба родитеља и бити генетски нормална за ову особину је 25%. Ризик је исти за мушкарце и жене.

Сви људи носе 4 до 5 абнормалних гена. Родитељи који су блиски сродници (крвни сродници) имају више ризика од оних који нису у сродству родитељи који имају исти абнормални ген, што повећава ризик од рођења деце са рецесивном генетиком болест.

Погођене популације

Процењује се да је преваленција недостатка ензима 7-дехидрохолестерол редуктазе при рођењу око 1 на 20 000–60 000 живорођених. Предвиђена преваленција заснована на скринингу новорођенчади на носиоце гена процењује се из 1 у 1590. до 13 500, а ова разлика може бити посљедица чињенице да се рађа много плодова са ЦФО -ом мртворођенче. Ово стање се јавља подједнако код мушкараца и жена, али се код жена често не дијагностикује јер гениталне абнормалности нису видљиве. ЦФО је чешћи код људи европског порекла.

Дијагностика

Дијагноза ФМДФ-а заснива се на физичким знацима и откривању повишене серумске концентрације 7-дехидрохолестерола (7-ДХЦ) или повишеног односа 7-дехидрохолестерола према холестеролу. Молекуларно генетско испитивање генетских мутација ДХЦР7 доступни и углавном се користе за тестирање медија и пренаталну дијагностику.

Стандардни третмани

Лечење Смитх-Лемли-Опитз синдрома заснива се на специфичним проблемима које има погођено дете. Важно је да се дете прегледа ради различитих стања повезаних са ЦФО -ом, укључујући болести очију, срца, мишићно -коштаног система, генитоуринарног система и гастроинтестиналног тракта, а ту бригу надзире лекар специјалиста упознат са недостатком ензима 7-дехидрохолестерола редуктаза. Пацијентима са тешким болестима можда ће бити потребна операција ради исправљања расцепа непца, срчаних мана и гениталних абнормалности. Чини се да суплементи холестерола (једно или два жуманца), понекад у комбинацији са жучним киселинама, побољшавају раст и смањују фотосензитивност код особа са ЦФО -ом без штетних нуспојава.

Генетско саветовање се препоручује родитељима оболелог детета.

Прогноза

Прогноза зависи од тежине болести и повезаних малформација. Болест срца а малформације мозга могу бити фаталне. Неки пацијенти живе у одраслој доби. Пацијенти са лакшим степеном повреде могу да живе и раде код куће.

Компликације

Препознају се многе потенцијалне компликације. Практично свака ћелија у телу зависи од холестерола за одржавање нормалне функције; стога, недостатак холестерола код пацијената са Смитх-Лемли-Опитз синдромом може утицати на сваки орган.

Они који су најтеже погођени синдромом или спонтано побацају или умиру у неонаталном периоду упркос максималној терапији.

Преживели пацијенти могу имати бубрежна инсуфицијенција, надбубрежне инсуфицијенција, епилепсија, кашњење у развоју и дисфункција јетра.