Сотосов синдром код деце: шта је то, симптоми, фотографије, лечење, прогноза

Шта је Сотосов синдром?

Сотосов синдром (или синдром церебралног гигантизма) Да ли је генетски поремећај, описан 1964. године, који карактерише прерастање пре и после рођења, велики издужена (долихоцефална) глава, карактеристичне црте лица и прогресивни неуролошки поремећај са менталним заосталост.

Знаци и симптоми

Главни клинички знак је пренатални и постпартални раст. Стопа раста је посебно висока у прве 3-4 године живота, а затим се наставља нормалном брзином, али високим процентима. У детињству, просечна висина је обично 2-3 године већа од висине њихових вршњака. Тежина обично одговара висини, а коштана старост у детињству расте у просеку за 2–4 године у поређењу са хронолошком старошћу. Одрасла особа обично је виша од просечне висине нормалних мушкараца или жена. Неки оболели постају обрасли; Познато је да су мушкарци високи од 193 до 203 цм, а жене до 188 цм (6 стопа 2 инча).

Најчешће краниофацијалне аномалије су:

• истурено чело и повучена линија косе на челу код 96% пацијената;
• широко постављене очи (хипертелоризам);
• нагиб капака и набора према доле (палпебралне особине);
• високо уско небо;
• шиљаста брада;
• дуго уско лице и облик главе (види. фотографија изнад), подсећа на обрнуту крушку (долихоцефалија).

Типичне црте лица су најистакнутије у детињству. Како дете расте, брада постаје све истакнутија и четвртаста. Код одраслих, краниофацијалне црте су мање изражене, али је брада видљива, а долхоцефална и опадајућа линија косе (фронтални гребени) је очувана.

Симптоми из централног нервног система нису неуобичајени. Одлагање у достизању прекретница, ходање, говор и, посебно, говор, скоро увек присутна, често се примећује неспретност (60 до 80%), као и низак мишићни тонус (хипотензија) и слабост зглобова. Ментална ретардација присутна је код 80-85% пацијената са просечним коефицијентом интелигенције (коефицијент интелигенције) од 72 и распоном од 40 до гранично благе менталне ретардације. 15 до 20% може имати нормалну интелигенцију. Епилепсија може се јавити код 30% жртава. Могу се појавити неке абнормалности мозга (повећане коморе).

Људи са Сотосовим синдромом такође могу доживети проблеме у понашању у било којој доби, што им може отежати развој односа са другима.

Код новорођенчади се често примећује жутица, потешкоће у храњењу и низак мишићни тонус (хипотензија). Срчане мане су присутне код око 8-35% деце са Сотосовим синдромом, али обично нису озбиљне. Поремећаји у репродуктивном и / или уринарном систему јављају се код око 20% пацијената. Друге абнормалности повезане са Сотосовим синдромом укључују кондуктивни губитак слуха, који може бити повезан са повећаном учесталошћу инфекција горњих дисајних путева, абнормалности ока, попут страбизам, и скелетни проблеми. Закривљена кичма (сколиоза) се јавља код око 40% пацијената, али обично није довољно озбиљна да захтева фиксацију или операцију. Прерано избијање зуба јавља се између 60 и 80%. Око 2,2-3,9% пацијената развије туморе, укључујући сакрококцигеални тератом, неуробластома, пресакрални ганглиом и акутна лимфобластна леукемија.

Болесна одојчад и деца обично касне у постизању одређених развојних прекретница (нпр. Седење, пузање, ходање итд.). Не могу почети ходати пре отприлике 15-17 месеци. Болесна деца такође могу имати потешкоћа у извршавању одређених задатака који захтевају координацију (на пример, вожња бицикла или бављење спортом), фине моторичке способности (као што је способност хватања малих предмета) и могу показати необичне неспретност. Деца са овим поремећајем обично касне у усвајању језичких вештина. У многим случајевима, болесна деца могу да говоре тек око две до три године.

Узроци

Мутације гена НСД1 су главни узрок Сотосовог синдрома, чинећи до 90 одсто случајева. Нису идентификовани други генетски узроци овог стања.

Гене НСД1 даје упутства за стварање протеина који функционише као хистон метилтрансфераза. Метилтрансферазе хистона су ензими који модификују структурне протеине назване хистони који се везују (везују) за ДНК и дају хромозомима њихов облик. Додавањем молекула који се назива метилна група хистонима (процес који се назива метилација), хистон метилтрансферазе регулишу активност одређених гена и могу их укључити и искључити као нужност. НСД1 протеин контролише активност гена укључених у нормалан раст и развој, иако већина ових гена није идентификована.

Генетске промене које укључују ген НСД1 не дозвољавају да једна копија гена произведе било који функционални протеин. Истраживања показују да смањена количина НСД1 протеина нарушава нормалну активност гена укључених у раст и развој. Међутим, остаје нејасно како недостатак овог протеина током развоја доводи до прекомерног раста, тешкоћа у учењу и других знакова Сотосовог синдрома.

Већина људи са Сотосовим синдромом има мутацију НСД1 је резултат нове мутације која није наслеђена од родитеља. Када родитељи не пате од овог стања, ризик од рођења другог детета са синдромом је веома низак (<1%).

Погођене популације

Сотосов синдром погађа мушкарце и жене у једнаком броју, јавља се у свим етничким групама и пронађен је у целом свету. Ова болест се јавља код око 1 на 14.000 живорођених.

Симптоматски поремећаји

Симптоми следећих стања могу бити слични онима код Сотосовог синдрома. Поређења могу бити корисна за диференцијалну дијагнозу. Потврда присуства било ког од синдрома може се добити генетским тестирањем.

• Веаверов синдромпознат и као Веавер-Смитх синдром, изузетно је ретка болест коју карактерише убрзани раст. Пацијенти имају посебан изглед лица сличан Сотосовом синдрому, у коме је често присутно високо, широко чело, али лице обично округле (не издужене) са широко размакнутим очима (очни хипертелоризам) и абнормално малом вилицом. Деца често имају повећан тонус мишића (хипертоничност) и проблеме са зглобовима. Сада је познато да је узрок мутација гена ЕКСХ2.
• Бецквитх-Виедеманнов синдром - ретка наследна болест коју карактерише прекомерни раст, абнормално велики језик (мацроглоссиа), абнормални набори у ушним ресицама, истицање дела црева кроз абнормални отвор у трбушном мишићу зид близу пупчане врпце (омфалокела) и абнормално повећање одређених трбушних органа (висцеромегалија), као такав јетра, бубрези и / или панкреас, и хипогликемија (низак ниво глукозе у крви) у раном добу. Већина људи са Бецквитх-Виедеманновим синдромом има абнормалност у једном од неколико гена који се налазе на хромозому број 11. Молекуларно генетско тестирање може помоћи у избору правог третмана за ове пацијенте.
• Синдром Симпсонове дисморфије, такође познат као Симпсон-Голаби-Бемелов синдром, је рецесивни генетски поремећај повезан са Кс-ом који карактерише прекомерни раст пре и после рођења, посебан изглед који се разликује од Сотосовог синдрома, вишка прстију на рукама и ногама, додатне брадавице, одвајање мишића трбушног зида (дијастаза мишића ректуса трбушног мишића) и скелетне абнормалности у којима грудна кост притиснута према унутра. Синдром је резултат абнормалности (мутације или микроделеције) у једном од два гена на Кс хромозому.
• Синдром крхког Кс - генетски поремећај узрокован абнормалношћу гена на Кс хромозому, са израженијим симптомима код мушкараца и карактеризираним менталним ретардација, кашњење говора, проблеми у понашању, аутизам или аутистично понашање (укључујући лош контакт очима и пљескање рукама), повећање спољашњих гениталија (макро-орхизам), велике или избочене уши, хиперактивност, успорен моторички развој и / или слаб чулне вештине. Пацијенти такође могу имати абнормално повећану стопу раста пре пубертета. Молекуларно генетско тестирање може разликовати крхки Кс синдром од Сотосовог синдрома.

Дијагностика

Не постоји биохемијски маркер болести. Дијагноза је клиничка. Најчешће манифестације су краниофацијалне промене, прекомерни раст и кашњење у развоју. Дијагноза пацијента са типичном краниофацијалном конфигурацијом и прекомерним растом може се ставити на прво место. Краниофацијална конфигурација је најтипичнија и ретко (~ 1%) је одсутна. Десет процената деце и адолесцената може бити испод +2 стандардне девијације у висини, а 10 или 15% пацијената можда неће каснити у развоју. Старија коштана старост може бити присутна код 76-86% пацијената и корисна је за дијагнозу, али није специфична. Аномалије у мозгу присутне су код 60-80% пацијената, попут комуникације хидроцефалус и други, али нису дијагностички.

Дијагноза се може потврдити ДНК студијама помоћу ФИСХ (флуоресцентна ин ситу хибридизација) анализа за откривање микроделеција или МЛПА (Мултиплек Лигате Депендент Пробе Амплифицатион), једноставан и поуздан метод за откривање микроделеција и делимичних брисања хромозома 5к35 ген НСД1, који чине приближно 10-15% случајева у западној популацији. ДНК анализа секвенцирањем генома може идентификовати специфичне мутације гена НСД1.

Стандардни третмани

Лечење Сотосовог синдрома има за циљ уклањање специфичних симптома који се појављују код сваке особе. Лечење може захтевати координиране напоре тима стручњака. Педијатри, педијатријски ендокринолози, генетичари, неуролози, хирурзи, логопеди, специјалисти који дијагностикују и лече болести скелета (ортопеди), лекари који дијагностикују и лечење очних болести (офталмолози), физиотерапеути и / или други здравствени радници ће можда требати систематско и свеобухватно планирање неге пацијената дете.

Ако се детету дијагностикује Сотосов синдром, потребно је обавити преглед срца и ултразвук бубрега, а ако се открију абнормалности обратити се одговарајућем специјалисту. Деца са Сотосовим синдромом треба да буду подвргнута темељном прегледу сваке једне до две године, што укључује преглед леђа за сколиозу, преглед очију, мерење крвног притиска и говор и Језик. Ако је потребно, требало би да се консултујете са одговарајућим стручњацима.

Клиничку процену треба спровести у раној фази развоја и стално помоћи у потврђивању присуства и обима заостајања у развоју, психомоторног кашњења и / или менталне ретардације заосталост. Таква процена и рана интервенција могу помоћи да се осигура да се предузму одговарајуће мере како би се пацијентима помогло да достигну свој највећи потенцијал. Посебне услуге које могу бити од помоћи угроженој деци укључују стимулацију одојчади, специјално образовање, посебна социјална подршка, физиотерапија, радна терапија, логопедска и адаптивна физичка култура.

Мали проценат (2,2 до 3,9%) људи са Сотосовим синдромом може бити склонији развоју одређених бенигних тумора и малигних неоплазми него општа популација. Због малог ризика од ових проблема, старости почетка или откривања од детињства до одрасла особа и променљива локализација (~ 1/3 интраабдоминално, 2/3 екстраабдоминално), не препоручује се рутина анкете.

Генетско саветовање се препоручује пацијентима и њиховим породицама.

Прогноза

Сотосов синдром није болест опасна по живот и пацијенти могу имати нормалан животни век. Почетне абнормалности Сотосовог синдрома обично нестају како се стопе раста нормализују након првих неколико година живота. Кашњења у развоју могу се побољшати током школског узраста, а одрасли са Сотосовим синдромом вероватно ће бити у нормалном распону интелигенције и висине. Међутим, проблеми с координацијом могу потрајати и у одраслој доби.