Таи-Сацхсова болест: шта је то, симптоми, лечење, прогноза

Шта је Таи-Сацхсова болест?

Таи-Сацхсова болест Је ретка неуродегенеративна болест у којој недостатак ензима (хексозаминидаза А) доводи до прекомерно накупљање одређених масти (липида) познатих као ганглиозиди у мозгу и живцима ћелије. Ово прекомерно накупљање ганглиозида доводи до прогресивне дисфункције централног нервног система. Болест припада групи болести складиштења лизосома. Лизосоми су главне дигестивне јединице у ћелијама. Ензими у лизосомима разграђују или „варе“ хранљиве материје, укључујући и одређене комплексе Угљени хидрати и масти. Када нема ензима као што је хексозаминидаза А, који је потребан за разградњу одређених супстанци попут масти, они се акумулирају у лизосомима. То се назива ненормално „накупљање“. Када се превише масти накупи у лизосому, постаје токсично, уништавајући ћелије и оштећујући околна ткива.

Симптоми повезани са Таи-Сацхсовом болешћу могу укључивати прекомерне реакције изненађења на изненадне звукове, летаргију, губитак претходно стечених вештина (нпр. психомоторна регресија) и озбиљно смањен тонус мишића (хипотензија). Хипотензивне бебе се могу описати као „флексибилне“. Како болест напредује, одојчад и деца могу развити трешње-црвене мрље у средњем слоју очију, постепено губећи губитак вида и слуха, повећана укоченост мишића и ограничено кретање (спастичност), парализа, неконтролисани електрични поремећаји у глави мозак (

епилепсија) и погоршање когнитивних процеса (деменција). Класичан облик Таи-Сацхсове болести јавља се у детињству. То је најчешћи облик и обично је фаталан у раном детињству. Постоје и јувенилни и одрасли облици Таи-Сацхсове болести, али то је ретко. Деца са јувенилном формом, која се назива и субакутна, развијају симптоме касније од деце са инфантилни облик, и обично преживе у каснијем детињству или адолесценцији. Одрасли облик, који се назива и касна Таи-Сацхсова болест, може се јавити у било које доба од адолесценције до средине 30-их. Симптоми и озбиљност могу варирати од особе до особе. Неки људи могу бити између јувенилног и одраслог облика.

Таи-Сацхсова болест се преноси аутосомно рецесивно. Болест се јавља као резултат промена (мутација) гена познатог као ген ХЕКСА, који регулише производњу ензима хексозаминидазе А. Гене ХЕКСА пронађено на дугом краку (к) хромозома 15 (15к23-к24). Не постоји лек за Таи-Сацхсову болест, а лечење је усмерено на ублажавање специфичних симптома који се јављају.

Други назив за Таи-Сацхсову болест је ганглиосидоза типа 1 ГМ2. Постоје још две повезане болести које се зову Сандхоффова болест и недостатак активатора хексозаминидазе, које се не разликују од Таи-Сацхсове болести на основу симптома и могу се разликовати само анализама основне болести разлога. Ова два поремећаја такође узрокују смањену активност хексозаминидазе, али су узроковане променама у различитим генима. Заједно, ова три поремећаја су позната као ГМ2 ганглиосидоза.

Знаци и симптоми

Таи-Сацхсова болест је класификована у класични или инфантилни облик, јувенилни облик и одрасли или облик са касним почетком. Код особа са инфантилном Таи-Сацхсовом болешћу, симптоми се обично први пут појављују између три и пет месеци старости. Људи са касним почетком могу имати симптоме у било које доба, од адолесценције до средине тридесетих година.

- Инфантилни облик болести.

Облик Таи-Сацхсове болести у детињству карактерише скоро потпуни недостатак активности ензима хексозаминидазе А. Поремећај често брзо напредује, што доводи до значајног менталног и физичког погоршања.

Бебе могу изгледати потпуно неоштећене по рођењу. Почетни симптоми, који се обично развијају између 3. и 6. месеца старости, могу укључивати благу мишићну слабост, трзање мишића (миоклонско трзање) и прекомерна реакција запањујућег удара, на пример када изненада или неочекивано звук. Запрепашћени одговор може делимично бити повезан са повећаном осетљивошћу на звук (акустична преосетљивост).

Између 6 и 10 месеци, погођена одојчад можда неће стећи нове моторичке способности. Престају да гледају у очи и могу доживети необичне покрете очију. Могу бити летаргични и раздражљиви. Како бебе одрастају, могу доживети спор раст, прогресивну мишићну слабост, смањење мишићног тонуса (хипотензију) и смањене менталне перформансе. Оболела одојчад такође могу доживети постепени губитак вида, нехотичне грчеве мишића који доводе до успоравања, укочени покрети (спастичност) и губитак претходно стечених вештина (нпр. психомоторна регресија), попут пузања или седења.

Карактеристичан симптом Таи-Сацхсове болести је појава трешње-црвених мрља на очима. Ово стање се јавља када се макуларне ћелије ока униште, излажући хороидну жлезду. Хороида је средњи слој ока, сачињен од крвних судова који снабдевају мрежњачу крвљу. Ова карактеристика се налази у око 90% пацијената.

Како бебе старе, могу се развити озбиљније компликације, укључујући:

• епилепсија;
• дисфагија (кршење чина гутања или отежано гутање);
• прогресивни губитак слуха;
• збуњеност, дезоријентација и / или погоршање интелектуалних способности (деменција);
• парализа;
• и стални губитак вида, који може бити брз и довести до слепила.

Коначно, бебе могу постати имуне на своју околину и окружење. Компликације опасне по живот, попут респираторне инсуфицијенције, могу се појавити између треће и пете године живота.

- Јувенилна (субакутна) Таи-Сацхсова болест.

Појава овог облика може бити између 2 и 10 година. Проблеми неспретности и координације често су један од првих знакова. То је зато што оболела деца имају проблема са контролом кретања тела (атаксија). Такође се развијају проблеми у понашању, прогресивни губитак говора, животне вјештине и интелектуалне способности. Деца могу, али и не морају имати трешњеве црвене мрље у очима. Може доћи до дегенерације нерва који преноси импулсе из ока у мозак ради формирања слика (оптичка атрофија). Нека деца можда имају ретинитис пигментоса, велика група оштећења вида која узрокују прогресивну дегенерацију ретине, мембране осетљиве на светлост која покрива унутрашњост ока. Деца ће постати мање осетљива на своју околину.

- касна појава Таи-Сацхсове болести.

Симптоми повезани са касном појавом Таи-Сацхсове болести увелико се разликују од особе до особе. Пацијенти неће имати све доле наведене симптоме. Поремећај напредује много спорије од инфантилног облика. Варијабилност касног почетка Таи-Сацхсове болести може се уочити чак и код чланова исте породице. Једна особа може имати симптоме у доби од 20, а друга у доби од 60 или 70 година са само мањим мишићним проблемима.

Почетни симптоми повезани са касном појавом Таи-Сацхсове болести могу укључивати неспретност, промене расположења, прогресивну слабост мишића и трошење (амиотрофија). Како старе, пацијенти доживљавају тремор, трзање мишића (фасцикулације), напади, нејасан говор (дизартрија), немогућност координације вољних покрета (атаксија), отежано гутање (дисфагија) и стање познато као дистонија. Дистонија је група болести коју карактеришу нехотичне контракције мишића које могу узроковати да одређени делови тела усвоје необичне, а понекад и болне покрете и положаје. Неки људи имају нехотичне грчеве мишића, што доводи до спорих, тврдих покрета (спастичност).

Како касна Таи-Сацхсова болест напредује, пацијенти развијају проблеме са ходањем, трчањем и другим сличним активностима. У тешким случајевима, погођенима ће на крају бити потребни помоћни уређаји, попут ходалице или инвалидских колица.

У неким случајевима људи могу доживјети ментално погоршање, проблеме с памћењем и промјене понашања, укључујући кратак распон пажње и промјене личности. Приближно 40% пацијената има менталне епизоде, укључујући губитак контакта са стварношћу, параноју, халуцинације, биполарне епизоде ​​и депресија.

Узроци

Таи-Сацхсова болест је узрокована променом (мутацијом) гена који кодира алфа подјединицу хексоаминидазе А (ХЕКСА). Гени дају упутства за стварање протеина који су критични за многе телесне функције. Када дође до мутације гена, протеински производ може бити неисправан, неефикасан или недостаје. У зависности од функције протеина, може утицати на многе органске системе у телу, укључујући и мозак.

Гене ХЕКСА регулише производњу ензима хексозаминидазе А. Више од 80 различитих генских мутација је идентификовано код људи са овом болешћу ХЕКСА. Наслеђивање две мутиране копије гена ХЕКСА (хомозигот) изазива недостатак ензима хексозаминидазе А, који је неопходан за разградњу масне супстанце (липида) познате као ГМ2-ганглиозид у ћелијама тела. Неуспех разградње ГМ2-ганглиозида доводи до његове абнормалне акумулације у мозгу и живцима ћелија, што на крају доводи до прогресивног погоршања стања централног нерва система.

У Таи-Сацхсовој болести у детињству постоји скоро потпуно одсуство хексозаминидазе А. Код касне Таи-Сацхсове болести постоји недостатак активности ензима хексозаминидазе А. Због неке активности ензима, болест је мање тешка и напредује много спорије од Таи-Сацхсове болести у детињству. Тачна величина ензимске активности у касној Таи-Сацхсовој болести увелико варира од особе до особе. Дакле, старост почетка, озбиљност, специфични симптоми и брзина прогресије касног почетка болести такође увелико варирају од особе до особе.

Промене у ХЕКСА ген који изазива Таи-Сацхсову болест наслеђује се на аутосомно рецесиван начин. Већина генетских болести одређена је статусом двије копије гена, једне од оца и једне од мајке. До рецесивних генетских поремећаја долази када особа наследи две копије абнормалног гена за исту особину, по једну од сваког родитеља. Ако особа наследи један нормалан ген и један ген за болест, она ће пренети болест, али је обично асимптоматска. Ризик за два родитеља носиоца преношења измењеног гена и добијање болесног детета је 25% при свакој трудноћи. Ризик од добијања детета које ће бити носилац, попут родитеља, износи 50% у свакој трудноћи. Вероватноћа да ће дете добити нормалне гене од оба родитеља је 25%. Ризик је исти за мушкарце и жене.

Истраживачи су утврдили да се ген Таи-Сацхсове болести налази на дугом краку (к) хромозома 15 (15к23-к24). Хромозоми се налазе у језгру људских ћелија и носе генетске информације сваке особе. Ћелије људског тела обично имају 46 хромозома. Парови људских хромозома, означени бројевима од 1 до 22, називају се аутосоми, а полни хромозоми се означавају Кс и И. Мушкарци имају један Кс и један И хромозом, док жене имају два Кс хромозома. Сваки хромозом има кратак крак означен словом "п" и дугачак крак означен словом "к". Хромозоми су даље подељени на много нумерисаних трака. На пример, "хромозом 11п13" се односи на траку 13 на кратком краку хромозома 11. Нумерисане пруге указују на локацију хиљада гена присутних на сваком хромозому.

Погођене популације

Таи-Сацхсова болест подједнако погађа мушкарце и жене. Болест је чешћа међу Јеврејима ашкеназијског порекла, односно имигрантима из источне или средње Европе. Отприлике један од 30 Јевреја Ашкеназа носи измењени ген за Таи Сацхсову болест. Осим тога, сваких 300 људи јеврејског порекла који нису Ташкентази је носилац.

У овој специфичној јеврејској популацији, погођено је око 1 од 3.600 живорођене деце. Такође утиче на неке италијанске, ирске католике и нејевреје. француско-канадског порекла, посебно међу онима који живе у заједници Кајун у Луизијани и југоистоку Куебец. У општој популацији, стопа преноса измењеног гена је отприлике 1 на 250-300 људи.

Касни облик Таи-Сацхсове болести ређи је од инфантилног облика. Међутим, ретке болести, попут касне Таи-Сацхсове болести, често остају непрепознате. Ови поремећаји се недовољно дијагностикују, што отежава утврђивање стварне учесталости таквих поремећаја у општој популацији.

Дијагностика

Дијагноза Таи-Сацхсове болести може се потврдити пажљивом клиничком проценом и специјализованим тестовима, као што су крвни тестови који мере ниво хексозаминидазе А у телу. Хексозаминидаза А је смањена код пацијената са Таи-Сацхсовом болешћу и недостаје или је скоро нема код одојчади.

Молекуларно генетско тестирање може потврдити дијагнозу Таи-Сацхсове болести. Молекуларно генетско тестирање може открити мутације у гену ХЕКСА, за које се зна да изазивају поремећај, али су доступни само као дијагностичка услуга у специјализованим лабораторијама.

У неким случајевима могуће је сумњати на дијагнозу пре рођења (пренатално) на основу специјализованих тестова као што су амниоцентеза и узорковање хорионских ресица (ЦВС). Током амниоцентезе уклања се узорак течности која окружује фетус у развоју, док ЦВС укључује уклањање узорака ткива са дела плаценте. Ови узорци се проучавају како би се утврдило да ли је присутна хексосаминидаза А или је, као и код људи са Таи-Сацхсовом болешћу, одсутна или присутна на значајно ниским нивоима. Ово се зове ензимска анализа. Пренатална дијагноза је такође могућа путем молекуларно -генетског тестирања узорака ткива, добијен ЦВС -ом или амниоцентезом, ако је у породици позната специфична мутација која изазива болест ген ХЕКСА.

Тестови крви могу утврдити да ли су људи носиоци болести (тј. е. да ли имају једну копију гена болести). Рођаке пацијената са Таи-Сацхсовом болешћу треба тестирати како би се утврдило да ли носе ген за болест. Паровима који планирају бебу и који су било ког јеврејског порекла (не само Ашкенази) препоручује се да се подвргну тесту носиоца пре трудноће.

Стандардни третмани

Не постоји посебан третман за Таи-Сацхсову болест. Лечење је усмерено на решавање специфичних симптома које има свака особа. Лечење може захтевати координиране напоре тима стручњака. Педијатри, неуролози, логопеди, специјалисти који процењују и лече проблеме са слухом (аудиолози), очни стручњаци и други пружаоци здравствене заштите ће можда морати систематски и свеобухватно планирати лечење повређено дете. Генетско саветовање може бити од користи за погођене и њихове породице. Психосоцијална подршка се препоручује за целу породицу.

Због потенцијалних потешкоћа у храњењу, одојчад треба пратити због стања исхране и одговарајуће хидратације. Можда ће бити потребна нутритивна подршка и додатак исхрани, а понекад може бити потребно и храњење на сонду. Поред нутритивне подршке, можда ће бити потребна и цев за храњење како би се спречило да храна, течност или друга страна материја случајно уђу у плућа (аспирација).

Антиконвулзиви се могу користити за лечење напада који су повезани са Таи-Сацхсовом болешћу, али не код свих људи. Осим тога, врста и учесталост напада могу се променити код особе, што захтева промену врсте или дозе лека.

Прогноза

Таи-Сацхсова болест је прогресивна неуродегенеративна болест.

• Класични инфантилни облик обично је фаталан у доби од 2-3 године. Смрт се обично јавља услед истовремене инфекције.
• У малољетничком облику смрт се обично јавља у доби од 10-15 година; претходило је неколико година вегетативног стања са крутошћу децеребрата. Смрт се обично јавља услед инфекције.
• У одраслом облику, већина пацијената има нормалан животни век.