Хиппел-Линдау-ова болест: шта је то, симптоми, узроци, лечење, прогноза

Шта је Хиппел-Линдау-ова болест?

Хиппел-Линдау-ова болест (или вон Хиппел-Линдау синдром, енг. Вон Хиппел - Линдау -ова болест — ВХЛ) Је аутосомно доминантни генетски поремећај који је резултат брисања или мутације гена ВХЛ. Хиппел-Линдау синдром погађа 1 од 36.000 људи (200.000 случајева широм света), а 20% пацијената је прво у породици (тј. Нова мутација). Средња старост почетка је 26, а 97% људи са мутацијом гена ВХЛ имају симптоме до 65. Хиппел-Линдауова болест подједнако погађа мушкарце и жене и све етничке групе и јавља се у свим деловима света. Пацијенти са овом болешћу могу развити туморе и / или цисте у десет делова тела, укључујући мозак, кичму, очи, бубреге, панкреас, надбубрежне жлезде, унутрашње ухо, репродуктивни тракт, јетра и плућа са накнадним симптомима / компликацијама:

• Хемангиобластом мозга / кичме: главобоља, атаксија, нистагмус, болови у леђима, утрнулост, штуцање;
• Хемангиобластом ретине: плутајуће непрозирности - "муве" у очима, одвајање мрежњаче;
• Тумори ендолимфатичке кесе: губитак слуха зујање у ушима (звони /бука у ушима), вртоглавица;
• Цисте / тумори /рак панкреас жлезде:панкреатитис (због зачепљења жучних канала), дијабетес (због блокаде испоруке инсулина), раздражљивост дигестивног система, цревна малапсорпција, жутица;
• Феохромоцитом, параганглиома: висок крвни притисак (артеријска хипертензија), напади панике (или постоперативно надбубрежне инсуфицијенција);
• Цисте бубрега, карцином бубрежних ћелија: болови у леђима, хематурија, умор;
• Цистаденома (код мушкараца и жена): бол, руптура, крварење, торзија (могуће рак јајника)

Већина ових тумора је бенигна, али то не значи да су безопасни. У ствари, бенигни тумори Хиппел-Линдау синдрома и даље могу бити веома озбиљни. Како расту, ови тумори и с њима повезане цисте могу повећати притисак на структуру око њих. Овај притисак може изазвати симптоме, укључујући јак бол или још озбиљније компликације.

Хиппел-Линдау-ова болест је различита за сваког пацијента, чак и унутар исте породице. Будући да је немогуће тачно предвидети како и када ће свака особа развити поремећај, веома је важно редовно проверавати могуће манифестације поремећаја током живота особе.

Тренутно не постоји лек (фармаколошки) третман; хируршко уклањање је главни третман. Приступ чувања органа је најбољи приступ за смањење непоправљиве штете уз минимизирање уклањања органа. Пажљивим праћењем, раним откривањем и одговарајућим третманом, најштетнији ефекти мутације ВХЛ гена могу се значајно смањити и, код неких људи, потпуно спречити.

Пошто болест може изазвати малигне туморе, сматра се једним од генетски преносивих фактора ризика за породични рак. Циљ је рано лоцирати тумор, пазити на знакове раста тумора и уклонити или излечити тумор пре него што нападне друга ткива. Бенигни тумори такође могу захтевати лечење или уклањање ако њихов раст изазива симптоме.

Знаци и симптоми

Хиппел-Линдау-ова болест нема ни један примарни симптом. Ово је делимично због чињенице да се јавља у више од једног органа тела. Синдром се такође не јавља увек у одређеној старосној групи. То је наследни поремећај, али се његове манифестације могу значајно разликовати од особе до особе, упркос истој генетској мутацији. Осим тога, изглед и тежина лезија толико варирају од особе до особе да многи чланови исте породице могу имати само неке релативно безопасне проблеме, док други могу имати озбиљне компликације.

Старост почетка варира од породице до породице и од особе до особе. Феохромоцитом (надбубрежни карцином) је веома чест у неким породицама, док је карцином бубрежних ћелија без ћелија ([тумор бубрега]) чешћи у другим породицама.

Најчешћи симптом Хиппел-Линдау синдрома је хемангиобластом. То су бенигни тумори мозга, кичмене мождине и ретине. Хемангиобластоми су бенигни. У мозгу или кичменој мождини, хемангиобластом се у неким случајевима може налазити унутар цисте или врећице испуњене течношћу. Хемангиобластоми или околне цисте могу притиснути нервно или мождано ткиво и изазвати симптоме као што су:

• главобоље;
• проблеми са равнотежом при ходању;
• слабост руку и ногу.

Крварење у оку или цурење течности из хемангиобластома могу ометати вид. Рано откривање, пажљиво посматрање ока и правовремени третман неопходни су за одржавање здравог вида.

Рани знаци тумора надбубрежне жлезде могу имати висок крвни притисак, нападе панике или обилно знојење. Рани знаци циста и тумора панкреас могу укључивати пробавне тегобе као што су надутост или поремећена функција црева и бешике. Неки од ових тумора су бенигни, док други могу постати канцерозни.

Тумори и цисте бубрега (карцином бубрежних ћелија са чистим ћелијама) могу довести до смањене функције бубрега, али обично нема симптома у раним фазама. Ако се тумор бубрега не уклони, метастазе ће се ширити када досегну пречник од око 3 цм.

Хиппел-Линдау-ова болест такође може изазвати бенигни тумор у унутрашњем уху који се назива тумор ендолимфатичне врећице. Ако се овај тумор не уклони, то може довести до губитка слуха у захваћеном уху, као и до дисбаланса. Мање честе манифестације синдрома укључују бенигне туморе гениталног тракта и код мушкараца и код жена. Међутим, ови тумори могу довести до проблема са оплодњом или трудноћом.

Тумори у јетри и плућима сматрају се безопасним.

Узроци

Хиппел-Линдау-ова болест је аутосомно доминантни поремећај који је резултат брисања гена или мутације ВХЛналази се на кратком краку хромозома 3. Свако дете особе са синдромом има 50% ризик да наследи измењену копију гена. ВХЛ.

Нормални ген ВХЛ делује као ген за сузбијање тумора са функцијом спречавања стварања тумора. Ген делује као кључни регулатор сигнализације ћелијске хипоксије путем свог производа, протеина ВХЛ (пВХЛ). пВХЛ кроз ХИФ комплекс (фактор изазван хипоксијом) је индиректно одговоран за повећане нивое фактора раста, укључујући васкуларни ендотелни фактор, фактор раста изведен из тромбоцита и трансформациони фактор раста алфа.

У случају нефункционалног гена, на пример, код Хиппел-Линдау болести, комплекс ФЗО није регулисан. Као резултат тога, повећава се ниво различитих фактора раста, што доприноси расту крвних судова (ангиогенеза) и стварању тумора. Ово је исти процес као и код других уобичајених карцинома, попут карцинома бубрега, дојке, панкреаса и надбубрежне жлезде.

Истраживачи верују да ће ометање фактора раста и / или активности ФЗО бити ефикасан третман за Хиппел-Линдау синдром и друге облике рака.

Погођене популације

Болест је наследни генетски поремећај, али 20% свих пацијената су први у породици. Инциденција је 1 на 36.000 рођених, подједнако погађа мушкарце и жене, као и све етничке групе, и јавља се у свим деловима света.

Сродни поремећаји

Хиппел-Линдау-ова болест је сложена болест која изазива раст тумора у 10 различитих делова тела: бубрези, надбубрежне жлезде, панкреас, мозак, кичма, ретина, унутрашње ухо, репродуктивни тракт, јетра и плућа. Због оштећења многих органа, симптоми и манифестације синдрома поклапају се са широким спектром болести. Ово укључује следеће:

• Бубрези: спорадични рак бубрега, Бурт-Хог-Дубеов синдром, наследна леиомиоматоза и карцином бубрежних ћелија, комплекс туберкулозна склероза, вишак сукцинат дехидрогеназе.
• Надбубрежна жлезда или феохромоцитом: вишак сукцинат дехидрогеназе, вишеструка ендокрина неоплазија 2 врсте, врсте А и Б (МЕН2А и МЕН2Б).
• Унутрашње ухо:менијерова болест.
• Панкреас: рак панкреаса.
• Ретина: ретинални хемангиобластоми су јединствени за Хиппел-Линдау-ову болест. Присуство ретиналног хемангиобластома доводи до клиничке дијагнозе болести.
• Мозак или кичма: хемангиобластоми у мозгу или кичменој мождини разликују се од других облика тумора мозга или кичмене мождине, па се њихова дијагноза сматра критеријумом за генетску анализу ВХЛ. Имајте на уму да студије других врста тумора мозга нису релевантне за Хиппел-Линдау хемангиобластоме.

Дијагностика

Свако ко има родитеља са Хиппел-Линдау синдромом и већина људи који имају брата или сестру са болешћу имају 50% шансе да добију болест. Сви који имају тетку, стрица, рођака, деду или баку са здравственим стањем такође могу бити у опасности. Једини начин да се са сигурношћу сазна да ли неко нема мутацију гена ВХЛ Је ДНК тест. Клиничка дијагноза се такође може поставити када особа има тумор специфичан за неку болест.

Након што је постављена дијагноза Хиппел-Линдау-ове болести, важно је започети контролни преглед што је пре могуће, пре него што се појаве било какви симптоми. Већина тумора / циста се много лакше лечи када су мали. Одређене могуће компликације Хиппел-Линдау болести не показују симптоме док се проблем не развије до критичног нивоа. Лечење може само зауставити симптоме који се појављују; није увек могуће поништити промене и вратити се у нормалу.

Стандардни третмани

Не постоје свеобухватне препоруке за лечење. Могућности лечења могу се одредити само пажљивом проценом укупног стања сваког пацијента - симптома, резултата испитивања, студија снимања и општег физичког стања. Следеће су предложене као опште препоруке за могући третман.

- Хемангиобластом мозга и кичмене мождине.

Симптоми повезани са хемангиобластомима мозга и кичмене мождине зависе од локације, величине тумора и присуства придруженог едем или цисте. Симптоматске лезије расту брже од асимптоматских лезија. Цисте често изазивају више симптома од самог тумора. Након уклањања лезије, циста ће се срушити. Ако било који део тумора остане на месту, циста ће се поново напунити. Мали хемангиобластоми који су асимптоматски и нису повезани са цистом понекад се лече стереотаксичним радиохирургија, али ово је више превенција него лечење, а дугорочни резултати изгледа само показују мала корист. Осим тога, симптоми се можда неће побољшати током периода опоравка.

- Неуроендокрини тумори панкреаса.

Потребна је пажљива анализа да би се разликовали серозни цистаденоми од неуроендокриних тумора панкреаса (НЕТ панкреаса). Цисте и цистаденоми обично не захтевају лечење. НЕТ панкреаса треба проценити на величину, понашање и специфичне генетске мутације.

- Карцином бубрежних ћелија.

Тумори бубрега са Хиппел-Линдау болешћу често се налазе када су врло мали и врло рани у развоју. Стратегија да се обезбеди да особа има довољно функционалан бубрег током свог живота почиње пажљивим посматрањем и избор операције само када величина тумора или велика стопа раста сугеришу да тумор може стећи метастатски потенцијал (за око 3 цм). Истовремено, широко се користи метода операције очувања органа. Радиофреквентна аблација (РФА) или криохирургија (криотерапија) могу се размотрити, посебно за мале туморе у раним фазама. Мора се водити рачуна да се не оштете суседне структуре и да се ограниче ожиљци који могу отежати касније операције.

- Хемангиобластом ретине.

Мале периферне лезије могу се успешно лечити са минималним или без губитка вида ласером. Велике лезије често захтевају криотерапију. Ако се хемангиобластом налази на глави оптичког нерва, постоји неколико могућности лечења које помажу у успешном одржавању вида.

- Феохромоцитоми.

Хируршко уклањање се врши након адекватне блокаде лековима; пожељна је лапароскопска парцијална адреналектомија. Витални знаци се помно прате најмање недељу дана након операције, док се тело прилагођава "новој нормалности". Посебна пажња је потребна током било које врсте операције, као и током трудноће и порођаја. Чак и феохромоцитоме за које се не чини да су активни или изазивају симптоме треба размотрити уклањање, идеално пре трудноће или операције која није хитна.

- Тумори ендолимфатичке кесе.

Пацијентима код којих је на МР -у видљив тумор или крварење, али који и даље чују, потребна је операција како би се спречило погоршање њиховог стања. Глуви пацијенти са подацима о снимању тумора треба да се подвргну операцији ако су присутни други неуролошки симптоми како би се спречило нарушавање равнотеже. На снимању нису видљиви сви тумори ендолимфатичке врећице; неки се нађу само током операције.

Прогноза

Прогноза Хиппел-Линдау болести зависи од појаве више тумора. Карцином бубрежних ћелија је водећи узрок смрти, а следе хемангиобластоми централног нервног система. Очекивано трајање живота је раније процењивано на 50 година; међутим, редовно праћење, рано откривање и лечење тумора сада су смањили морбидитет и морталитет.