Волманова болест: шта је то, симптоми, лечење, прогноза

Шта је Волманова болест?

Волманова болест (или Волманов синдром) Је врста недостатка лизазе лизосомске киселине (ЛАЛЛ); ретки генетски поремећај који карактерише потпуно одсуство ензима познатог као лизаза лизосомске киселине (ЛАЛ). Овај ензим је неопходан за разградњу (метаболизам) одређених масти (липида) у телу. Без ензима ЛАЛ, неке масти се могу акумулирати у ткивима и органима тела изазивајући различите симптоме. Волманова болест може изазвати надутост или отицање желуца, повраћање и значајно повећање јетре или слезине (хепатоспленомегалија). Компликације опасне по живот често се развијају у раном детињству. Волманова болест је узрокована мутацијама гена за лизазо лизосомске киселине (ген ЛИПА) и наслеђује се као аутосомно рецесивно својство.

Волманова болест је најозбиљнија манифестација недостатка ЛАЛ -а; блажи облик недостатка ЛАЛ -а познат је као болест складиштења естара холестерола. (Погледајте одељак „Симптоми повезани са болестима“ у овом чланку). Мутације гена 

ЛИПАизазивајући болест складиштења естара холестерола доводе до неке ензимске активности, док мутације гена ЛИПАкоји узрокују Волманнову болест производе ензим без заостале активности или уопште без ензима. Генетски и биохемијски подаци указују да болест складиштења естра холестерола и Волманову болест карактерише заостала активност липазе лизосомске киселине.

Знаци и симптоми

Симптоми Волманове болести обично се појављују убрзо након рођења, обично у првих неколико недеља живота. Могу се развити погођена одојчад надутост или отицање желуца, а може доћи и до значајног повећања јетре и слезена (хепатоспленомегалија). Може доћи и до ожиљка на јетри (фиброза јетре). У неким случајевима, течност се може акумулирати у перитонеуму (абдоминални асцитес).

Бебе са Волмановом болешћу имају озбиљне пробавне проблеме, укључујући цревна малапсорпција - стање у коме црева не могу да апсорбују хранљиве материје и калорије из хране. Малапсорпција повезана са Волмановом болешћу изазива упорно и често насилно повраћање, често пролив, непријатан мирис, масна столица (стеатореја) и неухрањеност. Због ових пробавних компликација, болесне бебе обично не могу расти и добијати на тежини очекиваном брзином за своју доб и спол (немогућност развоја).

Повећање јетре и слезине, као и избочина абдомена, могу изазвати пупчану килу - стање када где садржај желуца може прогурати кроз мали отвор или пукнути у трбушном зиду поред пупак. Код Волманнове болести могу се јавити и додатни симптоми, укључујући жутило коже, слузокоже и беоњаче (жутица), упорна ниска температура и лош тонус мишића (хипотензија). Бебе могу имати застој у моторичком развоју.

Заштитни знак повезан са Волмановом болешћу је очвршћавање надбубрежног ткива услед накупљања калцијума (калцификација). Надбубрежне жлезде налазе се изнад бубрега и луче два хормона који се називају адреналин и норепинефрин. Други хормони које производе надбубрежне жлезде помажу у регулисању равнотеже течности и електролита у телу. Адренална калцификација се не може открити физичким прегледом, али се може открити рендгенским снимком. Калцификација може спречити надбубрежне жлезде да производе довољно есенцијалних хормона и могу утичу на метаболизам, крвни притисак, имунолошки систем и друге виталне процесе у Тело.

Бебе са Волмановом болешћу могу доживети губитак претходно стечених вештина потребних за координацију мишића и моторичких способности (психомоторна регресија). Симптоми Волманове болести често се прогресивно погоршавају, што на крају доводи до опасности животно угрожавајуће компликације у детињству, укључујући изузетно низак ниво циркулишућих црвених крвних зрнаца (тешко анемија), дисфункција или отказивање јетре (инсуфицијенција јетре), као и физичку исцрпљеност и тешку слабост, често повезану са хроничном болешћу коју карактерише губитак тежине и мишићне масе (кахексија или губитак енергије).

Узроци

Волманова болест је узрокована мутацијама гена за лизазо лизосомске киселине (ген ЛИПА). Гене ЛИПА Садржи упутства за производњу ензима лизазо лизосомске киселине (ЛАЛ). Овај ензим је неопходан за разградњу (метаболизам) одређених масти у организму, посебно холестерола (нарочито естара холестерола) и, у мањој мери, триглицерида. Без одговарајућег нивоа овог ензима, ове масти се абнормално акумулирају у различитим ткивима и органима тела и оштећују их. Мутације гена ЛИПАкоји изазивају Волманову болест, доводе до недостатка производње ЛАЛ ензима или производње дефектног неактивног облика ЛАЛ ензима.

До рецесивних генетских поремећаја долази када особа наследи две копије измењеног гена за исту особину, по једну од сваког родитеља. Ако особа наследи један нормалан ген и један ген за болест, она ће пренети болест, али је обично асимптоматска. Ризик за два родитеља носиоца преношења измењеног гена и добијање болесног детета је 25% при свакој трудноћи. Ризик од добијања детета које ће бити носилац, попут родитеља, износи 50% у свакој трудноћи. Вероватноћа да ће дете добити нормалне гене од оба родитеља је 25%. Ризик је исти за мушкарце и жене.

Родитељи који су блиски сродници (крвни сродници) имају веће шансе од неповезаних родитеља родитељи који имају исти абнормални ген, што повећава ризик од рођења деце са рецесивним генетским поремећајем.

Погођене популације

Волманова болест је изузетно ретка болест која подједнако погађа и мушкарце и жене. У медицинској литератури описано је више од 50 случајева. Међутим, случајеви болести могу остати недијагностиковани или погрешно дијагностиковани, што отежава утврђивање стварне учесталости поремећаја у општој популацији. Волманова болест је добила име по једном од лекара који су први пут идентификовали болест у медицинској литератури 1956. године.

Болести сличне по симптомима

Симптоми следећих стања могу бити слични онима код Волманове болести. Поређења могу бити корисна за диференцијалну дијагнозу.

• Болест складиштења естара холестерола (БНЕЦ) је тип недостатка липазе лизосомске киселине (ЛАЦЛ); ретка генетска болест коју карактерише недостатак ензима ЛАЛ. Овај ензим је потребан за хидролизу триглицерида и естара холестерола у лизосомима. Недостатак ЛАЛ ензима изазива накупљање одређених масних супстанци (муколипида) и одређеног комплекса Угљени хидрати (мукополисахариди) у ћелијама многих телесних ткива, потенцијално изазивајући многе симптоме. То доводи до абнормалног повећања јетре (хепатомегалија) због стеатозе јетре и фиброзе, што може довести до микронодуларне цироза јетре. Код неких пацијената БНЕЦ се може дијагностиковати тек у одраслој доби. Болест складиштења естра холестерола узрокована је мутацијама у гену липазома лизосомске киселине (ЛИПА) и наслеђује се на аутосомно рецесиван начин.
• Ниеманн-Пицк болест (БНП) је група ретких наследних поремећаја метаболизма масти. Идентификовано је најмање пет типова Ниеманн-Пицк болести (типови А, Б, Ц, Д и Е). Симптоми типова А и Б су резултат недостатка ензима киселине сфингомијелиназе, који је неопходан да разбије сфингомијелин, масну супстанцу која се налази углавном у мозгу и живцима систем. Овај недостатак резултира абнормалном акумулацијом прекомерне количине сфингомијелина у многим органима тела, као што је нпр јетра, слезена и мозак. Симптоми БНП типа Ц настају због ослабљеног кретања великих молекула унутар ћелија, што резултира накупљање прекомерне количине холестерола и других липида (гликосфинголипида) у ткивима тело. Метаболички поремећај типа Ц може довести до секундарног смањења активности киселе сфингомијелиназе у неким ћелијама. Симптоми уобичајени за све врсте БНП -а укључују жуту промену боје коже, очију и / или слузокоже (жутица), прогресивно губитак моторичких способности, отежано храњење, сметње у учењу и абнормално увећана јетра и / или слезина (хепатоспленомегалија). Различити типови БНП се наслеђују на аутосомно рецесиван начин.
• Цханарин-Дорфманов синдром - ретки генетски поремећај метаболизма масти (липида). Одликује се љуштењем коже (ихтиоза), дегенерацијом мишића (миопатија) и абнормалним белим крвним зрнцима са малим размацима (вакуоле) испуњеним машћу (липиди). Могу се јавити додатни симптоми, укључујући губитак слуха, оштећење вида, увећану јетру (хепатомегалија) и стање у којем се масти накупљају у јетри (стеатоза јетре или „масна“ инфилтрација јетре). У неким случајевима може доћи до когнитивног пада. Цханарин-Дорфманов синдром се наслеђује на аутосомно рецесиван начин.

Постоји неколико врста метаболичких поремећаја у којима долази до секундарне акумулације одређених масти (триглицерида) у телу. Ови поремећаји укључују галактоземија, интолеранција на фруктозу и специфични поремећаји метаболизма аминокиселина.

Дијагностика

Дијагноза Волманове болести може се посумњати код новорођенчади на основу откривања карактеристичних симптома попут абнормално повећане јетре и гастроинтестиналних проблема. Дијагноза се може потврдити пажљивом клиничком проценом, детаљном анамнезом пацијента (укључујући породичну историју) и посебним тестови који откривају одсуство или недовољну активност ензима лизозомалне киселине липазе (ЛАЛ) у одређеним ћелијама и ткивима организма. Доступно је и молекуларно генетско тестирање генских мутација ЛИПА.

Стандардни третмани

У децембру 2015, америчка Управа за храну и лекове (ФДА) одобрила је Кануму (себелипаза алфа) као први третман за пацијенте са недостатком липазома лизосомске киселине (ДЛКЛ).

Други третмани имају за циљ адресирање специфичних симптома које свака особа доживи. Лечење може захтевати координиране напоре тима стручњака. Правилна исхрана се може одржавати интравенозно. Ако надбубрежне жлезде не функционишу правилно, лекови се могу користити за замену хормона које нормално производе ове жлезде.

Лечење пацијената са Волмановом болешћу може захтевати тимски приступ, који може укључивати посебну социјалну подршку и друге медицинске услуге. Генетско саветовање се препоручује пацијентима и њиховим породицама.

Прогноза

У недостатку радикалне терапије, мало деце преживи до једне године. Терапија замене ензима, ако се започне рано, може продужити преживљавање, али њене дугорочне последице остају непознате.