Атопија: шта је то, узроци, симптоми, лечење, прогноза

Шта је атопија?

Атопија Предиспозиција је за имунолошки одговор на различите антигене/алергени, што доводи до диференцијације ЦД4 + Тх2 и прекомерне производње имуноглобулина Е (ИгЕ). Клиничка последица овога је тенденција развоја реакција преосетљивости на алергене. Алергијска бронхијална астма и алергијски ринитис су најчешће манифестације атопије, а затим следе атопијски дерматитис и алергија на храну. Две или више клиничких болести могу коегзистирати код особе у исто време или у различито време.

Друге болести описане као атопијске укључују алергијски коњунктивитис, Алергија на лекове посредована ИгЕ, убоди инсеката, кошнице и ангиоедем, добро као анафилактички шок.

Узроци и фактори ризика

Етиологија атопије није позната. Близанци и епидемиолошке студије, као и експерименти на породицама и животињама пружају снажне доказе да генетски фактори играју одлучујућу улогу у предиспозицији за атопију, регулишући укупну синтезу ИгЕ и производњу ИгЕ антитела на специфичне епитопи. Наслеђивање више гена утиче на тенденцију хиперпродукције ИгЕ, а то се шири и на породице, што се јасно показује у аутосомном преношењу алергија, али се узима у обзир потпуни образац наслеђивања мултиген.

Теорија која објашњава генезу атопије сугерише да она може настати због абнормалне регулације Помоћне Т-ћелије и супресорски Т-лимфоцити, који би требали помоћи у производњи ИгЕ плазмом ћелије.

Примери хромозомских положаја и гена повезаних са атопијом су 5к повезани са групом гена цитокина (Интерлеукин (ИЛ) -3, ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-13, ЦД14, бета-2-адренергички рецептор и фактор стимулације колоније гранулоцит-макрофаг (ГМ-ЦСФ)). ИЛ-4 и ИЛ-13 промовишу пребацивање ИгЕ, а ИЛ-5 стимулише раст и активацију еозинофила. Бета-2-адренергички рецептори регулишу контракцију глатких мишића бронхија. Хромосом 6п садржи комплекс хистокомпатибилности ИИ класе (МХЦ), а неки од алела регулишу одговор Т ћелија на антигене или алергене из околине. Ген за хромозом 11к (бета подјединица високоафинитетног ИгЕ рецептора), који посредује у активацији мастоцита. Хромосом 12к садржи гене за фактор матичних ћелија (укључен у раст и диференцијацију мастоцита), ИФН-гама (инхибира синтезу ИЛ-4) и СТАТ6 (посредује у сигнализацији ИЛ-4). Други гени повезани са атопијом су алфа ланац рецептора ИЛ-4, ДПП10 (протеин који регулише активност хемокина и цитокина), АДАМ33 металопротеиназа, који је укључен у ремоделирање дисајних путева, а ЦД80 / ЦД86 локализован на 3к и РАНТЕС на 17к су гени за које се верује да су укључени у атопија. Коначно, ПХФ11 на 13к кодира транскрипциони регулатор укључен у клонску експанзију Б ћелија и експресију имуноглобулина.

Неспецифични окидачи астма укључују инфекције (вирусне респираторне инфекције), климатске факторе (озон, хладан ваздух и СО2), физиолошки фактори (вежбе, хипервентилација, психолошки фактори) и лекови (аспирин и нестероидни анти-инфламаторни лекови).

Постоји листа професионалних алергена који изазивају алергијску астму посредовану ИгЕ, која укључује производе животињског порекла (краве, свиње, мишеви, пси, мачке и коњи), прашина инсеката (глисте, гриње, бубашвабе, пчеле и мухе), производи од поврћа порекло. (прашина, брашно, житарице и памучна прашина), воће, семенке, лишће и полен (рицинус, дуван и смокве), поврће, прашина, десни и екстракти (западна црвена, Калифорнија црвено дрво, егзотичне врсте дрвећа), микробни агенси (гљивични алергени, алгинати, протозое, бактерије и гљивице), ензими (папаин, свињски трипсин, екстракти панкреас, субтилисин и бромелаин од ананаса), терапијски агенси (пеницилини, тетрациклин, цефалоспорини, сулфонамиди и спирамицин), средства за стерилизацију (хлорамицин), неорганске хемикалије (испарења и соли метала, алуминијум, кобалт, флуор, никал, платина, ванадијум и цинк) и органске хемикалије (амини, анхидриди и азодикарбонамид).

Епидемиологија

Атопија погађа велики део опште популације, обично 10 до 30% у развијеним земљама. Око 80% људи са атопијом има породичне историје алергија, у поређењу са само 20% просечне популације. Код монозиготних близанаца, подударност је само 50%. Подложност атопијској болести је генетска, али докази указују на то или два доминантна гена вероватно указују на то да постоји много гена са умереним ефекти.

Алергијски ринитис се јавља у просеку код 12,7% -24% становништва Русије. Преваленца и инциденција су последица географске дистрибуције уобичајених алергена, укључујући гриње и алергене биљке. Подједнако су погођена оба пола. Преваленција бронхијалне астме варира широм света. То је уобичајена болест која погађа 5% становништва западних земаља. То узрокује више од 3.000 смртних случајева у Сједињеним Државама сваке године. Упркос значајном напретку у имунотерапији, дошло је до повећања стопе морталитета и морбидитета. У САД је 2014. било 8,4 милиона деце са астмом, од којих је 11,1% живело у сиромашним урбаним подручјима

Патофизиологија

Патофизиологија атопије обично показује активацију мастоцита. Везивање антигена за ИгЕ везује Фц-епсилон РИ протеине на мастоците. Активира протеинске тирозин киназе (Лин и Сик), које заузврат активирају каскаду МАП киназе и фосфатидилиноситол-специфична фосфолипаза Ц, која катализује ослобађање следећих молекула: ИП3 и ДАГ из мембране ПИП2. Инозитол трифосфат (ИП3) изазива ослобађање унутарћелијског калцијума из ендоплазматског ретикулума. ДАГ и калцијум активирају ПКЦ, који фосфорилише супстрате као што је молекул лаког ланца миозина, и на тај начин доводи до разградње и ослобађања претходно формираних медијатора. МАП киназе и калцијум реагују активирањем ензима цитосолне фосфолипазе А2, која стимулише синтезу липидних медијатора, укључујући ПГД2, ЛТЦ4, ЛТД4 и ЛТЕ4. Рас / МАП киназе у присуству калцијума и ПКЦ индукују експресију гена цитокина који ослобађају ТНФ и друге цитокине (ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-13, између осталих). Липидни неуротрансмитери, цитокини и хистамин изазивају упални одговор.

Базофили и посредници мастоцита укључују биогене амине и ензиме ускладиштене у формиране грануле, цитокини и липидни медијатори, који се углавном поново синтетишу након активације ћелије. Хистамин и други биогени амини, као и посредници липида, изазивају васкуларно цурење и повећану покретљивост црева, које су компоненте непосредног алергијске реакције. Цитокини и липидни медијатори повећавају упалу, која је део одговора у касној фази. Сматра се да ензими доприносе оштећењу ткива. Активирани еозинофили ослобађају ензиме, као и катјонске протеине који су токсични за паразите и ћелије домаћине. Сматра се да је неколико ензима у гранулама еозинофила укључено у оштећење ткива код хроничних алергијских поремећаја.

Дисрегулација лимфоцита могуће је објашњење за алергијски дерматитис. Пријављено је да је одложена реакција преосетљивости кожних тестова на алергене, реакција лимфоцити ин витро на митогене или алергене и аутологни мешовити одговори лимфоцита су неисправан. Забележено је да је са атопијским дерматитисом повећана осетљивост на вирус вакциније, моллусцум цонтагиосум, брадавице, вирус херпес симплекса и инфекције коже изазване дерматофитима у складу су са дефектом у ефекторском механизму Т-лимфоцита. Предложено је да абнормална или дефектна популација ЦД4 + помоћних Т ћелија може објаснити немогућност ЦД8 + Т ћелија да функционишу као имуносупресиви производње ИгЕ.

Хистопатологија

Атопија се манифестује хистопатолошки карактеристичном реакцијом у облику малих чворова са везикулама и црвенилом коже, која настаје као одговор на стимулисане ослобађање алергена посредника из мастоцита, локалних крвних судова, који се шире и постају пропустљиви за протеине и течности, што узрокује локалним едем и црвенило.

Хистолошке карактеристике бронхијалне астме показују да је захваћен бронх са прекомерном производњом слузи, многи инфламаторне ћелије субмукозе, укључујући лимфоците и еозинофиле, задебљање базалне мембране и хипертрофија глатки мишићи.

Дијагностика

Знаци и симптоми

Следеће атопијске болести имају историју атопије (преосетљивост на многе алергене и повишен ниво ИгЕ у серуму). У одсуству контакта, пацијенти немају симптоме.

Атопијски ринитис:

• назално зачепљење;
• ринореја;
• кијавица;
• свраб у носу;
• синдром кашља горњих дисајних путева;
• суви кашаљ;
• очни симптоми;

Риноскопија често показује бледу, отечену слузницу носа са воденастим исцедаком. Коњунктива је такође хиперемична и едематозна.

Симптоми алергијске астме:

• астма може почети у било ком добу;
• чести напади пискања и диспнејаповезан са стезањем у грудима и кашљем (често ноћни код деце), понекад са ослобађањем дебелог и вискозног спутума;
• умор;
• општа слабост;
• продужене фазе експирације.

У тешким нападима дисање, звукови и пискање могу изостати.

Симптоми атопијског дерматитиса:

• болест скоро увек почиње у детињству;
• свраб који је гори ноћу и често због иританса попут косе
• имају јаку породичну историју атопије;
• чешање и трљање ће погоршати типичан екцематозни осип на кожи;
• унос алергене хране може изазвати погоршање;
• кожа је обично сува и љускава;
• присуство активних кожних лезија са пруритусом и еритемом;
• хроничне лезије се задебљавају и губе.

Ширење осипа код атопијског дерматитиса зависи од старости - у детињству су чешће погођени чело и образи.

Алергије на храну могу се манифестовати као:

• ринокоњунктивитис;
• астма;
• хипотензија;
• аритмије;
• мучнина и повраћање;
• трбушни грчеви или пролив.

Респираторни симптоми су ретки. Алергије на храну су обично део системске анафилаксије.

Анализе и визуализација

Процена непосредне преосетљивости укључује комплетну крвну слику, процену ИгЕ имуноглобулина и убодни тест.

Квантитативни имуноглобулини у серуму:

• ИгМ, ИгГ и ИгА.

Укупан број белих крвних зрнаца и разлика:

• Хб (опада са аутоимуна хемолитичка анемија).
• Еозинофилија.
• Тестови лимфоцита (број ЦД4 / ЦД8 и број супресорских Т-ћелија који могу бити испод стандарда).

Алергијски тест:

• Прик тестови који користе различите алергене из животиња, биљака, хране, патогена и загађивача животне средине.
• Радиоалергосорбентни тест (РАСТ): користи се за откривање специфичних ИгЕ антитела.

Друге методе истраживања:

• Електрофореза протеина сурутке (како би се искључио ИгЕ мијелом).
• Преглед столице (за цревне паразите).
• Одговарајућа елиминациона дијета и слепа провокација (ради појашњења дијагнозе алергије на храну).
• Рентген грудног коша (за бронхијалну астму).

Диференцијална дијагноза

Атопију треба разликовати од болести повезаних са повишеним укупним нивоом ИгЕ у серуму, које укључују:

• алергијски бронхопулмонални аспергилоза;
• паразитске болести;
• имунодефицијенција са атаксијом-телангиектазијом;
• хипер-ИгЕ синдром;
• Вискотт-Алдрицх синдром;
• ИгЕ мијелом;
• тимусна алимфоплазија;
• болест трансплантата против домаћина.

Диференцијална дијагноза атопијског ринитиса:

• хронични неалергијски (вазомоторни) ринитис;
• ринитис лекова;
• заразни ринитис;
• пролећни кератокоњунктивитис.

Диференцијална дијагноза алергијске бронхијалне астме:

• плућни емфизем;
• акутни бронхиолитис;
• Цистична фиброза;
• аспирација страног тела;
• опструкција дисајних путева узрокована урођеном васкуларном аномалијом;
• срчана астма узрокована отказом леве коморе;
• карциноидни тумори.

Диференцијална дијагноза атопијског дерматитиса:

• локализовано неуродерматитис (једноставан хронични лишај);
• алергијски или иритантни контактни дерматитис;
• себореја и дерматофитоза;
• помфолик (дисхидроза).

Лечење

- Алергијски ринитис.

Лечење алергијског ринитиса састоји се од еколошких мера за спречавање излагања алергенима, лековима и десензибилизацији. Као алергијска болест, превентивни третман избегавањем алергена је најефикаснији третман. Међутим, то није увек могуће избећи због потребе за лековима за контролу симптома или употребе десензибилизације.

Мере заштите животне средине укључују спречавање појаве алергена на основу клиничке историје алергије, а не само на основу позитивног резултата кожног теста или само радиоалергосорбент тест. Еколошке контроле укључују уклањање кућних љубимаца, чишћење кућне прашине честим чишћењем и избегавање играчака и других предмета. Употреба уређаја за пречишћавање ваздуха може бити од помоћи. Морате спречити раст полена и буђи на отвореном.

Антихистаминици су најчешће коришћени лекови за алергијски ринитис и треба их давати опрезно како би се то избегло нуспојаве, иако су доступни нови антихистаминици који не смирују, а који контролишу најчешће нуспојаве ефекти. Орални деконгестиви за нос могу бити од помоћи у комбинацији са антихистаминицима. За лечење алергијског очног коњунктивитиса, антихистаминске капи су критичне. Третман са кромолином спрејем за нос четири пута дневно је користан и не изазива тренутну или дуготрајну токсичност. Системски кортикостероиди изузетно су ефикасни у умањивању симптома алергијског ринитиса, али пошто се ради о хроничном и бенигном стању, треба их користити са великим опрезом. Десензибилизацију (терапију убризгавањем алергена) треба дати пацијентима чији симптоми нису контролисани упркос одговарајућим претходним терапијским мерама.

- Алергијска астма.

Ово је манифестација атопије локализоване у бронхима. Ослобађају се критични медијатори, укључујући хистамин, леукотриене и цитокине, укључујући ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-13, ТНФ и хемотактички фактор еозинофила. Циљ симптоматске астме је контрола хипериритабилне бронхијалне слузокоже кроз мере заштите животне средине, лекове и друге третмане.

Лечење бронхијалне астме укључује управљање животном средином, као код атопијског ринитиса. Лекови укључују употребу симпатомиметичких бета-адренергичних бронходилататора, који су корисни за акутне нападе или за дуготрајно лечење. Епинефрин се може успешно примењивати поткожно у дози од 0,2-0,5 мл. Албутерол, метапротеренол, пирбутерол и изоетарин су селективни бета-адренергични бронходилататори, који се инхалирају у облику аеросола. Теофилин је моћан бронходилататор када се користи у комбинацији са симпатомиметичким лековима. Интравенозни теофилин се може користити у дозама у распону од 250 до 500 мг и брзо се примењује за акутне нападе астме. Глукокортикоиди су изузетно ефикасни у лечењу алергијске астме. Иако их треба користити само за астму када друге могућности лечења нису успеле. Обично је довољна дневна доза од 30 до 60 мг преднизона.

Натријум кромолин (20 мг) може се примењивати у инхалатору са измереном дозом и за дуготрајну профилактичку терапију. Никада не поништава акутни напад. Антибиотици се могу користити за алергијску астму ако дође до секундарног бактеријског бронхитиса или бронхопнеумонија. Хидратација и експекторанси су ефикасни за густу слуз. Десензибилизација код алергијске астме добро делује код алергијског ринитиса. Пример је ињекциони третман полена поленска грозница. Антилеукотриени, попут монтелукаста и зафирлукаста, могу се прописати за алергијску астму и атопијски ринитис.

- Атопијски дерматитис.

Атопијски дерматитис је хронични кожни поремећај који захтева правилну негу коже, контролу животне средине, узимање лекова и избегавање алергена. Најпревентивнија мера је употреба не-иритирајућих мазива за свраб коже. Локални стероиди су ефикасни када су кожне лезије мање озбиљне, али системски екцем захтева системски кортикостероиди, који често почињу са високим дозама, а затим се постепено смањују до терапије ефекат. Орални антихистаминици могу помоћи у контроли свраба. Пацијенти се не би требали често купати, користити иритирајуће тканине и јаке детерџенте. У случају инфекције потребан је одговарајући антибиотик.

- Алергије на храну.

Лечење алергија на храну састоји се у ригорозном уклањању иритантног алергена. Императив је имати план за хитне случајеве и писани акциони план за анафилаксију. Адреналински облик за само-убризгавање и медицинска наруквица упозорења кључни су за обавештавање здравствених радника о томе шта се дешава. Најчешћи алергени на храну код деце су кравље млеко, сојина пшеница, јаја и кикирики, који чине 91% реакција. Код одраслих, најчешћи алергени су риба, шкољке, кикирики, ораси, јаја, воће и поврће.

Прогноза

Атопични људи имају доживотну склоност да развијају алергијске реакције јер су неизлечиве. Међутим, манифестације атопије се често мењају током времена. Атопијски дерматитис има бољу прогнозу и лечи се са одређеним успехом имунотерапијом. Алергијска астма има прогнозу која варира у зависности од постојаности узрока алергена, нивоа ИгЕ у крви или ткиву и генетског састава.

Системска анафилакса је појава реакције посредоване имуноглобулином Е у неколико ткива истовремено. Узрочник алергена је отров инсеката, храна или лек. Реакција може бити фатална и може бити узрокована малом количином алергена. Прогноза за анафилаксију је веома лоша и захтева хитну медицинску помоћ.

Компликације

Компликације алергијског ринитиса - нездрављени случајеви могу довести до:

• синуситис;
• отитис медиа;
• назални полипи;
• апнеја.

Компликације алергијске бронхијалне астме:

• пнеумоторакс;
• поткожни емфизем.

Компликације атопијског дерматитиса:

• секундарне инфекције узроковане стафилококом;
• херпетични екцем;
• секундарни контактни дерматитис (изазван антибиотицима);
• дерматитис руке (са прекомерним контактом са водом);
• офталмолошке компликације укључују атопијске кератокоњунктивитис, кератоконус и атопијски катаракта.

Анафилакса:

• То може довести до акутне респираторне инсуфицијенције опасне по живот.
• Потребна је хитна медицинска помоћ, а ИгЕ је посредован масивним и брзим ослобађањем хистамина и леукотриена из мастоцита.
• У тешким случајевима постоји акутни едем ларинкса, бронхоспазам, хипотензија, цијаноза и шок.
• Постоји листа лекова и суплемената који изазивају анафилактоидне реакције, укључујући нестероидне антиинфламаторни лекови као што су аспирин, аминопирин, фенопрофен, флуфенаминска киселина, ибупрофен, индометацин и напроксен; опијатни лекови, укључујући морфијум, кодеин и меперидин; манитол, радиографска контрастна средства која садрже јод, декстран, кураре и д-тубокурарин.
• Анафилактоидне реакције треба третирати на исти начин као и анафилаксију.