Силикоза: шта је то, симптоми, узроци, лечење, прогноза

Шта је силикоза?

СиликозаПрофесионалац је болест плућанастало удисањем прашине кристалног силицијум диоксида. Карактерише га упала и ожиљци у облику нодуларних лезија у горњим режњевима плућа. Силикоза плућа је врста пнеумокониозе. Болест (нарочито акутни облик) карактерише кратког даха, кашаљ, грозница и цијаноза (плавичаста кожа). Често се погрешно сматра за едем плућа (течност у плућима), упала плућа или плућна туберкулоза.

У 2013. години најмање 43.000 људи умрло је од силикозе широм света, у поређењу са 50.000 1990.

Знаци и симптоми

Пошто се хронична силикоза споро развија, знаци и симптоми се могу појавити тек годинама након болести. Знаци и симптоми укључују:

• диспнеја (отежано дисање), погоршава се при напору;
• кашаљ, често упоран, понекад насилан;
• умор;
• тахипнеја (убрзано дисање), што је често тешко;
• губитак апетита и губитак тежине;
• бол у грудима;
• топлота;
• постепено затамњење коже;
• постепене, тамне, плитке пукотине на ноктима на крају доводе до суза јер се протеинска влакна унутар слоја нокта распадају.

У напредним случајевима јавља се и следеће:

• цијаноза, бледица горњег дела тела (плава кожа);
• плућно срце (болест десне коморе срца);
• Респираторна инсуфицијенција.

Узроци и фактори ризика

У природи постоје два облика силицијум диоксида: аморфни и кристални. Кристални облик силицијум диоксида богат је природни минерал који се обично налази у супстанцама попут пешчара, кварца и гранита. Иако се чини да удисање аморфног облика не изазива клинички значајне компликације, удисање кристалног једињења може довести до болести плућа.

Пошто се силицијум диоксид таложи у дисајним путевима, контакт са алвеоларном и ендобронхијалном површином ствара реактивне врсте кисеоника. Мање честице, кроз фагоцитозу, улазе у макрофаге, који стварају додатне слободне радикале. Оксидативно оштећење активираним макрофагима и честицама силицијум диоксида доводи до ослобађања упалних цитокина, повећане ћелијске сигнализације и апоптоза паренхимске ћелије и макрофаги. Инфилтрација фибробласта се јавља у облику чворова како болест напредује.

Многа занимања могу изложити раднике ризику од изложености прашини силицијум диоксида у разним индустријама. Занимања високог ризика укључују поправку путева, производњу бетона, вађење угља, обраду цигле и ископавање стена. У опасности су и радници укључени у сечење камена, вађење уља, обраду метала, пескарење итд.

Епидемиологија

Више од два милиона радника редовно је изложено неком облику инхалираног силицијум диоксида, према Управи за безбедност и здравље на раду. Повећана свест и мере безбедности на радном месту довеле су до значајног смањења учесталости ове болести у последњих неколико деценија; међутим, мере опреза остају несавршене и настављају се појављивати нови случајеви силикозе.

Патофизиологија

Удисање кристалног силицијум диоксида изазива стварање минералних наслага на нивоу терминалних бронхиола и алвеола. Присуство страног материјала доводи до активације алвеоларних макрофага, а такође има и директан токсични ефекат на околни плућни паренхим. Оштећење ћелија резултира ослобађањем упалних цитокина (попут ИЛ-1 и ТНФ-алфа), стварањем слободних радикала и повећањем ћелијских сигналних путева. Различити цитокини изазивају развој фиброзе. Такође је пријављена улога мастоцита ткива. Такође постоје докази да силицијум диоксид омета способност макрофага да инхибирају раст микобактерија, а овај ефекат објашњава општу повезаност силикозе / туберкулозе. У акутном облику силикозе постоји директан токсични ефекат на алвеоларне ћелије типа 2, као и на макрофаге. Улога имунолошких фактора у плућној силикози дуго се претпостављала, али није доказана.

Хистопатологија

Нодуларну силикозу карактерише присуство силикотичних чворова. Уопштено, силиконски чворови су чврсте, дискретне, заобљене формације које садрже различите количине црног пигмента. Чворови се типично развијају око респираторних бронхиола и малих плућних артерија, као и у субплеуралним и парасепталним подручјима. Прогресивна експанзија изазива облитерацију малих дисајних путева и плућних судова. Ове последње карактеришу концентрично распоређени снопови хијалинизираног колагена окружени различитим бројем хистиоцита испуњених прашином. У раним чворовима излучују се фибробласти и хистиоцити са ацелуларним колагеним плочама. Унутар чворова често се налазе мале поларизабилне, двоструко преламајуће, округле или овалне честице. Њихово присуство помаже у потврђивању дијагнозе, али у неким случајевима могу бити одсутни и нису специфични за силикозу. У капсули силикотских чворова може се уочити грануломатозна реакција. Његово присуство повећава вероватноћу коегзистенције микобактеријске инфекције. Централна некроза је неуобичајена. Окружење плућа може бити неупадљиво, иако се око малих дисајних путева обично виде мрље прашине и пигментирани макрофаги. Повремено је пријављена неспецифична врста интерстицијске фиброзе код пацијената са хроничном силикозом.

Код акутне силикозе микроскопски налази опонашају плућну алвеоларну протеинозу. За разлику од нормалне алвеоларне протеинозе, интерстицијална упала и фиброза или неправилни хијалински ожиљци се такође често виде, као и различите количине пигмента. Силикозни чворови су слабо формирани или у већини случајева одсутни.

Микроскопски преглед може бити од помоћи у откривању неких компликација, укључујући прогресивну масивну фиброзу или туберкулозу, и не-туберкулозне инфекције. Прогресивна масивна фиброза карактерише присуство нодуларне фиброзе веће од 1 цм. Обично постоји велика аморфна маса влакнастог ткива, која се састоји од конгломерираних чворова који изазивају облитерацију и контрактуру плућног паренхима. ова лезија се јавља и код других пнеумокониоза, укључујући азбестоза, пнеумокониоза рудара или фиброза мешовите прашине. Када се суочимо са грануломатозном инфекцијом са некрозом, може се посумњати на туберкулозу и не-туберкулозну микобактериозу.

Дијагностика

Три су кључна елемента у дијагностици силикозе плућа. Прво, историја пацијента мора открити изложеност довољној количини силицијум -диоксида да изазове ову болест. Друго, снимање грудног коша (обично рендгенски снимак грудног коша), који показује знакове у складу са силикозом. Треће, не постоје основне болести за које постоји већа вероватноћа да ће изазвати абнормалности. Физички преглед је обично неупадљив осим ако постоји сложено здравствено стање. Такође, резултати прегледа су неспецифични за силикозу. Тест плућне функције може открити ограничење протока ваздуха, рестриктивне недостатке, смањен капацитет дифузије, мешовити недостаци или могу бити нормални (нарочито без њих) компликације). У већини случајева, силикоза не захтева биопсију ткива за дијагнозу, али у неким случајевима може бити потребно првенствено да се искључе друга стања.

Код некомпликоване силикозе, рендген грудног коша ће потврдити присуство малих (<10 мм) чворова у плућима, посебно у горњим деловима плућа. Лезија и бројност плућне зоне се повећава како болест напредује. У напредним случајевима силикозе, велике замућења (> 1 цм) проистичу из ушћа малих замућења, посебно у горњим зонама плућа. Када се увуче плућно ткиво, долази до компензационог емфизема. Повећање хилума уобичајено је код хроничне и убрзане силикозе. У око 5-10% случајева чворови се калцификују на периферији, изазивајући такозвану калцификацију љуске јајета. Овај налаз није патогномоничан (дијагностички) за силикозу. У неким случајевима, плућни чворови такође могу постати калцификовани.

Скенирање компјутерском томографијом (ЦТ) такође може пружити детаљну анализу плућа и открити кавитацију услед истовремене микобактеријске инфекције.

Класификација

Класификација силикозе се заснива на озбиљности болести (укључујући радиографију), почетку и брзини прогресије. Ови укључују:

- Хронична једноставна силикоза.

Обично је резултат продужене изложености (10 година или више) релативно ниским концентрацијама прашине силицијум диоксида и обично се јавља 10-30 година након прве изложености. Ово је најчешћи тип силикозе. Пацијенти са овом врстом болести, посебно у раној фази, можда немају очигледне знаке или симптоме болести, али се абнормалности могу открити рендгенским снимцима. Хронични кашаљ и отежано дисање при напору су чести. Радиографски, код хроничне једноставне силикозе, откривено је обиље малих (до 10 мм у пречнику) замућења, обично заобљеног облика и преовлађујуће у горњим зонама плућа.

- Убрзана силикоза.

Силикоза која се развија 5-10 година након првог излагања већим концентрацијама силицијум -диоксида. Симптоми и радиографски налази слични су хроничној силикози, али се јављају раније и имају тенденцију да брже напредују. Пацијенти са убрзаном силикозом имају већи ризик од развоја компликоване болести, укључујући прогресивну масивну фиброзу (ПМФ).

- Компликована силикоза.

Силикоза се може "закомпликовати" развојем тешких ожиљака (прогресивна масивна фиброза, такође позната као конгломератна силикоза), када се мали чворови постепено спајају, достижући величину од 1 цм или више. ПМФ је повезан са озбиљнијим симптомима и респираторним поремећајима од једноставне врсте поремећаја. Силикоза може бити компликована и другим плућним болестима као што су туберкулоза, не-туберкулозна микобактеријска инфекција и гљивична инфекција, неке аутоимуне болести и рак плућа. Компликована силикоза је чешћа код убрзане силикозе него хронична силикоза.

- Акутна силикоза.

Силикоза која се развија од неколико недеља до 5 година након излагања високим концентрацијама прашине силицијум диоксида која се може удисати. Такође је позната и као силикопротеиноза. Симптоми акутне силикозе укључују бржи почетак тешког онеспособљавајућег недостатка даха, кашаљ, слабост и губитак тежине, што често доводи до смрти. Рендгенски снимци обично откривају дифузно алвеоларно пуњење ваздушним бронхограмима, описано као знак „Млевено стакло“ и плућни едем налик пнеумонији, алвеоларно крварење и карцином алвеоларних ћелија плућа.

Лечење

Не постоје посебни терапијски начини. Примарни третман је уклањање извора изложености и ублажавање симптома и спречавање даљег напредовања болести.

Прогноза

Претходне студије силикозе показале су да прогноза зависи од различитих фактора, укључујући старост при постављању дијагнозе, историју пушење, клиничко напредовање болести, генетски полиморфизам, попратне болести и конгломератно-нодуларне болести на радиографија. Генетски полиморфизми фактора туморске некрозе (ТНФ) -α2 и рс2076304 у гену за десмоплакин такође су повезани са повећаним ризиком од смрти.

Пацијенти који су били јако изложени силицијум диоксиду у релативно кратком временском периоду могу развити убрзану силикозу. Овај феномен је обично повезан са историјом изложености од 5 до 15 година, обично 10 година или мање. Болест се може наставити развијати упркос престанку излагања силицијум диоксиду. Исти аутоимуне болести повезан са убрзаном силикозом.

Пацијенти са хроничном силикозом могу бити асимптоматски, иако могу бити изложени силицијумовој прашини деценијама. Међутим, неки од ових пацијената могу развити прогресивну масивну фиброзу (ПМФ). Повлачење ПМФ -а може изазвати емфизематозне промене у базиларним регионима плућа. Ови пацијенти су склони развоју хипоксичне респираторне инсуфицијенције, микобактеријских инфекција и пнеумоторакса. Узрок смрти је увек респираторна инсуфицијенција.

Компликације

—​ Кохов штапић(Мицобацтериум туберцулосис)и микобактеријске инфекције које нису повезане са туберкулозом.

Код пацијената са силикозом, ризик од микобактеријских инфекција се повећава за 8-20 пута. Дисрегулација путева ћелијске смрти може довести до чињенице да су макрофаги изложени диоксиду силицијум, имаће повећану експресију фактора туморске некрозе алфа (ТНФα), интерлеукина (ИЛ) -1б и експресију каспаза-9. Једном заражени микобактеријама, ови макрофаги више подстичу некрозу него апоптоза, што доводи до ослобађања одрживих микобактерија из некротичних ћелија и прогресије латентне болести у активну.

— Аутоимуну болест.

Епидемиолошки подаци подржавају повећан ризик између професионалне изложености прашини кристалног силицијум диоксида и развоја аутоимуних болести, као што је системски еритематозни лупус (СЛЕ), системска склероза и реуматоидни артритис (РА). Преваленција СЛЕ међу мушкарцима са високим нивоом изложености силицијуму је 10 пута већа него у општој популацији. Реуматоидни артритис (РА) је чешћи код мушкараца са силикозом него у општој популацији, највероватније због ефеката силицијума на имунолошки систем. Капланов синдром (силикоартритис, реуматоидна пнеумокониоза), првобитно описан код радника на угљу, карактеришу плућни чворови са кавитацијом код радника на силицијум диоксиду са серопозитивним РА. Верује се да присуство повишених нивоа аутоантитела, имунолошких комплекса и хипергамаглобулинемије код радника изложених силицијум -диоксиду може довести до ове предиспозиције. Силицијумска прашина изазива изложене макрофаге да луче антигене полисахариде који активирају ретикулоендотелни систем. Аутоимуне болести могу пратити убрзану силикозу. Због тога је важно прегледати пацијенте јер се лечење и прогноза могу променити.

— Хронична опструктивна болест плућа (КОПБ).

Претходна истраживања су показала да изложеност силицијум -диоксиду може довести до развоја хроничног бронхитис, емфизем плућа и / или лакше респираторне болести чак и без доказа радиолошки потврђене силикозе. Предложени механизми укључују следеће:

• Честице силицијум диоксида покрећу ослобађање неуротрансмитера који повећавају производњу оксиданата, цитокина, хемокина и еластазе, што доводи до упале дисајних путева и емфизема.
• Честице силицијум диоксида изазивају оштећење епителних ћелија, што олакшава његов продор кроз зидове малих дисајних путева, што доводи до локализоване фиброзе.

- Рак.

Контроверзе о канцерогености силицијум диоксида проистичу из различитих доступних метода истраживања, као и из разлога пристрасности. због фактора који утичу на ситуацију, попут пушења цигарета, као и изложености хемикалијама као што су радон, арсен или полициклична ароматска угљоводоници. Према Америчком колеџу медицине рада и заштите животне средине, ризик рак плућа код пацијената са силикозом, генерално је највећи код пушача са силикозом, али ризик од рака код непушача, изложен силицијуму, без силикозе је мање очигледан због неупоредивих доступних резултата истраживања. Међународна агенција за истраживање рака силицијум диоксид је од 1997. класификована као канцерогена за групу 1.

- Плућна алвеоларна протеиноза.

Плућна алвеоларна протеиноза може се јавити након излагања високим нивоима силицијум диоксида. Микроскопским прегледом бронхоалвеоларног испирања откривено је позитивно Сцхиффово бојење периодичном киселином, хистолошки познатом као силикопротеиноза.

— Хронична болест бубрега (ЦКД).

Обољење бубрега, као такав нефротски синдром, гломеруларни нефритис и терминална фаза бубрежна инсуфицијенција (ЕСРД) се може јавити код појединаца изложених силицијум диоксиду у одсуству отворене плућне болести. Све је већа учесталост ВБЦ -а међу радницима запосленим у производњи индустријског песка, гранита и керамике.