Агранулоцитоза: шта је то, симптоми, лечење, прогноза, компликације

Шта је агранулоцитоза?

Неутрофили су најзаступљенији леукоцити у крви, који играју кључну улогу у обезбеђивању урођеног имунитета против различитих патогена. Агранулоцитоза, позната и као агранулоза или гранулопенија, је акутно стање праћено тешким и опасним неутропенија (тј. смањење броја неутрофила). Агранулоцитоза То је стање у којем је апсолутни број неутрофила (АНЦ) мањи од 100 неутрофила по микролитру крви. Људи са овим стањем су у великом ризику од тешке инфекције. У ширем смислу, може се повезати са наследном болешћу услед генетске мутације или стечене болести. Агранулоцитоза се може манифестовати на много начина, укључујући грозницу, зимицу, грлобољу итд. Стање може бити опасно по живот, захтева хитну дијагнозу и лечење.

Знаци и симптоми

Понекад агранулоцитоза може бити асимптоматска у одсуству инфекције. Рани симптоми агранулоцитозе могу укључивати:

• изненадна грозница;
• зимица;
• упала грла;
• слабост у удовима;
• бол у устима и деснима;
• чиреви у устима;
• крварење из десни.

Други знаци и симптоми агранулоцитозе могу укључивати:

• лупање срца (тахикардија);
• убрзано дисање (тацхипнеа);
• низак крвни притисак (хипотензија);
• кожни апсцеси.

Узроци и фактори ризика

Агранулоцитоза се опћенито може подијелити у двије различите категорије: насљедну и стечену. Наследни поремећај настаје услед генетских мутација у гену који кодира неутрофилну еластазу, или ЕЛА2. Најчешће мутације су супституције интрона које инактивирају место спајања у интрону 4. Стечене болести могу бити узроковане разним лековима, хемикалијама, аутоимуним стањима и инфекцијама.

Агранулоцитозу обично узрокују следећи лекови:

• лекови за хемотерапију;
• лекови против болова и против упале (препарати злата, напроксен и пенициламин);
• антитироидни лекови (карбимазол, пропилтиоурацил);
• антиаритмици (кинидин, прокаинамид);
• антихипертензивни лекови (каптоприл, еналаприл, нифедипин);
• антидепресиви / психотропни лекови (клозапин, амитриптилин, досулепин, миансерин);
• антималаријски лекови (пириметамин, дапсон, сулфадоксин, хлорокин);
• антиконвулзиви (фенитоин, натријум валпроат, карбамазепин);
• антибиотици (сулфонамиди, пеницилин, цефалоспорини);
• разни (циметидин, ранитидин, хлорпропамид, зидовудин).

Инфекције које могу изазвати агранулоцитозу укључују:

• Бактеријски (тифусна грозница, шигелозни ентеритис, бруцелоза, туларемија, туберкулозе)
• Рикеције (рикецијаза, хумана гранулоцитна анаплазмоза, пегава грозница на Стеновитим планинама)
• Паразитски (Доом-Доом грозница (висцерална лајшманијаза), маларија)
• Вирусни (имунодефицијенција човека, Епстеин-Барр вирус, цитомегаловирус, вируси хепатитиса, хумани херпесвирус типа 6)

Аутоимуне болести, као такав лупус, реуматоидни артритис и болести коштане сржи као што су мијелодиспластични синдром (МДС) и леукемија такође су повезани са агранулоцитозом.

Епидемиологија

Агранулоцитоза је ретка и јавља се у свим старосним групама, са пријављеном учесталошћу од 6 до 8 случајева на милион становника годишње. Око 70% случајева је повезано са узимањем лекова. Болест је такође чешћа код жена него код мушкараца, било због повећања уноса лекова код жена или повећања учесталости аутоимуних болести код жена. Агранулоцитоза није расна.

Патофизиологија

Два главна механизма одговорна за агранулоцитозу су неадекватна или неефикасна гранулопоеза и убрзано уклањање или уништавање неутрофила. Неадекватна или неефикасна гранулопоеза настаје услед општег затајења коштане сржи. Такође се јавља са апластична анемија, врсте леукемије, мијелодиспластични синдроми. Убрзано уклањање или уништавање неутрофила настаје услед имунолошки посредованог оштећења неутрофила или је идиопатско.

Дијагностика

- историја и физички преглед.

Агранулоцитоза је обично повезана са историјом нове употребе или промене лека, недавном изложеношћу хемијским или физичким агенсима или недавном вирусном или бактеријском инфекцијом. Могу бити присутне аутоимуне болести или јака породична историја понављајућих инфекција, које обично почињу у раном детињству. Почетни симптоми су често малаксалост, грозница и зимица или инфекције које се обично манифестују као у облику чирева, некротичних лезија десни, пода уста, слузокоже образа, ждрела или других делова шупљине уста. Друга манифестација болести може бити фарингитис са отежаним гутањем и вишеструки апсцеси на кожи. Пошто појава агранулоцитозе може бити изненадна, сепса може бити манифестација. Приликом прегледа обично се примећују грозница> 40 ° Ц, тахикардија, тахипнеја и хипотензија.

- Анализе.

Дијагноза агранулоцитозе захтева висок степен сумње на основу знакова и симптома, употребе лекова, недавне изложености хемикалијама и инфекција. На почетном прегледу врши се комплетна крвна слика (ЦБЦ) са диференцијалним бројењем. Да би се дијагностиковало ово стање, потребан је апсолутни број неутрофила (АНЦ) мањи од 100 неутрофила по микролитру крви. Брис периферне крви треба да процени морфологију неутрофила. Периферни брис обојен Вригхт-ом показаће значајно смањење неутрофила и њихово одсуство. Брзина седиментације еритроцита (ЕСР), Ц-реактивни протеин (ЦРП), студије коагулације (протромбинско време, парцијално тромбопластинско време, Д-димер), лактат дехидрогеназа (ЛДХ), антинуклеарна антитела (АНА), реуматоидни фактор (РФ), тестови функције јетре (ФПТ), тестови бубрежне функције (ФПП), анализа урина могу се користити код пацијената са одговарајућом историјом. Ако пацијент има грозницу, потребно је урадити културу крви, урина, спутума и друга сумњива места инфекције. Технике снимања се не користе за дијагностиковање агранулоцитозе, али се за почетни преглед може урадити рендгенски снимак грудног коша. Осим тога, након почетног абнормалног бриса крви могу се користити аспирација и биопсија коштане сржи.

Лечење

Агранулоцитоза је озбиљно стање и лечење треба започети одмах. Када се агранулоцитоза документује, требало би уклонити све сумњиве лекове или агенсе, без обзира на то да ли пацијент има симптоме или не. Ако је стање узроковано лековима или патогенима, обично нестаје једну до три недеље након што патоген престане да делује. У међувремену, општа нега, попут оралне хигијене, помаже у спречавању инфекције. слузнице и зуби, контрола болова у усној шупљини и деснима анестетиком и испирање. Ат констипација могу се користити лаксативи. Инфекције коже и огреботине треба одмах третирати.

Хематопоетски фактори раста се користе за убрзавање производње, сазревања, миграције и цитотоксичности неутрофила. Филграстим, гранулоцитни фактор који стимулише колоније (Г-ЦСФ), сарграмостим, гранулоцит-макрофаг фактор који стимулише колоније (ГМ-ЦСФ), пегфилграстим (дуготрајни филграстим) су средства која се користе за лечење агранулоцитозе.

У случају инфекције, прописује се специфична антибиотска терапија цефалоспоринима треће генерације или њиховим еквивалентима. Могу се користити цефепим, карбапенеми (нпр. Меропенем, имипенем-циластатин) или пиперацилин-тазобактам. Ако се сумња на резистентне бактерије, ванкомицин или линезолид се могу користити против метицилина резистентних Стапхилоцоццус ауреус. Линезолид или даптомицин се могу користити за ванкомицин резистентне ентерококе. Карбапенеми се могу користити у случају бета-лактамаза проширеног спектра (ЕСБЛ) које производе грам-негативне бактерије. Ако грозница пацијента не реагује у року од 4-5 дана, или ако се грозница врати након узимања антибиотика широког спектра дејство након почетног афебрилног интервала, могућност додавања емпиријског антифунгалног премаза са амфотерицин Б (пожељно липидни лек), азол широког спектра (на пример, вориконазол) или ехинокандин (на пример, каспофунгин).

Прогноза

Бројни неповољни прогностички фактори повезани су са пацијентима са агранулоцитозом. Ови укључују:

• Старост> 65.
• Апсолутни број неутрофила при дијагнози <100 / μЛ.
• Развој тешке интеркурентне инфекције (нпр. сепса, септички шок).
• Постојећа коморбидна стања (нпр. Бубрежне, срчане, респираторне и системске инфламаторне болести).

Компликације

Главна компликација агранулоцитозе је инфекција. Трајање и тежина агранулоцитозе директно је у корелацији са учесталошћу инфекције. Када апсолутни број неутрофила остане испод 100 ћелија по микролитру крви дуже од 3-4 недеље, стопа инфекције се приближава 100%.

Сепса је још једна озбиљна компликација агранулоцитозе. СепсаДа ли је клинички синдром повезан са дисрегулацијом одговора тела на инфекцију. Пошто се број зрелих гранулоцита у великој мери смањује током агранулоцитозе, тело се више не може борити против патогена који изазивају сепсу, бактеремија и септички шок. Септички шок Је врста дистрибутивног или вазодилатационог шока који доводи до поремећаја циркулације и метаболизма и повезан је са већом стопом морталитета.