Каллманов синдром: шта је то, симптоми, лечење, прогноза

Шта је Каллманов синдром?

Каллманов синдром (Калманов синдром, СК) је урођени облик хипогонадотропног хипогонадизма (ХХ), који се манифестује хипосмијом (смањеним осећајем мириса) или аносмија (потпуни губитак мириса). Ово смањење функције гонада узроковано је неуспјехом у диференцијацији или миграцији неурона који настају ембриолошки у мирисној слузници, пренесен у хипоталамус, делујући као неурони гонадотропин-ослобађајућег хормона (ГнРГ). Недостатак хормона ГнРХ доводи до смањења нивоа полних стероида, што доводи до недовољног пубертета и одсуства секундарних полних карактеристика. Типична дијагноза је када касни пубертет детета. Болест, први пут описана 1944. године, ретко је педијатријско генетско обољење које погађа отприлике 1 од 48.000 људи. Лечење укључује доживотну хормонску надомјесну терапију. Међутим, лечење мушке одојчади може укључивати рану хормонску терапију или операцију за исправљање неспуштених тестиса (

крипторхидизам). Нажалост, ови пацијенти имају повећан ризик од развоја остеопороза због смањене производње полних хормона и често се прописују суплементи витамин Д и бисфосфонати.

Каллманов синдром, као и друга стања хипогонадотропног хипогонадизма (ХХ), карактерише репродуктивне карактеристике усмерене на недовољан пубертет током пубертета раздобље. Ови знаци могу укључивати недовољан развој тестиса због запремине тестиса код мушкараца и немогућност почетка менструације (аменореја) међу женама. Лоше дефинисане секундарне полне карактеристике могу укључивати недостатак стидне длаке и неразвијене груди. Мицропенис могу бити присутни и у малом проценту мушкараца, док крипторхидизам може бити присутан при рођењу. Све ове особине повезане су са ниским нивоом лутеинизирајућег хормона (ЛХ) и фоликула стимулирајући хормон (ФСХ), што као резултат доводи до ниског тестостерона код мушкараца и естрогена и прогестерона код жена.

Поред репродуктивних дефицита карактеристичних за хипогонадотропни хипогонадизам, биће и њих присутни су и други непродуктивни знаци, који су често ембриолошки недостаци порекло. Каллманов синдром је дефинисан додатном манифестацијом аносмије или хипосмије. Приближно 60% пацијената са недостатком ГнРХ има осећај оштећења мириса и може се идентификовати као особа са КС. расцеп непца и усне, хиподонција и расцепи руку или стопала, а такође је честа и једнострана бубрежна агенеза. Могу бити присутни и церебрални поремећаји, укључујући поремећаје централног слуха, зрцалне покрете руку (синкинеза) и атаксија. Запажено је и слепило у боји и дефекти стакла за очи.

Знаци и симптоми

Већина случајева се дијагностикује током пубертета због недостатка пубертета, али је такође могуће сумња на Калманов синдром у детињству код мушкараца са крипторхизмом, микропенисом или сродном непродуктивном способношћу знаци. Главни клинички знаци су одсуство потпуног спонтаног пубертета и делимично или потпуно оштећење чула мириса (аносмија) код оба пола. Нелечени одрасли мушкарци обично имају смањену густину костију и мишићну масу, смањену запремину тестиса (<4 мл), еректилна дисфункција, смањен либидо и неплодност. Нелечене одрасле жене скоро увек доживљавају примарну аменореја са одсуством, слабим или нормалним развојем дојке. Ретке манифестације укључују једнострану (понекад билатералну и фаталну по рођењу) бубрежну агенезу, оштећење слуха, расцеп усне или непца, бимануална синкинеза, агенеза зуба, која траје и после детињство.

Узроци и фактори ризика

У ствари, Калманов синдром је резултат дефекта у хипоталамусним ГнРХ неуронима или њихове диференцијације и миграције у хипоталамус током ембрионалног развоја. Узрок овог стања је наследан, али може бити резултат многих различитих генетских мутација. Забележено је да су мутације у око 40 различитих гена повезане са хипогонадотропним хипогонадизмом (ХХ), укључујући Калманов синдром, и да имају мале варијације у секундарним особинама. Најчешћи недостаци повезани са ЦК су у генима АНОС1 и ФГФР1, али приближно 35 до 45% случајева није објашњено тренутно идентификованим генетским абнормалностима. Клиничко генетско тестирање може се користити за идентификацију специфичних гена укључених у појединачног пацијента.

Посебно је занимљив ген КИСС1, кодирајући сигнални молекул кисспептина. Кисспептин је моћан покретач производње гонадолиберина (ГнРХ) у хипоталамусу, а познато је да на његову производњу утичу фактори околине.

Епидемиологија

Једна студија о Каллмановом синдрому у Финској проценила је учесталост КС у тој земљи на 1 од 48.000. Стање је наследно и има рецесивно наследство повезано са Кс, што доводи до повећања његове преваленције код мушкараца. Ова болест погађа приближно 1 на 30 000 мушкараца и 1 на 125 000 жена.

Патофизиологија

Ген КИСС1 / Кисс1, који кодира хормон кисспептин, добро је познат регулатор репродуктивних хормона који специфично делује узводно од ГнРХ. Студије показују да у неким случајевима ХХ пацијенти имају делеције и тачкасте мутације у КИСС1Р. Неуронска мрежа кисспептина налази се у преоптичком и инфундибуларном језгру хипоталамуса. Ово елегантно неуронско коло регулише људски пубертет и репродуктивне функције сигнализирањем лучења ГнРХ, а затим контролише ФСХ и ЛХ. Нулти нерв (нерв 0, терминални нерв) је у литератури описан као безопасна неуроанатомска структура, повезан са гонадолиберином и потенцијално укључен у регулацију репродуктивних функција и понашања особа. Можда нервни нулл ГнРХ аксони не играју само критичну улогу у развоју и диференцијацији хипоталамус-хипофиза-надбубрежна осовина, али такође може покренути концептуално узнемирујуће ендокринолошке одговоре независно или заједно са неуронским кругом кисспептина.

Дијагностика

Историја болести и генетско тестирање често откривају многе репродуктивне карактеристике хипогонадотропног хипогонадизма (ХХ). горе описано, заједно са непродуктивним карактеристикама које помажу у разликовању облика ХХ, као што је Каллманов синдром са карактеристичним недостатком мирисати.

Лечење

Стандардни облици лечења укључују хормонску надомјесну терапију, која је обично прилагођена клиничким потребама пацијената. По правилу, након дијагнозе код оба пола, лечење је усмерено на стимулисање пубертета и одржавање нормалног хормонског нивоа. Након тога ће можда бити потребно лечење како би се стимулисала плодност како би се постигла трудноћа.

Код мушкараца, пубертет обично почиње терапијом тестостероном, а тренутно су у ту сврху доступни различити препарати тестостерона. Најчешће коришћени третмани укључују ињекције тестостерона које се дају интрамускуларно сваке 2 или 3 недеље у зависности од специфичне ињекције) или локални препарати тестостерона (фластери, гелови, течности итд.) итд.). Након почетка пубертета, наставља се терапија тестостероном ради одржавања секундарних полних карактеристика, као и нормализације биохемијског нивоа тестостерона у крви. Када се жели плодност, терапија гонадотропином (ХЦГ и менопауза код људи гонадотропин [хМГ] или рекомбинантни ФСХ [рФСХ]) за стимулисање раста тестиса и покретање производње сперме (сперматогенеза). Обично се сперма ретко налази у анализи сперме све док запремина тестиса не достигне најмање 8 мл. Већина особа са недостатком изолованог гонадотропин-ослобађајућег хормона (ГнРХ) без историје крипторхизма тестиси), функција сперме је обично нормална, а до зачећа може доћи чак и при релативно малом броју сперматозоида.

Код жена, терапија естрогеном и прогестином се користи за индуковање секундарних полних карактеристика, док се терапија гонадотропини или пулсирајући гонадолиберин могу се користити за стимулисање производње зрелих јаја (фоликулогенеза). Ако спонтана трудноћа није наступила упркос нормалној фоликулогенези, може се размотрити могућност вантелесне оплодње, док је стопа зачећа приближно 30% по овулацији циклус.

Осим лечења хипогонадизамТреба обратити пажњу на могуће погоршање здравља костију које би могло настати због периода ниског циркулирања полних хормона. У зависности од историје (време пубертета, трајање хипогонадизма и други фактори ризика за остеопорозу (на пример, вишак) глукокортикоиди, пушење) и мерења густине костију, треба размотрити специфичан третман за губитак коштане масе. масе.

Коначно, заиста је важно подсјетити да је од ~ 10-15% мушких пацијената имало промјену хипогонадизам, пацијенте са изолованим недостатком ГнРХ треба секвенцијално прегледати како би се доказало реверзибилност државе. Знаци који указују на реверзибилност укључују: повећање запремине тестиса упркос терапији тестостероном и нормализацију нивоа тестостерона без адекватне замене хормона.

Прогноза

Каллманов синдром сам по себи није повезан са смањеним очекиваним животним веком, већ је могућа веза са болест срца, остеопороза а смањена плодност може одвојено утицати на здравље и очекивани животни век пацијента.

Компликације

У малој групи пацијената са Каллмановим синдромом, заједно са остеопорозом, пријављени су различити урођени срчани недостаци. Могућа је и малформација костију која се налази при рођењу, на пример расцеп непца. Сува кожа је такође потенцијална компликација хипогонадалних стања као што је Калманов синдром. Недовољност надбубрежног кортекса јавља се и у детињству или детињству.