Смитх-Магенисов синдром: шта је то, симптоми, лечење, прогноза

Шта је Смитх-Магенисов синдром?

Смитх-Магенисов синдром (ЦЦМ) је сложен развојни поремећај који погађа више органских система у телу. Поремећај карактерише скуп абнормалности које су присутне при рођењу (конгениталне), као и проблеми у понашању и когнитивним способностима. Уобичајени симптоми укључују црте лица, малформације скелета, различите степене менталне ретардације, одложени говор и моторичке способности, поремећаји спавања и самоповређујуће понашање чији је циљ привлачење пажње. Специфични симптоми присутни код сваког пацијента могу се јако разликовати од особе до особе. Приближно 90% случајева ЦЦМ -а узроковано је одсуством или уклањањем дела хромозома (моносомалног). Ово брисање дела на хромозому 17п11.2 укључује ген за који се верује да игра главну улогу у развоју болести. У другим случајевима, уклоњени материјал на хромозому 17 је одсутан; ови случајеви су узроковани мутацијама у гену 

РАИ1. Други гени у удаљеном сегменту такође могу играти улогу у варијабилним карактеристикама Смитх-Магенис синдрома, али није сасвим јасно колико они играју важну улогу у развоју ССМ-а.

Смитх-Магенисов синдром први пут је у медицинској литератури 1982. године описала генетска консултантка Анн Смитх и њене колеге. 1986. Смитх и др Р. Еллен Магенис је идентификовала 9 пацијената са поремећајем, што је омогућило прецизније одређивање природе синдрома. Од тада је идентификовано много додатних случајева, што је омогућило лекарима / клиничарима да боље разумеју овај сложени развојни поремећај.

Знаци и симптоми

Главни знаци Смитх-Магенис синдрома су блага до умерена ментална ретардација, кашњење говора и моторике, црте лица, поремећаје спавања, абнормалности скелета и зуба и понашање Проблеми.

Црте лица код људи са ЦЦМ -ом могу бити суптилне у раном детињству, али обично постају израженије са годинама и укључују:

• Широко четвртасто лице са дубоко усађеним очима, буцмастим образима и истакнутом доњом вилицом.
• Спљоштен изглед према средини лица и премосници носа.
• Уста окренута према доље, с горњом усном потпуно закривљеном према ван.

Иако се особе са ССМ -ом често окарактеришу као нежне, шармантне личности, већина њих такође има проблеме у понашању. То укључује:

• чести изливи беса и изливи беса;
• агресија;
• анксиозност;
• импулсивност;
• потешкоће у обраћању пажње;
• самоповређивање, укључујући грицкање, ударање, лупање главом о зид и гребање коже;
• понављајући самозагрљаји (функција може бити јединствена за ЦЦМ);
• компулзивно лизање прстију и листање страница књига.

Додатни симптоми ЦЦМ -а укључују:

• низак раст;
• сколиоза;
• смањена осетљивост на бол и температуру;
• хроничне инфекције уха;
• гојазност;
• промукао глас.

Узроци и фактори ризика

У око 90% пацијената, део кратког крака (п) хромозома 17 (17к11.2) је одсутан, што се назива моносомија. Хромозоми присутни у језгру људских ћелија носе генетске информације сваке особе. Ћелије људског тела обично имају 46 хромозома. Парови људских хромозома су нумерисани од 1 до 22, а полни хромозоми су означени са Кс и И. Мушкарци имају један Кс и један И хромозом, док жене имају два Кс хромозома. Сваки хромозом има кратак крак, означен словом "п", и дугачак крак (крак), означен словом "к". Хромозоми су даље подељени на много нумерисаних трака. На пример, "хромозом 17п11.2" се односи на траку 11.2 на кратком краку хромозома 17. Нумерисане пруге указују на локацију хиљада гена присутних на сваком хромозому.

Код пацијената са Смитх-Магенис синдромом, избрисани део (моносомија) хромозома 17 укључује ген РАИ1. Гени дају упутства за стварање протеина који су критични за многе телесне функције. Када је ген одсутан због абнормалности моносомалних хромозома, протеински производ тог гена се смањује. У зависности од функција одређеног протеина, он може утицати на многе органске системе у телу, укључујући и мозак.

Тачан узрок хромозомске промене у ССМ није познат. Медицинска литература указује на то да су скоро сви документовани случајеви повезани са спонтаним (новим) генетским променама које се дешавају из непознатих разлога.

У ретким случајевима, ЦЦМ је резултат грешке током врло раног ембрионалног развоја услед хромозомски уравнотежене транслокације у једног од родитеља. Транслокација је уравнотежена ако се делови два или више хромозома откину и замене места, стварајући измењен, али уравнотежен скуп хромозома. Ако је хромозомско преуређивање уравнотежено, обично је безопасно за домаћина. Међутим, они могу бити повезани са већим ризиком од абнормалног развоја хромозома у потомству носиоца. У тим случајевима на клиничке карактеристике деце може утицати додатна неравнотежа хромозома осим 17. Тестирањем хромозома може се утврдити да ли родитељ има уравнотежену транслокацију. Родитељи са дететом са ЦЦМ -ом и нормалном анализом хромозома имају ризик од рецидива у будућој трудноћи испод 1%.

Преосталих 10% случајева Смитх-Магенис синдрома узроковано је мутацијама гена РАИ1, што доводи до недовољног нивоа функционалних копија протеинског производа који нормално производи овај ген.

У две породице пријављене у медицинској литератури, ССМ се догодио због мозаицизма заметних линија. У мозаици заметних линија, неке од родитељских репродуктивних (заметних) ћелија носе мутацију РАИ1 ген или делецију 17п хромозома, док друге заметне ћелије не (мозаицизам). Осим тога, друге ћелије родитеља такође немају ове хромозомске абнормалности; дакле, не утиче на родитеље. Међутим, као резултат тога, једно или више деце родитеља може наследити заметне ћелије са хромозомским абнормалностима, што ће довести до развоја ЦЦМ -а. Сумња се на мозаицизам герминативних линија ако наизглед здрави родитељи имају више од једног детета са овим стањем. Вероватноћа да ће родитељ пренети детету абнормалност мозаичне хромозомске заметне линије је зависи од процента родитељских заметних ћелија које су абнормалне у поређењу са процентом који није Има. Не постоје тестови на мутације заметне линије или хромозомске абнормалности пре трудноће.

Дете рођено од особе са Смитх-Магенис синдромом има теоретски 50% ризик од наслеђивања делеције или мутације РАИ1што изазива болест. Плодност у ЦЦМ -у у целини није у потпуности схваћена; међутим, у медицинској литератури постоји најмање један извештај о мајци са ССМ -ом која има дете са ССМ -ом.

Погођене популације

Смитх-Магенисов синдром погађа мушкарце и жене у једнаком броју. Болест се налази у 1 на 15.000-25.000 људи у популацији. Међутим, случајеви могу остати недијагностиковани или погрешно дијагностиковани, што отежава утврђивање стварне учесталости поремећаја у општој популацији. ЦЦМ је пронађен широм света и код свих етничких група.

Симптоматски поремећаји

Симптоми следећих стања могу бити слични онима код Смитх-Магенис синдрома. Поређења могу бити корисна за диференцијалну дијагнозу.

Постоји много различитих хромозомских абнормалности, чији су знаци и симптоми слични онима који се виде у ССМ -у. Такви поремећаји укључују:

• Даунов синдром;
• Виллиамсов синдром;
• Прадер-Виллијев синдром;
• Ангелманов синдром;
• Сотосов синдром;
• Мартин-Беллов синдром (синдром крхког Кс);
• синдром делеције хромозома 22к11.2;
• Синдром делеције 9к34 (Клеефстрин синдром);
• Синдром делеције 2к37;
• Синдром делеције 2к23.1;
• Синдром делеције 1п36.

Пацијентима са ЦЦМ -ом често се прво даје психијатријска дијагноза, која укључује опсесивно компулзивни поремећај, општи развојни поремећаји, или Смањења пажње услед хиперактивности. Нека деца са ЦЦМ -ом су у почетку дијагностикована поремећаји из спектра аутизма.

Дијагностика

Дијагноза Смитх-Магенис синдрома заснива се на идентификацији карактеристичних симптома, детаљној историји пацијента и породице, пажљиву клиничку процену и разне специјализоване генетике тестови. Дијагноза ЦЦМ се потврђује идентификацијом делеције 17п11.2 (цитогенетска анализа или ДНК микрочип) или мутације ген РАИ1.

- Клинички преглед.

У прошлости је коришћена посебна студија хромозома за дијагностиковање Смитх-Магенис синдрома, позната као анализа Г-опсега, која показује одсуство (уклоњеног) материјала на хромозому 17п. Хромозоми се могу добити из узорка крви. Током овог теста, хромозоми се боје како би се лакше видели, а затим се прегледају под микроскопом где се може пронаћи недостајући сегмент хромозома 17п (кариотипизација). За одређивање тачне тачке прекида може бити потребан осетљивији тест познат као флуоресцентна ин ситу хибридизација (ФИСХ). Током ФИСХ студије, сонде означене специфичном бојом флуоресцентне боје су везују за одређени хромозом, омогућавајући истраживачима да боље виде ту специфичност регион хромозома.

Такође можете користити новију методу познату као анализа хромозомских микрочипова. Током ове анализе, ДНК особе се упоређује са ДНК особе без хромозомске абнормалности („контролна“ особа). Хромозомска абнормалност се примећује када се открију разлике између узорака ДНК. Анализа хромозомских микрочипова може открити врло мале промене (недостају или дуплицирани сегменти) или промене.

Молекуларно генетско тестирање може потврдити дијагнозу код особа за које се сумња да имају ЦЦМ мутације ген РАИ1. Молекуларно генетско тестирање може открити мутације у гену РАИ1, за које се зна да у одређеним случајевима изазивају ЦЦМ, али су доступне само као дијагностичка услуга у специјализованим лабораторијама.

Стандардни третмани

Лечење може захтевати координиране напоре тима стручњака. Педијатри, хирурзи, кардиолози, стоматолози, логопеди, аудиолози, офталмолози, психолози и други здравственим радницима можда ће бити потребно систематско и свеобухватно планирање и утицај на лечење дете. Генетско саветовање је корисно за погођене и њихове породице. Психосоцијална подршка је такође важна за целу породицу.

Лечење је симптоматско и подржава. Рана интервенција је неопходна да би погођена деца достигла свој потенцијал. Услуге које могу бити од помоћи укључују специјалну терапијску обуку, терапију говором / језиком, физикалну терапију, радну терапију и терапију сензорна интеграција, у којој се предузимају одређене чулне радње које помажу у регулисању дететовог одговора на чулно подстицаји. По потреби се могу препоручити додатне медицинске, социјалне и професионалне услуге.

Неки лекови се користе за лечење проблема у понашању, попут поремећаја хиперактивности са дефицитом пажње. Одређени лекови се такође користе за лечење поремећаја сна који су потенцијално повезани са Смитх-Магенис синдромом. Додаци мелатонина за нормализацију нивоа мелатонина узети пре спавања показали су се корисним у одвојеним извештајима. Употреба ацебутолола Б-блокатора ујутру за инхибирање / сузбијање дневне секреције мелатонина показала је одређену корист у једној француској студији.

Проблеми са храњењем захтевају идентификацију и одговарајућу терапију. Помоћни третман прати стандардне препоруке за одређени симптом. На пример, за лечење се могу користити антиконвулзиви (антиепилептички лекови) епилепсија.

Прогноза

Због изразито променљиве природе синдрома, немогуће је направити општу прогнозу за појединачне случајеве. Неке од жртава су могле да нађу посао, па чак и да живе полусамостално уз подршку породице и пријатеља. Другима је, међутим, потребна стална нега и можда ће морати да живе са породицом или у склоништу. Као што је горе наведено, родитељи би требало да разговарају са лекаром и медицинским тимом о специфичном случају детета и укупној прогнози.