amyloidos
Amyloidos är en sjukdom som utövar sin skadliga effekt på kroppen på det cellulära underlaget. Under vissa reaktioner samlas det patologiska proteinet i vävnadscellerna och gradvis förlorar cellen bakom cellen hela organstrukturen.
Amyloidos är farligt inte så mycket för dess allmänna manifestationer, som för lokala skador. För att vara mer exakt påverkar amyloidos viktiga funktionella strukturer i kroppen: lever, hjärta och njurar. Och som någon manifestation av amyloidos, förr eller senare kommer att sluta förstörelsen av normal kroppsbyggnad, respektive i kroppen fanns allvarliga kränkningar av interna homeostas.
Amyloidos i klassificeringen är uppdelad i dess mindre underarter. De tilldelas vanligtvis till organ som påverkas av amyloidos och på grund av dess förekomst. Enligt etiologi finns primär amyloidos och sekundär. Primär amyloidos är uteslutande en sjukdom associerad med genstörningar. Det är denna typ av amyloidos som är ärvt. Sekundär amyloidos är resultatet av viss sjukdom( "primär orsak"), vilket kommer att leda till dess utseende.
Amyloidos kan också delas in i former enligt förekomsten av proteinavsättning i vävnader: systemisk amyloidos( generaliserad) och lokal.
lokalisering i de drabbade organ är följande subtyper: renal amyloidos, lever amyloidos, amyloidos hjärta, amyloidos av tarmen, hud amyloidos. De vanligaste och farliga är amyloidos hos njurarna, lever och hjärta.
Amyloidos av njurarna
Amyloidos av njurarna är oftast en sekundär amyloidos.Även i njurarna deponeras endast en underart av amyloidprotein - AA-amyloid. Vid njureamyloidos är den särskiljande egenskapen att celler som syntetiserar denna amyloid blir mesangiumceller i glomeruli. Dessutom ökar mängden protein - föregångaren AA av amyloid i blodplasma kraftigt. I sin tur kommer denna progenitor av amyloid, tillsammans med blod, in i glomeruli i njurarna för blodfiltrering. Där är den fångad av speciella celler och används av mesangiumceller för att konstruera nya amyloidstrukturer.
Således finns det två mekanismer skapar patologiska proteinet direkt in i njuren med njuramyloidos strukturer: ändrar funktionen och produktion av mesangialceller amyloid, ökade nivåer av amyloid prekursor i plasma och upprätthålla dem ytterligare proteinsyntes i mezangiotsitah. Som ett resultat kommer mängden amyloid AA att vara enorm. Naturligtvis påverkar denna nivå av amyloid inte kroppen på ett positivt sätt, än mindre njurarnas normala funktion. Denna amyloid kommer att deponeras i celler, som gradvis leder till deras död och därefter hela organets död. Från mesangialceller sprida amyloid, och kommer att träffa cellerna i basalmembranet genom vilken blodet tenderar för filtrering genom kapillärerna, samt samma basalmembranet av tubuli.
Förutom basala membraner är en annan favoritplats för amyloidavsättning arterioler. Som ett resultat av alla dessa åtgärder kommer nefroner( strukturella enheter av njurarna) atrofi och dö en efter en. På platsen för de döda strukturerna kommer bindväven att syntetiseras och njurarna i sig kommer att minska i storlek( en amyloid rynkad njure).
Vid njuramyloidos fördelas de stadier som samtidigt sammanfaller med förändringar i njurarna och externa kliniska processer. Dessa steg klassificeras från en mindre till en större process.
Den första etappen av renal amyloidos är scenen för latenta förändringar. Med det fyller amyloidproteinet gradvis pyramiderna( mikrostrukturen hos njurarna), de proximala kanalerna och uppsamlingsrören. Det kan fortfarande inte finnas en uttalad brist på njurfunktion, men i urinanalys är det redan möjligt att hitta överskott av protein( proteinuri).Dess huvudsakliga funktion kommer att vara att det kommer att öka med fysisk ansträngning och utseendet av förkylningar. Dessutom kommer en analys av proteinkomponenten i urin att avslöja en skarp obalans mellan enskilda proteinfraktioner.
Staden av proteinuriska fenomen kommer att följa vidare ovan beskrivna stadium av amyloidos av njurarna. Med det kommer amyloiden gradvis att fånga de glomerulära strukturerna i njurarna. Fyll dig med ett mesangium, kapillärslingor och arterioler. Det är vid detta stadium av njureamyloidos att skleros av deras individuella strukturer kommer att börja utvecklas( i princip är det pyramiderna som redan beskrivits).Följaktligen kommer neuronerna att kopplas bort och blod och lymfdränering kommer att störas. Detta kommer att leda till uppkomsten av dystrofa förändringar i njurarna.
I kliniken kommer patienten att ha proteinuri, som, till skillnad från proteinurien i latent stadium, redan kommer att vara konstant och kommer inte att bero på några yttre förhållanden. Förutom proteinuri är det fortfarande lätt att hitta en obalans av proteiner. Nya manifestationer kommer att framträda av cylindrar( proteinintryck, som bildas i tubulerna) och en liten mängd erytrocyter i urinen( hematuri).
Vid nephrotiska skadorna fortsätter mängden amyloid i njurstrukturen att öka. Det fångar de flesta glomeruli i njuren. Fortsätt att uppstå lesioner i hjärnan i njuren. Kliniken börjar utveckla svullnad. Dessa edemas särdrag är att de inte försvinner efter administrering av diuretika. Samma sak kommer att vara de ovan beskrivna förändringarna i urinen, bara proteinuri kommer att bli massiv.Ödem hos patienter kommer att tillsättas och en signifikant minskning av blodtrycksnivån.
Och den sista etappen av amyloidos av njurarna är scenen för azotemi eller uremi( liknar njurinsufficiens).Amyloid skleros påverkar alla lager av njurarna. De flesta nefron dör och ersätts av bindväv. Kliniken kommer att ha alla syndrom associerade med njursvikt. Förresten är njurinsufficiens huvudorsaken till dödsfall hos patienter med amyloidos hos njurarna. Hon hotar dem på nästan varje stadium av sjukdomen. Faktum är att sådana patienter bokstavligen varje dag sitter på en "pulverkål".
Amyloidos av hjärtat
Vid amyloidos av hjärtat deponeras ett patologiskt protein i dess strukturer. Oftast deponeras det i myokardiet, celler i endokardiet.Även detta protein förbi inte uppmärksamheten och kärlen: det kan deponeras i hjärtat aorta eller hjärtkardiovaskulärsystemet. Oftast utvecklas amyloidos av hjärtat med typer av amyloidos som innehåller AL-protein.
De viktigaste mekanismerna för hjärt amyloidos är de länkar i vilka syntesen av amyloid AL-strukturer uppträder. Deras detaljerade patogenes beskrivs nedan, men i allmänhet syntetiseras detta protein på grund av störningar i syntesen av de rätta immuncellerna. Denna amyloid ackumuleras i blodet och bär uppenbarligen med blodflödet genom organen. En gång i hjärtat deponeras den huvudsakligen i sitt myokardium och ackumuleras mellan muskelcellerna. Förresten, den stadiga ansamling av amyloid i hjärtmuskeln leder till det faktum att dess ökade vikt komprimerar intramural artärer och arterioler och orsaka brist på näring i hjärtmuskeln.
Det amyloidfyllda myokardiet blir mycket tätt, och viktigast av allt förlorar det sin förmåga att sträcka sig. Som en följd av detta minskar hjärtutgången, störs hjärtfunktionen och hjärtsvikt utvecklas gradvis.
Och om amyloiden för det mesta deponeras bredvid ventilapparaten, så kommer det att orsaka en ljus klinik med valvulära defekter. Det vill säga, de kliniska symptomen på hjärt amyloidos beror på den plats där deponerade amyloid: Så till exempel, om strukturen av amyloid verkade nära vägar, att det finns tecken på överledningsrubbningar, särskilt blockaden.
Amyloidos av hjärtat präglas av en långsam, lång kurs, dess symtom kan utvecklas under ganska lång tid. Sjukdomen manifesteras tydligt efter andningsinfektioner, stress, överbelastning. Det kan finnas en kraftig nedgång i tryck, svår smärta, som angina pectoris eller synkope kommer att utvecklas. Ett selektivt tecken kommer också att vara en selektiv minskning av trycket i det vertikala läget.
Om sjukdomen utvecklas långsamt, utvecklas gradvis tecken på klassiskt hjärtsvikt: andfåddhet, svullnad, leverns utvidgning. Sådan hjärtinsufficiens svarar praktiskt taget inte på behandling med hjärtglykosider.
hjärta Amyloidos är också ofta åtföljs av perikardiell utgjutning i påsen, samt den snabba utvecklingen av ascites. Såsom beskrivits ovan, är visade och störningar i hjärtledningssystemet: blockaden, och särskilt den specifika sinus-syndrom. Detta syndrom hos patienter med amyloidos kan leda till plötslig hjärtdöd.
Levernas amyloidos
Amyloidos i levern uppträder nästan aldrig av sig själv. Oftast förekommer det tillsammans med samma amyloidskador i andra organ: mjälten, njurarna, binjurarna eller tarmarna.
Mest sannolikt orsakas det av immunologiska sjukdomar eller allvarliga purulenta smittsamma och inflammatoriska sjukdomar. Det ljusaste tecknet i manifestationen av denna sjukdom är ökningar i levern och mjälten. Mycket sällan är det åtföljt av smärtsymptom eller gulsot. Denna sjukdom kännetecknas av en raderad klinik och långsam progression. I de sista skeden av sjukdomen kan många manifestationer av hemorragisk syndrom utvecklas. Hos sådana patienter minskar immunitetens skyddsfunktion mycket snabbt, och de blir försvarslösa före alla typer av infektioner.
Även karaktäristiska förändringar i leverns amyloidos utsätts för huden - den blir blek och torr. Manifestationer på portal hypertension och skrumplever följande: amyloidos gradvis döda hepatocyter, och de ersätts av bindväv.
Den farligaste komplikationen för sådana patienter är utvecklingen av leverinsufficiens och hepatisk encefalopati.
Amyloidos orsakar
Orsakerna till amyloidos beror direkt på dess underart. Om amyloidos är primär är orsaken till händelsen enbart på grund av fel i sin egen genetiska kod. Denna typ av amyloidos överförs arvtligen, det finns även hela familjer där alla medlemmar är sjuka med primär amyloidos.
Sekundär amyloidos, som redan nämnts ovan, är en följd av primära sjukdomar. Rheumatoid artrit och Bekhterevs sjukdom leder oftast till sitt utseende. Det finns också en hög risk för amyloidos med NUK( ulcerös kolit) och Crohns sjukdom. Hög förmåga att stimulera utvecklingen av amyloidos har lymfom och lymfogranulomatos. Också, kan patologiska tillstånd såsom kroniska Pyo inflammatoriska sjukdomar och osteomyelit också lätt orsaka de första tecknen på sekundär amyloidos.
De patienter som riskerar att vara smittade med amyloidos är också de som av vissa skäl är på systemisk dialys. Oftast är det givetvis patienter med kroniska former av njursvikt. Detta beror på att ett visst protein under dialys inte passerar genom membranet i enheten, ackumuleras i kroppen och gradvis sätter sig i cellerna i vävnaden. Efter en tid kommer detta protein att ligga till grund för amyloidos.
Vissa kan också leda till amyloidos. Detta är bukspottkörtelcancer, sköldkörtelcancer, hypofysenom och paratyroidkörtlar. Egenheten hos denna amyloidos är att i dessa organers cancer påverkas cellerna i ett speciellt system( APUD).Som ett resultat av aggression av cancerceller apud dessa celler förstörs, och deras kvarlevor är grunden för bildningen av amyloidprotein.
Men förutom de främsta orsakerna( etiologi) amyloidos är också viktigt att veta och de grundläggande lagar och mekanismer som förekommer i denna sjukdom. Du borde veta att varje typ av amyloidos fortsätter på sin egen väg. I patogenes är det vanligt att isolera typerna av amyloidos från dess basiska protein. De viktigaste är amyloidos, innehållande ett protein AA( det som orsakar renal amyloidos, beskrivits ovan) och amyloidos AL med protein.
Trots de olika proteiner, kan amyloidos identifieras och huvud skede av processen:
- förberedelsefasen. I detta skede, cellstrukturen retikuloendotelioidnoy mutation och celler visas - amyloid synthesizers( amiloidoblasty).Det är viktigt att säga att varje typ av amyloid deras moderceller( såsom makrofager eller celler av njure mesangiala)
- Utveckling av modercellen-amyloidprotein och den efterföljande monteringen av dess strukturer
- Den slutliga bildandet av strukturen av det patologiska proteinet, där den ansluter med specifika blodproteiner ellerVävnadsfaktorer
AL-innehållande amyloidos
Det är intressant, men kursen i denna subtyp ligner något med myelom. Här på samma sätt är ett brott att utveckla "rätt» B-lymfocyter och verkar onormala B-lymfocyter, som börjar att utveckla en kedja av den framtida amyloid. Endast i myelom, kallades dessa kedjor tungt, och här syntetiseras lätt immunoglobulinkedjor i amyloidos. Sedan upphör dessa kedjor att bli normala immunglobuliner, sönderdela och samla individuella amyloidstrukturer.
antages att den huvudsakliga orsaken till denna typ av amyloidos är att minska T-lymfocyter och därigenom minskar antalet styrenheter av T-suppressorceller, som kan hämma de patologiska B-lymfocyter. Konstant syntes av patologiska kedjor underlättas även av det faktum att cellen är en amyloidklon som helt förlorar sin celldödsförmåga. Denna typ av amyloidos anses vara immunberoende.
AA amyloidos innefattande
För denna subtyp kännetecknas av en förälder cell som syntetiserar en protein prekursor substans SAA.Dessa moderceller är makrofager i levern, mjälte eller mesangiumceller vid njureamyloidos. I det inledande skedet syntetiserar cellerna denna substans intensivt. På grund av det faktum att mycket av detta ämne, det är inte helt omvandlas till amyloid - amyloid moderceller samlas in från de enskilda delarna av detta ämne. Gradvis, under de följande stegen går hela ämnet till sammansättningen av amyloidmolekylerna.
I denna form av amyloidos finns vissa mönster. Först - är att mängden av amyloid är direkt beroende av den mängd ämne prekursor genererar den högre dess syntes, desto större kommer att syntetiseras och amyloid själv. Den andra regeln är att AA amyloidos störs förhållandet mellan den funktionella aktiviteten av celler som syntetiserar amyloid och amyloid-absorberande celler: den sista funktionen är kraftigt reducerad. Och detta innebär att förstörelsen av amyloidproteinet minskar och det deponeras i vävnader.
Amyloidossymptom
Symtomatisk av amyloidos beror på dess underart. Till exempel, när den lokala amyloidos, är karakteristiska tecken på dysfunktion av enskilda organ: hjärt-, lever- eller njursvikt.
Dessutom påverkas skelettmuskulaturen ofta. Musklerna ökar i volymen på grund av deponering av amyloid i dem. Utvecklar den så kallade falsk hypotrofi( pseudohypotrofi).Dessutom blir musklerna mer täta.
Mage-tarmkanalen påverkas också ofta( t ex amyloidos av lever som beskrivs ovan).Förutom levern kan amyloidos påverkar tungans muskler. I detta fall kommer dess ökning - makroglossi eller "stort språk" att utvecklas. Detta symptom kommer att utvecklas hos en fjärdedel av patienter med amyloidos. Detta är ett ganska allvarligt symptom, eftersom en signifikant ökning av tungan i volymen kan orsaka andningssvårigheter. Förutom språket gillar amyloidos också att påverka matstrupen eller tarmen. Med nederlag i matstrupen kan utveckla allvarliga kränkningar, upp till full förträngning av dess lumen och oförmåga att vidarebefordra bolus-CHYMUS.
När intestinala celler påverkas uppträder ett symptom, vilket är känt för all diarré.Oftast visas i amyloidos beror på det faktum att amyloid strukturen ligger nära ändelser av nervtrådar i tarmen och ge dem en permanent stimulans. Om cellerna i tunntarmen drabbades av amyloidos kommer det att finnas syndrom av nedsatt intestinalabsorption. Förresten är denna lokalisering en av de koronära manifestationerna av AA-innehållande amyloidos.
En annan plats för amyloidos i kroppen kommer att vara andningsorganen. Här kan amyloidos påverkar någon av dess strukturer. Om hans protein deponeras på vokalbandet, så kommer det att bli heshet av rösten. När amyloidskador på bronkialceller kan kronisk bronkit uppträda. I lungorna kan amyloidos efterlikna tumörprocesser. Sådana manifestationer är oftast prerogativa för AL-innehållande amyloidos.
Nervsystemet kan också utsättas för amyloidos. Det är också ett tecken på AL-innehållande amyloidos. Det finns "amyloid" polyneuropatier: ett brott mot känslighet i de drabbade områdena, en minskning av muskelstyrkan och senreflexen. När amyloidos påverkar det autonoma nervsystemet, kan det utveckla en extremt rik palett av symtom: minskad tryck när du gör det vertikala läget, enures och impotens.
Ett annat system som påverkas av amyloidos är hematopoiesis-systemet. Det beror på vilket bakterie i benmärgen påverkas av amyloid. Det finns kränkningar av koagulationsfunktionen och många blödningar. Liksom de två syndromen som beskrivs ovan är detta också karaktäristiskt för AL-innehållande amyloidos.
Förutom sekundär amyloidos finns det ett tydligt symptom vid primär ärftlig amyloidos. När de manifesterar grumling av glaskroppen, är närvarande en levande bild av störningar i det perifera nervsystemet med sensoriska-motoriska störningar, som normalt kan förekomma i tidig ålder. För detta tillsätts även njursjukdomar och lesioner i mag-tarmkanalen.
Amyloidosis diagnos
Ett av tecknen på amyloidos i primär diagnos är naturligtvis kliniska och laboratorie tecken på en skada i olika organ. Sålunda vid nedsatt amyloidos är viktiga förändringar i urinanalys: olika funktioner proteinuri, försämrad obalans mellan proteinfraktioner i urin( Dysproteinemia) och olika nivåer av röda blodkroppar i urinen.
Det är också nödvändigt att titta på kliniska tecken: svullnad och trycknivåer. En av de tecken som kan få folk att tänka på eventuell förekomst av amyloidos är att hos patienter med nedsatt amyloidos svullnad inte kommer att minska även när du tar diuretika.
Det är också nödvändigt att ta hänsyn till indikatorerna för nivået av kreatininclearance och glomerulär filtreringshastighet. Särskilt dessa tecken kommer att vara viktiga för att bestämma omfattningen och typen av njursvikt.
Med hjärt amyloidos kan ekkokardiografi och röntgen i bröstet utföras. Och med leverproblem bör vara uppmärksamma på proteinförändringar i blodplasman( särskilt alfa2globulina), samt biokemiska parametrar: alkaliskt fosfatas och aminotransferrazy( alaninaminotransferrazy eller ALAT).Du behöver också utföra en leverbiopsi och studera punktera genom färgning.
Förutom de diagnostiska tecknen som indikerar otillräckligheten av funktionen hos ett visst organ för att detektera amyloidos används särskilda specifika reaktioner. Den mest kända av dem är en biopsi av den drabbade vävnaden. Därefter färgas biopsin med speciella färgämnen och närvaron eller frånvaron av amyloidprotein i det bestäms. Det vanligaste specifika färgämnet för amyloidos är Kongo-mun( Kongo-rött) färgämne. Dessutom
ytterligare möjlig indikator på amyloidos( ofta bara amyloidos AL-innehållande) är att öka nivån av plasmaceller i benmärgen biopsi. Oftast kombineras räkningen av plasmaceller med deras färgning med ovan nämnda färgämne för bestämning av närvaron av individuella amyloidstrukturer i dem. Förutom amyloid i dessa plasmaceller är det också möjligt att bestämma de lätta kedjorna( med hjälp av immunohistokemiska metoder).
också viktigt att genomföra en del efterforskningar för att skilja från varandra de två viktigaste typer av amyloidos: AL-innehållande amyloidos och AA innehåller amyloidos. Oftast för detta är biopsiprovet färgad med Kongo-röd färg, den tillsätts med trypsin eller kaliumpermanganat. På grund av effekterna av dessa ämnen vid en viss ljus innehåller AA-amyloidos inte bryter ljusstrålarna och amyloidos AL innehåller inte förlora förmågan att brytning.
Behandla Amyloidosis
behandling av amyloidos, såväl som dess orsaker, klinik eller diagnos beror på egenskaperna hos var och en av dess undertyper.
Vid sekundär amyloidos bör behandlingen börja med behandling av primär sjukdom och försöka också fylla den reducerade volymen av organets funktion. Så med amyloidos av njurarna, en speciell diet ordineras. Det skiljer sig lite protein( per 1 kg kroppsvikt bör svara för 0,8 g protein) och innehåller höga nivåer av kolhydrater, och vitaminer( särskilt stor uppmärksamhet ägnas åt vitamin C).Det är också praktiskt taget den enda kost där det är tillåtet att äta sött: marmelad och pastill. Detta är nödvändigt för att öka kaloriintaget av mat. Begränsar extremt användningen av protein och salt.
Läkemedels desensibiliserare är föreskrivna vid läkemedelsbehandling( Dimedrol, Suprastin).För att hämma framställning av amyloid föreskrivs preparat som ingår i en serie 4-aminokinoliner. Men dessa läkemedel har biverkningar med långvarig användning. Därför ordineras de i samband med B-vitaminer, askorbinsyra och antihistaminer.
Helt stoppa utvecklingen av amyloidos av njuren är nästan omöjlig. Men för att hämma dess progression, försöksscheman som använder Unithiol eller Colchicine ordineras.
För att förbättra kväveomsättningen är läkemedel från ett antal anabola steroider förskrivna. Immunostimulanter används också för att öka immunsystemets styrka. Man tror att med hög aktivitet kan immunsystemet också sakta ner utvecklingen av amyloidos hos njurarna.
Med ett starkt nefrotiskt syndrom görs plasmadransfusioner och införandet av albumenproteiner, osmotiska diuretika ordineras( ett levande exempel på Mannitol).
Hjärtskador i amyloidos, liksom med njurvarianter, är mycket svåra att bota. Huvudprincipen för terapi är densamma som med liknande njursjukdomar - för att hämma sjukdomsutvecklingen och samtidig hjärtsvikt så mycket som möjligt. Förskrivna symtomatiska läkemedel.
Med sinusnodens "farliga" svaghet kan kirurgisk terapi utföras för att installera en artificiell pacemaker.
Terapi för lever amyloidos liknar den hos amyloidos av njurarna.
Det antas att AA-innehållande amyloidos praktiskt taget inte behandlas, och AL-innehållande amyloidos, på grund av dess immunförsvar, är lättare att undertrycka. För detta ändamål föreskrivs cytostatika och glukokortikoider. Med AA-innehållande amyloidos är huvudkomponenten i alla försökssystem för att undertrycka sin aktivitet preparatet Colchicine.
Förutom terapeutiska behandlingsmetoder används ibland kirurgiska förfaranden. En av dessa är borttagandet av mjälten. Man tror att det är en av de största reservoarerna för innehållet av amyloidprotein vid manifestationen av amyloidos och dess borttagning kan avsevärt förbättra kroppens tillstånd.
