Wiskott-Aldrich sindromas: kas tai yra, simptomai, gydymas, prognozė

Kas yra Viskoto-Aldricho sindromas?

Viskoto-Aldricho sindromas (SVO, angl. Viskotas - Aldricho sindromas, santr. WAS) yra retas paveldimas sutrikimas, kuriam būdingas imunodeficitas ir sumažėjęs kraujo gebėjimas susidaryti krešuliams (trombams). Požymiai ir simptomai yra lengvi kraujosruvos ar kraujavimas dėl sumažėjusio trombocitų skaičiaus ir dydžio; jautrumas infekcijoms, taip pat imuniniams ir uždegiminiams sutrikimams; padidėjusi tam tikrų vėžio rūšių (pvz., limfomos) rizika. Be to, odos liga, vadinama egzema, yra dažna žmonėms, sergantiems WAS.

Wiskott-Aldrich sindromą sukelia geno mutacijos BUVO ir yra paveldimas X jungties pavidalu. Tai pirmiausia veikia vyrus.

Gydymas gali priklausyti nuo kiekvieno atvejo sunkumo ir simptomų, tačiau hematopoetinių (kraujodaros) ląstelių transplantacija yra vienintelis žinomas vaistas. Hematopoetinės ląstelės Ar yra kraujodaros kamieninių ląstelių, kurių daugiausia galima rasti kempininėje medžiagoje, kaulų viduje (kaulų čiulpuose), kraujotakoje (periferinio kraujo kamieninės ląstelės) ir virkštelė.

Laikui bėgant, dėl šio gydymo veiksmingumo ligos prognozė pagerėjo. Žmonės, kuriems buvo atlikta sėkminga ir nesudėtinga kraujodaros ląstelių transplantacija, paprastai turi normalią imuninę funkciją ir paprastai išgyvena.

SVR dažnai laikoma ligų, turinčių du kitus sutrikimus, dalimi: su X susieta trombocitopenija ir sunki įgimta neutropenija. Šios ligos turi sutampančius požymius ir simptomus bei tą pačią genetinę priežastį.

Viskoto-Aldricho sindromo simptomai

Beveik kiekvienas vaikas, turintis Wiskott-Aldrich sindromą, pradeda rodyti simptomus kūdikystėje, nuo gimimo iki vienerių metų. Dažni SVO požymiai ir simptomai yra šie:

• dažnas ir lengvai sukeliamas kraujavimas, kuris gali pasireikšti:
  • iš nosies;
  • iš burnos ir dantenų;
  • išmatose.
• dažni ir lengvi mėlynės (kraujo kaupimasis poodiniame audinyje)
• mažas, raudonas „taškelių“ bėrimas po oda (vadinamas petechijomis)
• lėtinės infekcijos;
• egzema (atopinis dermatitas);
• autoimuninės ligos;
• anemija;
• artritas;
• uždegiminė žarnų liga;
• nefritas;
• vaskulitas.

Kadangi Wiskott-Aldrich sindromas yra genetinis sutrikimas (sukeltas genų klaidos), jis visada atsiranda gimstant, tačiau simptomai gali pasireikšti tik kūdikystėje.

Komplikacijos

Komplikacijos, susijusios su infekcija, kraujavimu, autoimuninės ligos ir piktybiniai navikai.

Taip pat gali atsirasti autoimuninių ir reumatinių ligų. Vieno tyrimo metu šios būklės buvo nustatytos 40% pacientų, o tam pačiam pacientui dažnai egzistavo kelios sąlygos. Pacientams, sergantiems autoimunine liga, atsirado žymiai daugiau piktybinių navikų. Kitas pavyzdys - 55 pacientai, sergantys SVR iš vienos ligoninės Prancūzijoje per 20 metų - 72%dažniausiai atskleidė autoimunines ar uždegimines ligas. autoimuninė hemolizinė anemija tarp daugelio kitų sąlygų.

Piktybiniai navikai, ypač limfiniai, atsiranda 10-20% pacientų, sergančių SVR.

Kaip paveldimas Wiskott-Aldrich sindromas?

SVO sukelia geno mutacijos (arba pakitimai) BUVOkuris gamina Wiskott-Aldrich sindromo baltymą (WASp). Genas BUVO yra ant trumpos X chromosomos rankos, todėl liga paveldima recesyviniu X būdu. Tai reiškia, kad liga išsivysto berniukams, tačiau jų motinos ar seserys, kurios gali turėti vieną ligos geno kopiją, neturi jokių simptomų.

Dėl recesyvinio paveldėjimo, susijusio su X, berniukai, turintys SVO, taip pat gali turėti sergančių motinų brolių ir seserų (brolių ir seserų).

Manoma, kad maždaug trečdalis naujai diagnozuotų SVR sergančių pacientų neturi šeimos istorijos ir yra naujų genų mutacijų, atsiradusių pastojimo metu, rezultatas. Tikslios genų mutacijos nustatymas SVR pacientui gali padėti imunologams numatyti, kokie sunkūs gali būti jų simptomai.

Apskritai, jei mutacija yra sunki ir beveik visiškai veikia geno gebėjimą gaminti baltymus BUVO, pacientui išsivysto klasikinė, sunkesnė Wiskott-Aldrich sindromo forma. Priešingai, nereikšminga mutavusio baltymo gamyba BUVO, gali sukelti lengvesnę sutrikimo formą.

Diagnostika

Surinkęs visą ligos istoriją, vaiko gydytojas gali užsisakyti vieną ar kelis iš šių tyrimų, padedančių diagnozuoti Wiskott-Aldrich sindromą:

• tyrimas, kuriuo matuojamas trombocitų (krešėjimo agentų) kiekis kraujyje;
• genetinis testas, rodantis geno mutaciją WAS;
• kraujo tyrimas nerodo baltymų BUVO leukocituose;
• kiti kraujo tyrimai, jei reikia.

Prenatalinis tyrimas taip pat gali aptikti genų mutaciją, atsakingą už Wiskott-Aldrich sindromą.

Jei vaikas turi seserį, mažai tikėtina, kad ji taip pat turės Wiskott-Aldrich sindromą (nors jei ji yra nešiotoja, ji gali pati perduoti ligą sukeliančią mutaciją sūnūs). Kadangi SVO yra genetinis sutrikimas, rekomenduojama atlikti genetinių konsultacijų sau ir kitiems vaikams.

Wiskott-Aldrich sindromo gydymas

Bet kuris vaikas, turintis Wiskott-Aldrich sindromą, turi susilpnėjusią imuninę sistemą ir yra rimta rizika susirgti infekcijomis. Tai reiškia, kad reikia nuoseklių ir kruopščių infekcijų kontrolės priemonių. Tačiau daugeliu atvejų gali pakakti imtis paprastų atsargumo priemonių, pavyzdžiui, užsidėti apsauginė vaiko kaukė, kurią reikia apsaugoti prieš sudėtingesnes procedūras, pvz., stiebo persodinimą, arba tarp jų ląstelės.

Pagrindinės atsargumo priemonės

Apskritai vaikų, sergančių Viskoto-Aldricho sindromu, šeimos turėtų imtis šių veiksmų:

• laikykitės griežto visų šeimos narių ir lankytojų rankų plovimo režimo;
• skirti antibiotikus, priešgrybelinius vaistus ar antivirusiniai vaistai kaip prevencinė priemonė vaikui;
• venkite vaikščioti su vaiku perpildytose, nešvariose vietose ar ligonių draugijoje;
• atidžiai stebėkite galimos infekcijos požymius ir, jei atsiranda, nedelsdami kreipkitės į gydytoją;
• laikykitės gydytojo rekomendacijų dėl skiepų.

Skiepai vaikams

Kai kurios įprastos vaikystės vakcinacijos yra saugios vaikams, sergantiems SVR, o kai kurie - ne. Kadangi vaikų, sergančių SVR, B ląstelės neveikia tinkamai, jų organizmas negali gaminti normalių antikūnų, kovojančių su virusais, ir kai kurie vakcinos iš tikrųjų yra gyvi virusai ir kelia per didelę infekcijos riziką, kad būtų saugios vaikui su susilpnėjusia imunine sistema sistema.

Tačiau kitų tipų vakcinos (nuo pneumokokų, Haemophilus influenzae ir meningokokų) yra saugios ir gali padėti išvengti sunkių bakterinių infekcijų pacientams, sergantiems Wiskott-Aldrich sindromu.

Antikūnų infuzijos

Kadangi vaiko B ląstelės gali negaminti antikūnų prieš infekciją, vaikui gali prireikti reguliarių imunoglobulino infuzijų (venų).

Jūsų vaiko gydytojas gali patarti, kokių tikslių priemonių reikia imtis, kad sumažintumėte infekcijos riziką.

Apsauga nuo kraujavimo / kraujosruvų

Kai kurios priemonės, skirtos nekontroliuojamo kraujavimo ir kraujosruvų rizikai sumažinti, gali apimti:

• venkite veiklos, kuri kelia didelę traumų riziką (pavyzdžiui, kontaktinis sportas);
• dėvėti šalmą fizinės veiklos metu, kuri gali kelti galvos traumų riziką (pvz., važiuoti dviračiu ar čiuožti);
• kortikosteroidų (vaistų, padedančių išvengti alerginių ir uždegiminių reakcijų) vartojimas; tai paprastai daroma tik esant ūminei situacijai);
• imunoglobino infuzija;
• trombocitų perpylimas ir blužnies pašalinimas (paprastai skiriama tik kritiniu atveju).

Egzema valdymas

Egzema kontroliuojama vietiniais ar sisteminiais steroidais ir bendra, kruopščia odos priežiūra.

Kamieninių ląstelių / kaulų čiulpų transplantacija

Kamieninių ląstelių transplantacija (dar vadinama kaulų čiulpų transplantacija) yra pagrindinis Wiskott-Aldrich sindromo gydymo pagrindas. Tai vienintelis gydymo būdas, galintis visiškai išgydyti.

Kamieninės ląstelės yra universalus kaulų čiulpų ląstelių tipas. Šios ląstelės turi unikalų ir galingą gebėjimą: jos gali virsti kelių skirtingų tipų specializuotomis ląstelėmis.

Wiskott-Aldrich sindromo atveju sveiko donoro kamieninės ląstelės suleidžiamos į paciento kraują. Tada šios kamieninės ląstelės tampa sveikomis baltosiomis kraujo ląstelėmis ir trombocitais, kurios papildys funkciją. kraujas ir imuninė sistema - iš esmės sukuria visiškai naują, funkcionalų kraują ir imuninę sistemą vaikas. Jei trombocitai ir imuninė sistema atgauna visas funkcijas, kūdikis gali būti išgydytas visam laikui.

Ne visi vaikai, sergantys SVR, atsigaus po kamieninių ląstelių transplantacijos. Sėkmės tikimybė priklauso nuo:

• bendra vaiko sveikatos būklė procedūros metu;
• rungtynės tarp paciento ir donoro kaulų čiulpų (geriausias variantas yra kaulų čiulpai, paimti iš atitinkamo brolio ar sesers);
• vaiko amžius transplantacijos metu; idealiu atveju transplantacija turėtų būti atlikta prieš jam sueis 5 metai.

Genų terapija

Kamieninių ląstelių transplantacija ne visada idealiai tinka Wiskott-Aldrich sindromui gydyti. Pavyzdžiui, vaikai gali pagerinti, bet ne iki galo atkurti trombocitus iki normalaus lygio, arba gali iš dalies, bet ne visiškai atsigauti imuninė sistema.

Be to, bet koks transplantatas kelia pavojų reiškiniui, vadinamam transplantato prieš šeimininką liga. Tai reiškia, kad nauja imuninė sistema, atsirandanti iš donoro, puola paciento kūną taip, lyg būtų nepageidaujamas įsibrovėlis. Ši būklė labiau tikėtina, jei donoras yra nesusijęs asmuo arba jei audinio tipas nėra visiškai suderintas. Kai kurie transplantato ir šeimininko ligos atvejai yra lengvi, tačiau kiti gali būti sunkūs ar net mirtini.

Nauja ir perspektyvi sritis genų terapijagali atsakyti į šias gydymo problemas. Genų terapijos metu pacientai gauna kamienines ląsteles iš savo kaulų čiulpų ar kraujo (o ne iš kito asmens). Šios ląstelės taip pat turi papildomą ingredientą: prie jų pridedama darbinga, sveika mutavusio geno, atsakingo už vaiko ligą, versija.

Jei genų terapija bus sėkminga, vaikas galės mėgautis visais kamieninių ląstelių transplantacijos privalumais, nesukeldamas pavojaus persodinti prieš šeimininką.

Prognozė

Anksčiau ilgalaikė prognozė buvo bloga. Prieš naudojant kamieninių ląstelių transplantaciją, tik keli pacientai išgyveno po paauglystės. amžiaus, ir dauguma jų mirė nuo kraujavimo, infekcijos ar piktybinio poveikio navikai. Vidutinis išgyvenamumas pacientų, gimusių po 1964 m., Grupėje buvo 6,5 metų, o tai rodo, kad laikui bėgant išgyvenamumas toliau didėjo.

Esant agresyviai priežiūrai, prognozė žymiai pagerėjo. Vienas tyrimas prognozuoja vidutinį 25 metų išgyvenamumą pacientams, kuriems atliekama splenektomija (pašalinimo operacija) blužnis), o dar ilgiau - pacientams, kuriems sėkmingai persodinta kaulų čiulpų transplantacija. Laikui bėgant visų kategorijų kraujodaros kamieninių ląstelių transplantacijos (HSCT) sėkmės rodikliai toliau didėjo. Dabar bendras išgyvenamumas po HSCT yra apie 90%.