Familiární hypercholesterolémie: co to je, příznaky, léčba, prognóza, komplikace

Úvod

Lidé s onemocněním koronárních tepen (CHD) v raném věku mohou mít vrozené problémy s cholesterol, zvláště pokud je pravděpodobné, že mají předčasné srdeční onemocnění v rodině. Nejčastější genetickou poruchou ovlivňující hladinu cholesterolu je familiární hypercholesterolémie.

Familiární hypercholesterolémie (SGHS) je genetický syndrom, při kterém hladina LDL (lipoprotein s nízkou hustotou) stoupá od okamžiku narození.

Lidé s FHC jsou vystaveni vysokému riziku předčasného rozvoje chorob, jako je ischemická choroba srdeční, mrtvice a onemocnění periferních tepen (PAD). Ve skutečnosti trpí mnoho lidí infarkt myokardu ve velmi raném věku je pozorováno podobné onemocnění.

Naštěstí agresivní léčba snižující hladinu cholesterolu může výrazně snížit riziko srdečních chorob. Z tohoto důvodu je důležité diagnostikovat familiární hypercholesterolemii co nejdříve - a zajistit, aby rodinní příslušníci každého s tímto onemocněním jsou také testováni na krevní lipidy (lipidový profil).

Příznaky familiární hypercholesterolémie

Mnoho lidí s familiární hypercholesterolemií nemá vůbec žádné příznaky, dokud nevyvine zjevné onemocnění koronárních tepen (které často způsobuje angina pectoris nebo vážnější příznaky infarktu), cévní mozková příhoda nebo onemocnění periferních tepen (které často cvičením způsobují silné křeče v nohou).

SGHS může způsobit vzhled charakteristických tukových ložisek kolem loktů, kolen, podél šlach a kolem rohovky očí. Tato tuková ložiska se nazývají xantomy. Usazeniny cholesterolu na očních víčkách, tzv xanthelasmjsou také běžné. Kdykoli má pacient xantomy nebo xanthelasma, diagnóza FHC by se měla okamžitě objevit u kvalifikovaného lékaře.

Příčiny familiární hypercholesterolémie

Familiární hypercholesterolémie může být způsobena několika různými genetickými vadami, z nichž většina ovlivňuje receptor LDL cholesterolu. Když LDL receptor nepracuje správně, LDL cholesterol není účinně odstraněn z krevního oběhu. V důsledku toho se v krvi hromadí lipoproteiny s nízkou hustotou. Tyto nadměrné hladiny LDL cholesterolu výrazně urychlují aterosklerózu a kardiovaskulární onemocnění.

Genetické abnormality, které způsobují FHC, lze zdědit po otci, matce nebo obou rodičích. Říká se, že lidé, kteří zdědili anomálii po obou rodičích homozygotní pro familiární hypercholesterolemii. U lidí s homozygotní familiární hypercholesterolemií se často již ve velmi mladém věku vyvine závažné kardiovaskulární onemocnění. To se týká jednoho z 250 000 lidí.

Jsou považováni lidé, kteří dědí abnormální gen pouze po jednom rodiči heterozygotní pro familiární hypercholesterolemii. Jedná se o méně závažnou formu onemocnění, ale stále výrazně zvyšuje riziko kardiovaskulárních onemocnění. Asi jeden z 500 lidí má heterozygotní familiární hypercholesterolemii.

To je opravdu hodně lidí.

Bylo identifikováno více než 1 000 různých mutací, které ovlivňují gen pro receptor lipoproteinů s nízkou hustotou (LDL), a každá z nich ovlivňuje receptor LDL mírně odlišnými způsoby. Z tohoto důvodu nejsou všechny SHHS vytvořeny stejné. Závažnost se může velmi lišit v závislosti na konkrétním typu genetické mutace u člověka.

Před příchodem statinů byl výskyt předčasných kardiovaskulárních onemocnění velmi vysoký u lidí s familiární hypercholesterolemií a u jejich příbuzných. Ve velké studii provedené v 70. letech minulého století (před použitím statinů) mělo 52 procent mužských příbuzných s FHC ve věku 60 let srdeční onemocnění (oproti očekávanému riziku 13 procent), stejně jako 32 procent žen, které měly srdeční onemocnění do 60 let (oproti očekávanému riziko 9%). Tato studie odhalila rodinnou povahu tohoto stavu.

Diagnostika

Lékaři diagnostikují familiární hypercholesterolemii měřením krevních lipidů s přihlédnutím k rodinné anamnéze a fyzickému vyšetření.

Krevní testy u lidí s FHC ukazují na vysoký celkový cholesterol a vysoký LDL cholesterol. Celková hladina cholesterolu v tomto stavu často přesahuje 300 mg / dl u dospělých a více než 250 mg / l u dětí. Obvykle je hladina LDL cholesterolu vyšší než 200 mg / dl u dospělých a více než 170 mg / dl u dětí. U lidí s tímto stavem nejsou hladiny triglyceridů obvykle nijak zvlášť vysoké.

Kdokoli s familiární hypercholesterolemií může mít příbuzné, kteří mají také tento stav. Rodinná anamnéza časných kardiovaskulárních onemocnění tedy může být vodítkem pro lékaře k podezření na tuto diagnózu.

Přítomnost xantomů nebo xanthelasmu by měla také upozornit lékaře na pravděpodobnost této diagnózy.

Předpokládaná diagnóza SGHS lze dodatpokud jsou hladiny LDL cholesterolu velmi vysoké, hladiny triglyceridů jsou normální a rodinná anamnéza je kompatibilní. Pokud jsou přítomny také xantomy nebo xantelasmy, lze diagnózu FHC považovat za poměrně přesnou. Genetické testování může být užitečné (ale obvykle není vyžadováno) při stanovení diagnózy a může být velmi užitečné pro účely genetického poradenství.

Kardiovaskulární onemocnění způsobená FHC začínají v dětství. Děti v rodinách s touto poruchou by proto měly být pravidelně kontrolovány na vysoké hladiny lipoproteinů s nízkou hustotou, a to od 8 let.

Pokud je jejich hladina cholesterolu zvýšená, měla by být důrazně doporučena léčba statiny.

Léčba familiární hypercholesterolémie

Vývoj silných statinů „druhé generace“ změnil léčbu familiární hypercholesterolémie. Před příchodem těchto silných léků vyžadovala léčba této poruchy použití několika léků, včetně méně účinných statinových léků „první generace“.

Ačkoli tento multidrogový přístup riziko snižuje kardiovaskulárních chorob u pacientů, léčba může být obtížně tolerovatelná a určitě obtížná léčitelné.

S vývojem silnější statiny druhé generace - Atorvastatin, Rosuvastatin (Crestor) nebo Simvastatin - přístup k léčbě familiární hypercholesterolemie se změnil. V současné době je léčba zahájena vysokou dávkou jednoho statinu druhé generace. Tato léčiva obvykle způsobují významné snížení hladiny LDL cholesterolu a ve skutečnosti mohou také vést ke snížení aterosklerotických plaků.

Pokud nejsou hladiny cholesterolu dostatečně sníženy vysokými dávkami statinů, měl by být přidán druhý lék. Někteří odborníci doporučují použijte ezetimibe jako lék druhé linie, zatímco jiní doporučují použití silných Inhibitory PCSK9.

Protože snižování LDL cholesterolu je pro lidi s FHC tak důležité, pokud samotný statin nestačí, měli by být pacienti odesláni ke specialistovi na lipidy.

Léčba homozygotní formy FHC.

U lidí narozených s homozygotní (těžkou) familiární hypercholesterolemií je kardiovaskulární riziko tak vysoké, že ihned po stanovení diagnózy se doporučuje vysoce agresivní terapie pod vedením specialisty na lipidy nemoci. Vzhledem k prudkému a extrémnímu zvýšení hladiny lipoproteinů s nízkou hustotou u těchto pacientů nyní se doporučuje zahájit terapii jak vysokými dávkami statinů, tak inhibitorem PCSK9.

Avšak i při tak agresivních lécích zůstává hladina cholesterolu vysoká. V těchto případech budete možná potřebovat léčba aferézou ke snížení hladiny cholesterolu.

Riziko kardiovaskulárních chorob

Zatímco zvýšené hladiny cholesterolu významně zvyšují riziko srdečních onemocnění u lidí s FHC, důležité jsou i další kardiovaskulární rizikové faktory. Proto je agresivní kontrola všech ostatních rizikových faktorů kritickým aspektem jejich léčby. kardiovaskulární onemocnění, zejména kouření, obezita, nedostatek pohybu a zvýšené krevní tlak.

Prognóza a komplikace

Jak dobrá je vaše prognóza, závisí na tom, jak pečlivě dodržujete doporučení svého lékaře. Změny stravy, cvičení a správné léky mohou snížit hladinu cholesterolu. Tyto změny mohou pomoci oddálit nástup infarktu, mrtvice, zejména u lidí s lehčí formou onemocnění.

Podle American Heart Association neléčení muži a ženy s FHC, kteří zdědili mutovaný gen po oba rodiče, nejvzácnější forma, jsou vystaveni největšímu riziku infarktu a smrti před 30. rokem věku let starý.

Riziko úmrtí u lidí s familiární hypercholesterolemií se může lišit. Pokud zdědíte dvě kopie defektního genu, výsledek bude horší. Tento typ familiární hypercholesterolemie je obtížně léčitelný a může způsobit časný infarkt.

Komplikace FHC mohou zahrnovat:

• infarkt v raném věku;
• srdeční choroba;
• mrtvice;
• onemocnění periferních tepen.

Závěr

CGHS je závažná dědičná porucha metabolismu cholesterolu. Lidé s familiární hypercholesterolemií potřebují agresivní terapii ke snížení cholesterolu a kontrolovat další kardiovaskulární rizikové faktory, aby se snížilo riziko předčasného srdce nemoci. Je také velmi důležité, aby jejich rodinní příslušníci podstoupili průběžný screening na tento stav.

Dieta s nízkým obsahem cholesterolu a nasycených tuků a vysokým obsahem nenasycených tuků může pomoci kontrolovat hladinu LDL.