X-spojená myopatie s nadměrnou autofagií: co to je, příčiny, příznaky, léčba

Co je X-spojená myopatie s nadměrnou autofagií?

X-spojená myopatie s nadměrnou autofagií je extrémně vzácná genetická porucha charakterizovaná svalovým onemocněním (myopatie). Porucha se plně projevuje pouze u mužů a je charakterizována pomalu progresivní svalovou slabostí, zejména v nohou.

Začátek se obvykle vyskytuje v dětství, často mezi 5-10 lety. K myopatii vázané na X s nadměrnou autofagií dochází v důsledku mutací v neidentifikovaném genu na chromozomu X. Porucha je zděděna recesivním znakem spojeným s X.

Příznaky a symptomy

Příznaky X-vázané myopatie s nadměrnou autofagií se obvykle objevují v dětství. Porucha je plně vyjádřena pouze u mužů. U žen s defektním genem se neprojevují žádné zjevné příznaky (tj. asymptomatické) nebo jsou pozorovány pouze velmi mírné příznaky.

Klíčovým nálezem této nemoci je pomalu progresivní svalová slabost, zejména v proximálních svalech nohou.

Proximální svaly jsou ty, které jsou blíže středu těla (například svaly horní části nohy).

Jak nemoc postupuje, někteří lidé mohou mít potíže s prováděním určitých činností, jako je lezení po schodech a běh.

Během druhé dekády života mohou být zapojeny svaly horních končetin nebo ramen. V některých případech mohou být zapojeny svaly vzdálenější od středu těla (distální svaly), například svaly paží a nohou.

V dospělosti může dojít k svalové degeneraci (amyotrofie). Někteří lidé mohou potřebovat invalidní vozík do šesti let.

Podle lékařské literatury není X-spojená myopatie s nadměrnou autofagií spojena s postižením jiných orgánových systémů.

Příčiny výskytu

Myopatie spojená s X s nadměrnou autofagií se dědí jako recesivní porucha spojená s X. X-spojené recesivní genetické poruchy jsou stavy způsobené abnormálním genem na chromozomu X.

Ženy mají dva chromozomy X, ale jeden z chromozomů X je vypnutý a všechny geny na tomto chromozomu jsou deaktivovány. Ženy, které mají na jednom z chromozomů X gen nemoci, jsou nositelkami této poruchy. Nositelky obvykle nevykazují žádné příznaky poruchy, protože chromozom X s abnormálním genem je obvykle vypnutý. Muž má jeden chromozom X, a pokud zdědí chromozom X obsahující gen nemoci, onemocní. Muži s poruchami spojenými s X předávají gen nemoci všem svým dcerám, které budou nositelkami. Muž nemůže předat gen spojený s X svým synům, protože muži mužským potomkům vždy předávají místo chromozomu X svůj chromozom Y.

Vědci zjistili, že k tomuto onemocnění dochází v důsledku porušení nebo změny (mutace) neidentifikovaného genu umístěného na dlouhém rameni (q) chromozomu X (Xq28). Chromozomy, které jsou přítomny v jádru lidských buněk, nesou genetickou informaci každé osoby. Páry lidských chromozomů jsou očíslovány od 1 do 22 a dalších 23. párů pohlavních chromozomů, které zahrnují jeden X a jeden Y chromozom u mužů a dva X chromozomy u žen. Každý chromozom má krátké rameno označené „p“ a dlouhé rameno označené „q“. Chromozomy se dále dělí na více pásem, která jsou očíslována. Například „chromozom Xq28“ označuje dráhu 28 na dlouhém rameni chromozomu X. Očíslované pruhy označují umístění stovek genů, které jsou přítomny na každém chromozomu.

Na rozdíl od podobných svalových poruch ukazuje myopatie spojená s X s nadměrnou autofagií při vyšetření pod mikroskopem jen zřídka smrt (nekrózu) svalové tkáně. Svalová tkáň lidí s tímto stavem však vykazuje nadměrnou autofagii. Autofagie je normální proces, při kterém dochází ke zničení a opětovnému použití buněčných složek, často v době stresu nebo hladu.

Autofagie také hraje roli v obraně těla před cizími nebo napadajícími látkami a slouží jako druhá obranná linie po imunitním systému. Přestože lidé s tímto onemocněním vykazují nadměrnou autofagii ve svalové tkáni, přesná role nebo význam tohoto nálezu ve vztahu k vývoji a progresi onemocnění není znám.

Postižené populace

X-vázaná myopatie s nadměrnou autofagií byla hlášena pouze asi u 20 rodin. Je plně vyjádřen pouze u mužů, i když u žen se mohou také objevit mírné příznaky.

Protože tato porucha je často nerozpoznaná, může zůstat nediagnostikovaná, takže je obtížné určit její skutečnou frekvenci v obecné populaci.

X-spojená myopatie s nadměrnou autofagií byla poprvé popsána v lékařské literatuře v roce 1988.

Podobné poruchy

Příznaky následujících poruch mohou být podobné jako u této nemoci. Porovnání může být užitečné pro diferenciální diagnostiku.

Danoneova nemoc je vzácná genetická multisystémová porucha charakterizovaná trojicí svalových poruch (myopatie), abnormální zesílení srdečních stěn vedoucí k obstrukci průtoku krve do srdce a ze srdce (hypertrofický kardiomyopatie) a v některých případech mírnou mentální retardací.

Porucha je plně vyjádřena pouze u mužů, i když ženy mohou mít některé příznaky, zejména srdeční problémy. V některých případech mohou srdeční abnormality vést k život ohrožujícím komplikacím. Svalová nemoc u Danoneho choroby je podobná té, která se vyskytuje u X-vázané myopatie s nadměrnou autofagií.

Danoneova choroba se dědí jako X-vázaná. Gen zodpovědný za poruchu se nachází na dlouhém rameni (q) chromozomu X (Xq24).

Emery-Dreyfusova svalová dystrofie je vzácná, často pomalu progresivní forma svalové dystrofie, která postihuje svaly paží, nohou, obličeje, krku, páteře a srdce. Porucha se skládá z klinické triády slabosti a degenerace (atrofie) určitých svalů, kloubů, které jsou fixovány v ohnuté nebo prodloužené poloze (kontraktury) a patologie postihující srdce (kardiomyopatie).

Mezi hlavní příznaky může patřit ochabování svalů a slabost, zejména v oblasti horních končetin a paží (oblasti ramen) a kontraktury loktů, Achillových šlach a svalů horní části zad. V některých případech může dojít k dalšímu porušení.

Emery-Dreyfusova svalová dystrofie se dědí jako X-spojený, autozomálně dominantní nebo autozomálně recesivní znak.

Svalová dystrofie končetin - skupina vzácných svalových poruch. Do této skupiny je zahrnuto nejméně 10 různých poruch. Ve většině případů jsou nejprve postiženy svaly kolem stehen a ramenního pletence. Většina těchto poruch je zděděna jako autozomálně recesivní znak.

Příznaky svalové dystrofie končetin se obvykle objevují v dětství nebo dospívání jako slabost pánevního svalu. Slabost ramene, která může vést ke ztrátě pohyblivosti, se obvykle objevuje během příštích 20 až 30 let. Na vzniku poruchy se mohou podílet i další svaly.

Diagnostika

Diagnóza je založena na pečlivém klinickém hodnocení, podrobné anamnéze pacienta a chirurgickém odstranění a mikroskopickém hodnocení (biopsie) postižené svalové tkáně.

Standardní ošetření

Neexistuje žádná specifická terapie pro X-vázanou myopatii s nadměrnou autofagií. Léčba se zaměřuje na specifické příznaky, které každý člověk zažívá. V některých případech se lidé ve věku 60 a více let mohou stát závislými na invalidním vozíku.

Genetické poradenství může být prospěšné pro postižené jedince a jejich rodiny. Další léčba je symptomatická a podpůrná.