Cockayneův syndrom: co to je, příčiny, příznaky, léčba, prognóza

Co je Cockayneův syndrom?

Cockaynův syndrom (SK) je vzácná forma nanismu. Jedná se o dědičné onemocnění, jehož diagnóza závisí na přítomnosti tří znaků (1) zakrnělého růstu, tj. nízký vzrůst, (2) abnormální citlivost na světlo (fotosenzitivita) a (3) předčasné stárnutí (progeria).

U klasické formy Cockaynova syndromu (typ I SC) příznaky postupují a obvykle se objevují po jednom roce. Časný nástup nebo vrozená forma Cockaynova syndromu (typ II KS) se objevuje při narození (vrozená). Existuje ještě třetí forma, známá jako Cockayneův syndrom typu III (KS III. Typu), která se objevuje později ve vývoji dítěte a obvykle jde o mírnější formu onemocnění. Čtvrtá forma; v současné době pojmenovaný komplex pigmentovaná xeroderma/ Cockayneův syndrom (komplex PC / SK), kombinuje rysy obou těchto poruch.

Příznaky a symptomy

Příznaky všech forem Cockaynova syndromu jsou podobné. Různé typy onemocnění jsou určeny věkem nástupu.

SK typ I, klasická forma, se vyznačuje normálním vzhledem novorozence, příznaky se mohou objevit až po prvním roce. Výška a hmotnost, stejně jako další míry výšky a velikosti, jsou v 5. percentilu. Časem se zrak, sluch a fungování nervového systému (centrálního i periferního) zhoršují, což může vést k vážnému postižení.

Několik případů vrozených SK typ IIkteré byly hlášeny, jsou charakterizovány zjevným nedostatkem růstu při narození a malým nebo žádným neurologickým vývojem po narození. Vážné poškození zraku (šedý zákal a další strukturální abnormality oka) jsou obvykle přítomny při narození. Dochází také k časným kosterním aberacím. Je pravděpodobné, že KS typu II zahrnuje některé pacienty, u nichž byla dříve diagnostikována cerebro-okulofacioskeletální syndrom a Pena-Shockerův syndrom typu II v důsledku identifikace běžné vady gen u těchto pacientů.

III typ SK ještě vzácnější a charakterizované většinou normálním růstem a mentálním vývojem v raných letech, ale je přerušeno pozdním nástupem typických symptomů Cockayneova syndromu.

Komplex PK / SK je nejvzácnější formou a zahrnuje příznaky obou nemocí. Pro xeroderma pigmentosa jsou typické rozšířené pihy a časná rakovina kůže, zatímco pro KS je typická nízká postava, mentální retardace a nedostatečný sexuální vývoj.

Mezi klíčové charakteristiky Cockayneova syndromu patří:

• opožděný normální růst (nanismus) v pozdním dětství;
• extrémní citlivost na světlo (fotosenzitivita);
• předčasné stárnutí (progeroid).

Kůže vypadá vrásčitá a stárnoucí, zejména na obličeji, pažích a nohou, kvůli ztrátě tuku pod kůží (podkožní tuková tkáň). Děti s tímto stavem mohou mít zvýšenou pigmentaci kůže.

Děti s Cockaynovým syndromem mají neobvyklé fyzické vlastnosti, včetně:

• abnormálně malá hlava (mikrocefalie)
• neobvykle tenký nos
• Potopený nebo zapadlý vzhled v oku
• velké znetvořené uši
• výčnělek čelisti (prognathismus).

Kvůli nesprávnému vyrovnání zubů může dojít k neobvyklému množství zubního kazu. Postižení lidé mají obvykle neobvykle dlouhé ruce a nohy úměrné velikosti jejich těla. Klouby mohou být také abnormálně velké a zůstávají v pevné poloze (ohnuté) a páteř může být ohnuta směrem ven při pohledu ze strany (kyfóza). Mezi další rysy Cockayneova syndromu může patřit snížené pocení (hypohidróza), nedostatek slz v očích a předčasné šedivé vlasy.

Mezi další příznaky Cockaynova syndromu může patřit abnormální modrý odstín kůže (cyanóza) na rukou a nohou, které mohou být také studené na dotek. Neurologické příznaky mohou zahrnovat rytmické, třesivé pohyby (třes), nestabilní chůzi (ataxie) a / nebo neschopnost koordinovat pohyb. Postižené děti mohou mít různý stupeň mentální retardace, částečné ztráty sluchu a / nebo progresivní ztráty dříve získaných intelektuálních schopností.

Příznaky Cockaynova syndromu, které postihují oči (oční příznaky), mohou zahrnovat:

• postupné zakalení oční čočky (katarakta);
• ztráta zraku v důsledku vyčerpání nervových vláken v očích (atrofie zraku);
• retinální degenerace;
• pigmentace sítnice.

Někteří lidé s Cockaynovým syndromem mohou mít také abnormálně vysoký krevní tlak (arteriální hypertenze), zvětšení jater (hepatomegalie) a / nebo předčasná akumulace tukových plaků na stěnách tepen kolem srdce (aterosklerotické onemocnění). Dospělí s touto poruchou mohou být sexuálně málo rozvinutí.

Příčiny (etiologie)

Na molekulární úrovni je SC způsobena vadou jednoho z genů zapojených do normální opravy DNA, která byla poškozena ultrafialovým světlem. To je přirozená obrana těla před spálením od slunce. Vystavení ultrafialové složce slunečního světla poškodí DNA, ale buňka již není schopna opravit poškozenou DNA, jak se tvoří a hromadí se v buňce.

Je pravděpodobné, nebo přinejmenším podezření, že některé z genů, které způsobují CK, jsou také se podílejí na syntéze proteinů a že další příznaky SC jsou výsledkem produkce a akumulace abnormálních proteinů v kleci.

Gen zodpovědný za CK typu I je mapován na chromozom 5 a nazývá se ERCC8. Gen CK typu II byl mapován na chromozomální lokus 10q11 a nazývá se ERCC6. Mutace v ERCC6 představují asi 75% případů, zatímco mutace v ERCC8 způsobují asi 25% případů.

Cockaynův syndrom se dědí jako autosomálně recesivní genetický znak. Lidské vlastnosti, včetně klasických genetických chorob, určují dva geny, jeden od otce a druhý od matky. Recesivní poruchy nastávají, když člověk zdědí stejný abnormální gen pro jeden znak od každého rodiče. Pokud osoba obdrží jeden normální gen a jeden gen pro tuto nemoc, bude osoba přenášet nemoc, ale obvykle nevykazuje žádné příznaky. Riziko přenosu dvou defektních genů na dva rodiče nosiče, a proto mít nemocné dítě, je 25% při každém těhotenství. Riziko narození dítěte, stejně jako rodičů, je u každého těhotenství 50%. Riziko pro dítě získat normální geny od obou rodičů a být geneticky normální pro tento konkrétní rys je 25%.

Postižené populace

Cockayneův syndrom je velmi vzácný a postihuje muže i ženy ve stejném počtu. Neexistují žádné známky etnického původu nebo rasy. Incidence KS je menší než 1 z 250 000 živě narozených dětí. Od roku 1992 v literatuře je popsáno asi 140 případů SK.

Související poruchy

Příznaky následujících poruch mohou být podobné jako u Cockayneova syndromu. Porovnání může být užitečné pro diferenciální diagnostiku:

• Hutchinson-Guildfordův syndrom (progeria) - velmi vzácná dětská nemoc, charakterizovaná předčasným stárnutím, nízkým vzrůstem a neobvyklými rysy obličeje. Primární příznaky poruchy jsou spojeny s procesem stárnutí, včetně šedých vlasů, vrásčité kůže, artritidy a srdeční choroba. Novorozenci s Hutchinsonovým-Guildfordovým syndromem mají normální porodní hmotnost, ale během prvního roku života dochází k hlubokým poruchám růstu. Přibližně ve věku 10 let dosahuje většina dětí s Hutchinsonovým-Guildfordovým syndromem průměrné výšky tří let a jako starší dospělí mají mnoho zdravotních problémů.
• Seckelův syndrom (nebo kombinace nanismu s „ptačí hlavou“) - vzácná genetická porucha charakterizovaná nedostatečným růstem plodu a kojenců, mentální retardací a typickými rysy obličeje. Fyzikální charakteristiky zahrnují abnormálně malé čelisti (mikrognatie) a hlavu (mikrocefalie), stejně jako vyboulený střední povrch a zobákovitý nos. Uši jsou obvykle nízko posazené a znetvořené a oči jsou neobvykle velké. Může být také přítomno abnormální zakřivení páteře (skolióza) a nedostatečný rozvoj vnějších pohlavních orgánů.
• Laronův nanismus Je to vzácná genetická porucha charakterizovaná nízkým vzrůstem, neobvyklými rysy obličeje a abnormálně vysokými hladinami růstového hormonu v krvi. Děti s touto poruchou produkují dostatek tohoto hormonu, ale jejich tělo ho nemůže správně používat kvůli nedostatku receptorů růstového hormonu. Děti s Laronovým nanismem mají vážné zpomalení růstu, zpoždění ve vzhledu zubů, nepřiměřená výška mezi temenem hlavy a čelistmi, plochý široký nos a / nebo hluboký nastavit oči.

Diagnostické metody

Diagnóza je založena na detekci konkrétní defektu TCR, který lze identifikovat pomocí radioaktivní test v kultivovaných fibroblastech, který měří obnovu syntézy RNA po UV záření. Tento test opravy DNA je kritickým nástrojem pro diagnostiku KS. Specializované zobrazovací testy (MRI) mohou prokázat ztrátu tuku (demyelinizaci) na určitých nervových vláknech v mozku.

Standardní ošetření

Léčba Cockaynova syndromu je výhradně podpůrná a symptomatická a zahrnuje fyzioterapie, ochrana před sluncem, nošení naslouchadla a často krmení hadičkou, popř gastrostomie.

Předpověď

U KS typu I dochází ke smrti před koncem druhého desetiletí v důsledku progresivní neurologické degenerace. Pacienti s typem II mají těžší prognózu (v průměru žijí 2–7 let), zatímco pacienti s typem III žijí v dospělosti, protože typ III probíhá s mírnými příznaky. Lidé s Cockayneovým syndromem typu III žijí v dospělosti s průměrnou délkou života 40–50 let.