McArdlova choroba: co to je, příčiny, příznaky, léčba, prognóza

Co je McArdleova choroba?

McArdleova nemoc (glykogenóza typu V.) je nejčastější poruchou metabolismu uhlohydrátů kosterního svalstva a jednou z nejčastějších genetických myopatií (prevalence ~ 1: 100 000). Bylo popsáno patnáct různých typů glykogenózy, které jsou důsledkem defektů syntézy a rozpadu glykogenu, zejména ve svalech a játrech, i když mohou být ovlivněny i jiné tkáně.

Glykogenóza typu V je způsobena nedostatkem enzymu glykogenfosforylázy (myofosforylázy) ve svalech. Přestože příznaky obvykle začínají během prvních deseti let života, věk při diagnostice se může značně lišit. Charakteristickými příznaky McArdleovy choroby jsou nesnášenlivost cvičení, myalgie (bolest svalů), ztuhlost svalů a kontraktury, rychlá únava, stejně jako hyperkemie a myoglobinurie (tj. vínová moč v důsledku přítomnosti myoglobinu, bílkoviny nacházející se v srdci a svaly). Tyto příznaky jsou obvykle způsobeny izometrickým nebo kontinuálním aerobním cvičením.

V současné době neexistuje lék na McArdleovu chorobu. Aby se s touto nemocí vyrovnali, poskytovatelé zdravotní péče navrhují, aby se oběti vyhýbaly intenzivní fyzické aktivitě stresovat a vést extrémně neaktivní životní styl, ale zároveň se zapojit do důsledného a umírněného aerobik.

Příznaky a symptomy

McArdlova choroba je charakterizována nesnášenlivostí cvičení. To obvykle sestává z akutních krizí časné únavy a ztuhlosti svalů a kontraktur, zejména na začátku cvičení, které obvykle odezní po ukončení cvičení. Příznaky se obvykle objevují během prvních deseti let života, ale existuje celá řada klinických projevů a závažnosti. Někteří pacienti s onemocněním mají mírné příznaky, zatímco jiní mohou projevovat příznaky brzy po narození a rychle postupovat. Postupně se svalová slabost u některých lidí objevuje až ve věku 60 až 70 let.

Svaly postižených pacientů obvykle v klidu nebo mírné zátěži fungují normálně. Pouze při intenzivním cvičení dochází k silným svalovým křečím. Cvičení se silnou bolestí vede k poškození svalů (rhabdomyolýza) a myoglobinurii asi u 50% postižených. Protein myoglobinu může také poškodit ledviny a vést k rozvoji život ohrožujícího selhání ledvinpokud nejsou přijata naléhavá opatření.

Unikátním rysem onemocnění je takzvaný fenomén „druhého dechu“, kterému většina pacientů říká schopnost obnovte dynamické, velké hromadné cvičení, pokud trochu odpočinou, když se na začátku objeví předčasná únava cvičení. Fenomén „druhého dechu“ se vyskytuje asi u 90% lidí s McArdleovou chorobou.

Byla vyvinuta stupnice závažnosti, která popisuje variace klinických příznaků:

• Typ 0 = asymptomatické nebo téměř asymptomatické onemocnění (lehká cvičební intolerance, ale nikoli funkční omezení v jakékoli každodenní životní aktivitě).
• Typ 1 = nesnášenlivost cvičení, kontraktury, myalgie a omezení fyzické aktivity a někdy omezení v každodenním životě; žádná myoglobinurie, ztráta svalové hmoty nebo slabost.
• Typ 2 = stejné příznaky jako u prvního typu, stejně jako opakující se myoglobinurie při námaze, mírné omezení cvičení a omezení denních aktivit.
• Typ 3 = stejné příznaky jako u druhého typu onemocnění, dále fixovaná svalová slabost a silná omezení cvičení a většiny denních aktivit.

Příčiny

McArdleova choroba je způsobena mutacemi v genu PYGM (svalová glykogenfosforyláza), která kóduje enzym myofosforylázu. Gen PYGM umístěný na chromozomu 11 na 11q13.

Chromozomy, které jsou přítomny v jádru lidských buněk, nesou genetickou informaci každého člověka. Buňky lidského těla mají obvykle 46 chromozomů. Páry lidských chromozomů jsou očíslovány od 1 do 22 a pohlavní chromozomy jsou označeny X a Y. Muži mají jeden chromozom X a jeden Y, zatímco ženy dva chromozomy X. Každý chromozom má krátké rameno označené „p“ a dlouhé rameno označené „q“. Chromozomy jsou dále rozděleny do mnoha očíslovaných pásem. Například „chromozom 11q13“ označuje dráhu 13 na dlouhém rameni chromozomu 11. Očíslované pruhy označují umístění tisíců genů přítomných na každém chromozomu.

Genetická onemocnění jsou definována kombinací genů pro konkrétní znak, které se nacházejí na chromozomech přijatých od otce a matky osoby.

McArdleova choroba je autozomálně recesivní genetická porucha. Autosomálně recesivní genetické poruchy nastávají, když člověk zdědí stejný abnormální gen pro jeden znak od každého rodiče. Pokud osoba obdrží pro nemoc jeden normální gen a jeden gen, bude osoba přenašečem nemoci, ale obvykle asymptomatická. Riziko, že dva rodiče nosiče předají oba defektní geny a porodí proto nemocné dítě, je 25% s každým těhotenstvím. Riziko narození dítěte, které bude nositelem, stejně jako rodiče, je při každém těhotenství 50%. Šance, že dítě dostane normální geny od obou rodičů a bude geneticky normální pro tento konkrétní rys, je 25%. Riziko je stejné pro muže i ženy.

Všichni lidé nosí 4-5 abnormálních genů. Rodiče, kteří jsou blízkými příbuznými (bratr a sestra), jsou pravděpodobnější než nesouvisející rodiče, kteří mají stejný abnormální gen, což zvyšuje riziko narození dětí s recesivní genetikou porucha.

Postižené populace

McArdlova choroba je velmi vzácná, v lékařské literatuře je popsáno jen několik stovek případů. Někteří vědci se domnívají, že je pravděpodobně poddiagnostikována kvůli mírným symptomům. Novorozenecké, rané a velmi pozdní formy jsou ještě vzácnější.

Symptomatické poruchy

Příznaky následujících poruch mohou být podobné jako u McArdleovy choroby. Porovnání může být užitečné pro diferenciální diagnostiku:

• Pompeho nemoc (glykogenóza typu II) je vzácná multisystémová genetická porucha charakterizovaná absencí nebo nedostatkem lysozomálního enzymu alfa-glukosidázy (GAA). Infantilní forma je charakterizována silnou svalovou slabostí a abnormálně sníženým svalovým tonusem (hypotenzí) bez ochabování svalů a obvykle se objevuje během prvních měsíců života. Mezi další poruchy může patřit zvětšení srdce (kardiomegalie), jater (hepatomegalie) a / nebo jazyk (makroglosie). Bez léčby, progresivní srdeční selhání obvykle způsobuje život ohrožující komplikace mezi 12. a 18. měsícem věku. Pompeho nemoc může také nastat v dětství, dospívání nebo dospělosti, souhrnně známé jako Pompeho nemoc s pozdním nástupem. Závažnost poškození orgánů se může u postižených jedinců lišit; Slabost kosterního svalstva je však obvykle přítomna s minimálním srdečním postižením. Počáteční příznaky Pompeho choroby s pozdním nástupem mohou být jemné a mohou být léta nerozpoznávány. Pompeho choroba se dědí jako autosomálně recesivní znak.
• Forbesova nemoc (Spalničková nemoc, glykogenóza typu III) je dalším onemocněním ukládání glykogenu s autozomálně recesivní dědičností. Příznaky jsou způsobeny nedostatkem enzymu amylo-a-1-6-glukosidázy. Tento nedostatek enzymu způsobuje akumulaci přebytečného množství glykogenu odvozeného z uhlohydráty, v játra, svaly a srdce. Nervy v zadní části nohou a po stranách paty a chodidla mají také tendenci ukládat přebytečný glykogen. V některých případech může být zapojeno srdce.
• Taruyaova nemoc (glykogenóza typu VII) je dalším typem glykogenózy s autozomálně recesivní dědičností. Příznaky této genetické metabolické poruchy jsou způsobeny vrozeným nedostatkem enzymu fosfhofruktokinázy ve svalech a částečným nedostatkem tohoto enzymu v červených krvinkách. Nedostatek brání štěpení glukózy na energii. Taruiho choroba je charakterizována bolestí a svalovými křečemi během svalového stresu, ale často v menší míře než u glykogenózy typu V.

Mezi další podobná onemocnění jako glykogenóza typu V patří:

• mitochondriální myopatie;
• nedostatek myodenylát deaminázy typu I;
• nedostatek karnitin palmitoyltransferázy II;
• glykogenóza typu X;
• glykogenóza typu XI;
• nedostatek fosforylázy kinázy b;
• zvýšená kreatinfosfokináza;
• nedostatek acyl-coa dehydrogenázy mastných kyselin s velmi dlouhým uhlíkovým řetězcem;
• nedostatek mitochondriálního trifunkčního proteinu.

Diagnostika

Diagnóza se tradičně spoléhá na neschopnost pacienta produkovat laktát během zátěžového zátěžového testu. předloktí, nedostatek svalové glykogenfosforylázy při svalové biopsii a studiích DNA pro mutace gen PYGM. Měření hladin kreatinkinázy v plazmě a také stanovení fenoménu „druhého dechu“ navíc pomáhají přesně stanovit správnou diagnózu.

V současné době je diagnóza onemocnění založena hlavně na molekulární analýze DNA získané ze vzorků krve. Jedná se o minimálně invazivní techniku ​​a vzhledem k nahromaděným znalostem genetiky této choroby v různých populacích ji lze cílit. Sekvenování genů po PCR amplifikaci je nejběžněji používanou metodou pro zkoumání různých mutací. PYGM.

Standardní ošetření

V současné době neexistuje lék na McArdleovu chorobu, ale bylo použito několik různých terapeutických přístupů.

- Potravinové doplňky / léky.

U pacientů s onemocněním, kteří dostávají aminokyseliny s rozvětveným řetězcem, depotní glukagon, dantrolen sodný, verapamil, vitamín b6 nebo vysoké dávky orální ribózy, nebyly hlášeny žádné významné příznivé účinky. Více konfliktních výsledků bylo zjištěno u suplementace kreatinu; suplementace nízkou dávkou (60 mg / kg / den po dobu 4 týdnů) snížila svalové potíže u 5 z 9 testovaných pacientů, ale vyšší dávky (150 mg / kg / den) ve skutečnosti zvýšily fyzicky vyvolanou myalgii zatížení.

Užitečnou intervencí ke zmírnění symptomů a ochraně svalů před rhabdomyolýzou však je zajistit pacientovi konstantní tok dostatečného množství glukózy do krve během den. Toho lze dosáhnout dietou s vysokým podílem (65%) komplexních sacharidů (jako jsou ty, které se nacházejí v zelenině, ovoci, obilovinách, těstovinách a rýži) a nízkým obsahem tuku (20%). Další strategií může být konzumace jednoduchých sacharidů před cvičením (75 g sacharózy 30–40 minut před cvičením).

- Cvičení.

Pacienti s McArdovou chorobou se příznivě přizpůsobují pravidelné fyzické aktivitě významný nárůst vrcholového VO2 (maximální spotřeba kyslíku) po kontrolovaném aerobiku cvičení. Ve skutečnosti se ukázalo, že u fyzicky aktivních pacientů je mnohem pravděpodobnější, že během čtyř let zlepší svůj klinický průběh, ve srovnání s jejich neaktivními vrstevníky.

Předpověď

Stav je chronický. Prognóza je dobrá, pokud se vyhneme těžké rhabdomyolýze. Myoglobinurie však může vést k potenciálně život ohrožujícímu selhání ledvin.