Dědičný angioedém: co to je, příznaky, léčba, prognóza

Co je dědičný angioedém?

Dědičný angioedém (NAO) Je vzácná dědičná porucha charakterizovaná opakovanými epizodami hromadění tekutin mimo cévy, které blokují normální průtok krve nebo lymfatické tekutiny, což způsobuje rychlé otoky tkání v rukou, nohou, končetinách, obličeji, střevech nebo dýchacích cestách způsoby. Obvykle toto otok není doprovázeno svěděním, jak tomu může být alergická reakce. Otok gastrointestinálního traktu vede k záchvatům. Edém dýchacích cest může vést k obstrukci, potenciálně velmi závažné komplikaci.

Tyto příznaky se vyvíjejí v důsledku nedostatku nebo nesprávné funkce určitých proteinů, které pomáhají udržovat normální průtok tekutiny velmi malými cévami (kapiláry). V některých případech se tekutina může hromadit v jiných vnitřních orgánech. Závažnost onemocnění se u postižených jedinců velmi liší.

Nejběžnější formou HAE je dědičný angioedém typu I, což je výsledek abnormálně nízkých hladin určitých komplexních proteinů v krvi (inhibitory C1 esterázy) známých jako doplňuje. Pomáhají regulovat různé tělesné funkce (například tok tělních tekutin do a ven z buněk). Dědičný angioedém typu II, vzácnější forma poruchy, je důsledkem produkce abnormálních proteinů komplementu.

Příznaky a symptomy

Charakteristickým příznakem dědičného angioedému jsou opakované epizody edému postižené oblasti v důsledku akumulace přebytečné tekutiny v těle. Mezi nejčastěji postižené oblasti těla patří paže, nohy, víčka, rty a / nebo genitálie. Otok může se také objevit ve sliznicích, které lemují dýchací a trávicí trakt, což je častější u lidí s HAO než u pacientů s jinými formami angioedém (tj. získané nebo traumatické). Lidé s touto poruchou mají obvykle tvrdý a bolestivý otok než červený a svědivý otok. Kožní kopřivková vyrážka (kopřivka) je zřídka přítomen.

Příznaky dědičného angioedému se mohou opakovat a mohou být závažnější. Trauma, silná bolest, chirurgie, zubní zákroky, virová onemocnění a / nebo stres mohou způsobit nebo zhoršit opakující se příznaky HAE.

Příznaky spojené s otokem trávicího systému (gastrointestinálního traktu) zahrnují nevolnost, zvracení, silnou bolest břicha a / nebo jiné příznaky obstrukce. Otok hrdla (hltanu) nebo hlasivky (hrtanu) může vést k bolesti, obtížnému polykání (dysfagie), potíže s mluvením (dysfonie), hlučné dýchání (stridor) a potenciálně život ohrožující asfyxie.

Příčiny

Dědičný angioedém se dědí jako autosomálně dominantní znak. Genetická onemocnění jsou dána dvěma geny, z nichž jeden se přenáší od otce a druhý od matky.

Dominantní genetické poruchy se vyskytují, když je potřeba pouze jedna kopie abnormálního genu, aby se nemoc objevila. Abnormální gen může být zděděn po kterémkoli z rodičů, nebo může být důsledkem spontánní nové mutace (změny genu) u postižené osoby. Riziko přenosu abnormálního genu z postiženého rodiče na potomstvo je 50% při každém těhotenství, bez ohledu na pohlaví dítěte.

Příznaky hereditárního angioedému typu I se vyvíjejí v důsledku nedostatku proteinu známého jako inhibitor C1 esterázy (C1-INH), který je součástí systému komplementu. Dědičný angioedém typu II je vzácnější formou poruchy a může být důsledkem abnormálních proteinů C1 esterázy, které nefungují správně.

Gen, který způsobuje dědičný angioedém, se nachází na dlouhém rameni chromozomu 11 (11q12-q13.1). Chromozomy, které jsou přítomny v jádru lidských buněk, nesou genetickou informaci každé osoby. Páry lidských chromozomů jsou očíslovány od 1 do 22 a dalších 23. párů pohlavních chromozomů, které zahrnují jeden X a jeden Y chromozom u mužů a dva X chromozomy u žen. Každý chromozom má krátké rameno označené „p“ a dlouhé rameno označené „q“. Chromozomy se dále dělí na více pásem, která jsou očíslována. Například „chromozom 11q12-q13.1“ označuje pásy 12-13.1 na dlouhém rameni chromozomu 11. Očíslované pruhy označují umístění tisíců genů přítomných na každém chromozomu.

Postižené populace

Dědičný angioedém je vzácný stav, který postihuje muže a ženy ve stejném poměru. Příznaky obvykle začínají v raném dětství. Celosvětově trpí touto nemocí přibližně jeden z 50 000 až 150 000 lidí.

Symptomatické poruchy

Příznaky následujících poruch mohou být podobné jako u dědičného angioedému. Porovnání může být užitečné pro diferenciální diagnostiku:

• Akutní nedědičný angioedém postihuje kůži a sliznice. Obvykle zmizí sama za 1-2 dny. Může za to libovolný počet alergenů, včetně léků, kousnutí hmyzem a určitých potravin (jako jsou vejce, měkkýše, ořechy a ovoce). Někteří lidé mohou mít velmi závažné alergické reakce (anafylaxe), což může vést k respiračnímu angioedému. Získaný angioedém může také nastat v důsledku imunitních poruch (např. B-buněčné lymfoproliferativní onemocnění), chronické lymfocytární leukémie, mnohočetného myelom, systémový lupus erythematodes (SLE), chronický zánět dutin, zubní infekce nebo některá krevní onemocnění (hlavní kryoglobulinémie). Další získaný edém může být důsledkem chirurgického zákroku (tj. Mastektomie), maligních novotvarů a / nebo autoimunitní onemocnění. Získaný angioedém se může objevit v jakémkoli věku.
• Elastolýza Je vzácná vrozená nebo získaná porucha pojivové tkáně charakterizovaná povislou kůží. Postižené oblasti pokožky mohou být zesílené a tmavé. Tato porucha je obvykle diagnostikována při narození nebo v raném dětství. Počátečním příznakem je obvykle otok obličeje a může být zaměněn s dědičným angioedémem. Elastolýza postupuje, způsobuje kožní změny a poškození cév.

Diagnostika

Diagnóza HAE se stanoví pečlivým klinickým hodnocením, podrobnou anamnézou pacienta a krevními testy, které detekují pokles hladin proteinů komplementu. V případech vysokého klinického podezření a recidivujícího epizodického angioedému neurčené etiologie je indikováno genetické vyšetření.

Standardní ošetření

Léčba NAO zahrnuje:

• Léky, jako je ecallantid nebo čištěný inhibitor C1.
• Čerstvě zmrazená plazma.
• Léky k prevenci budoucích záchvatů.

Někdy může být otok snížen některými léky, jako je ecallantid nebo vyčištěný inhibitor C1 (který je vyroben z lidské krve). Tyto léky však nejsou snadno dostupné. V takových případech může být předepsána čerstvě zmrazená plazma nebo v Evropské unii kyselina tranexamová. Antihistaminika a kortikosteroidy jsou neúčinné.

Úlevu od příznaků mohou pomoci léky proti bolesti, léky na úlevu od nevolnosti (antiemetika) a tekutiny.

- Nouzové ošetření.

Někdy, když dojde k náhlému otoku dýchacích cest a obtížnému dýchání, musí lékaři obnovit průchodnost dýchacích cest. K tomu mohou podat adrenalin subkutánně nebo intramuskulárně (ke snížení otoku). Epinefrin však nemusí mít za následek rychlé nebo dlouhodobé snížení edému. Lékaři pak mohou pacientovi vložit dýchací trubici do průdušnice ústy nebo nosem (intubace).

Někdy musí lékaři provést malý řez na kůži nad průdušnicí (průdušnicí), aby zavedli dýchací trubici.

- Léky k prevenci záchvatů.

Stanozolol a danazol (syntetické mužské hormony) mohou pomoci zabránit následným záchvatům. Tyto léky lze užívat několik dní před a po zubním nebo chirurgickém zákroku, který může vyvolat útok. Nebo mohou být předepsány k prevenci záchvatů v dlouhodobém horizontu.

Tyto léky, pokud jsou užívány ústy, mohou stimulovat tělo k produkci více inhibitorů C1.

Protože tyto léky mohou mít virilizující vedlejší účinky, při dlouhodobém užívání ženami by měla být dávka snížena co nejdříve a co nejvíce.

Inhibitor C1, je -li k dispozici, může být předepsán 1 hodinu před zubním nebo chirurgickým zákrokem místo stanozololu nebo danazolu.

Předpověď

Navzdory své vzácnosti je HAO potenciálně katastrofickým onemocněním. Laryngeální edém může vést k udušení. Břišní záchvaty mohou vést ke zbytečné operaci a opožděné diagnostice, stejně jako k drogové závislosti v důsledku závislosti na silných lécích proti bolesti. Kožní záchvaty jsou znetvořující i znemožňující, což vede ke snížení kvality života.

Pacienti s dědičným angioedémem s časným nástupem mají horší prognózu než pacienti s pozdním nástupem záchvatů.

Před rozvojem účinné terapie byla úmrtnost 20-30%. S vhodnou preventivní terapií je prognóza pro pacienty s HAE nyní vynikající. Rozumné používání androgenů snižuje krátkodobé i dlouhodobé negativní efekty. Příchod koncentrátu inhibitoru C1 také výrazně zlepšil péči o pacienta.