Mnohočetné endokrinní neoplazie typu 1 a 2, příčiny, příznaky, léčba

Obecná informace

Mnohočetná endokrinní neoplázie (MUŽI) je vzácná dědičná porucha, při které se vyskytují více endokrinních žláz vznikají nezhoubné nebo zhoubné nádory nebo žlázy rostou intenzivně bez tvorby nádory.

• Mnohočetná endokrinní neoplázie je způsobena genovými mutacemi, proto se vyskytuje u příbuzných.
• Příznaky a příznaky poruchy závisí na tom, která žláza je ovlivněna.
• K detekci onemocnění u příbuzných pacientů s mnohočetnou endokrinní neoplazií lze provést genetický screening.
• Porucha je nevyléčitelná, ale lékaři ošetřují změny v každé žláze tak, jak se objevují při chirurgickém zákroku nebo podávání léků ke kontrole zvýšené produkce hormonů.

Mnohočetná endokrinní neoplázie se může objevit u kojenců i pacientů ve věku 70 let. Tyto syndromy jsou obvykle dědičné.

Nádory a abnormálně zvětšené žlázy často produkují přebytečné hormony. Přestože se nádory a abnormální růst mohou vyskytovat ve více žlázách současně, změny se často dostaví až v průběhu času.

Dědičné genové mutace jsou příčinou mnohočetné endokrinní neoplazie. Byl identifikován jediný gen, který je zodpovědný za onemocnění typu 1. U pacientů s onemocněním typu 2A a 2B byly identifikovány abnormality jiného genu.

Druhy jejich příčin a symptomů

Existují tři typy mnohočetné endokrinní neoplázie: typ 1, 2A a 2B, ačkoli někdy je onemocnění smíšeného typu.

MUŽI onemocnění 1. typu

Pacienti s mnohočetnou endokrinní neoplazií typu 1 mají nádory nebo přerůstání a aktivitu dvou nebo více následujících žláz:

• Příštítných tělísek (malé žlázy umístěné vedle štítné žlázy na spodní části krku)
• slinivka břišní;
• hypofýza;
• Štítná žláza (ve vzácných případech);
• nadledvinky (ve vzácných případech).

Téměř všichni pacienti s mnohočetnou endokrinní neoplazií typu 1 mají nádory příštítných tělísek. Většina nádorů je benigních, ale způsobují, že žlázy produkují zvýšené množství parathormonu (primární hyperparatyreóza). Obvykle způsobuje zvýšené množství parathormonu zvýšené hladiny vápníku v krvi, což se někdy stává důvodem vzniku ledvinové kameny.

Mnoho pacientů (30 až 80%) s onemocněním typu 1 také vyvíjí nádory pankreatických buněk, buňky produkující hormony (buňky ostrůvků) (nazývané také pankreatické neuroendokrinní nádory) žlázy).

Více než polovina nádorů buněk ostrůvků produkuje zvýšené množství gastrinu, který stimuluje žaludek k produkci většího množství kyseliny. U pacientů s nádory produkujícími gastrin se obvykle objevuje časté krvácení žaludeční vředy, perforace (perforace) žaludku a únik jeho obsahu do břišní dutiny nebo zablokování žaludku. Zvýšená kyselost často ovlivňuje aktivitu pankreatických enzymů, což vede k průjem a tučná, páchnoucí stolice (steatorea). Některé z těchto nádorů produkují velké množství inzulín a v důsledku toho je velmi nízká hladina cukru v krvi (hypoglykémie), zejména při absenci příjmu potravy po dobu několika hodin. Zbývající nádory buněk ostrůvků mohou produkovat další hormony, jako je vazoaktivní peptid ve střevě, což může způsobit těžký průjem a vést k dehydratace. Některé nádory ostrůvkových buněk hormony vůbec nevylučují.

Některé nádory buněk ostrůvků jsou rakovinné a mohou se rozšířit (metastázovat) do jiných částí těla. U pacientů s onemocněním typu 1 rakovina buněk ostrůvků roste pomaleji než rakovina buněk ostrůvků u lidí, kteří nemají MEN 1.

U některých pacientů s mnohočetnou endokrinní neoplazií typu 1 se objevují nádory hypofýzy. Některé z těchto nádorů produkují hormon prolaktin, což způsobuje abnormality menstruační cyklus a často výtok z mléčných žláz (galaktorea) u žen, které nekojí, a snížená chuť na sex a erektilní dysfunkce (impotence) u mužů. Jiné nádory produkují růstový hormon, což vede k akromegalie. Malý počet nádorů hypofýzy produkuje kortikotropin, který nadměrně stimuluje nadledviny, což způsobuje, že uvolňují příliš mnoho kortikosteroidních hormonů a způsobují Cushingův syndrom. Některé tumory hypofýzy neprodukují hormony vůbec. Některé nádory hypofýzy způsobují bolesti hlavy, rozmazané vidění a sníženou funkci hypofýzy tlakem na blízké oblasti mozku.

U některých lidí s onemocněním typu 1 se také objevují nádory nebo přerůstání nebo činnost štítné žlázy a nadledvin. U malého počtu pacientů se vyvine jiný typ nádoru nazývaný karcinoidní nádory. U některých pacientů se mohou pod kůží vyvinout nerakovinové výrůstky.

MUŽSKÁ nemoc typu 2A

Pacienti s mnohočetnou endokrinní neoplazií typu 2A mají nádory nebo přerůstání a aktivitu dvou nebo tří následujících žláz:

• Štítná žláza;
• nadledvinky;
• příštítných tělísek.

Někdy se u lidí s onemocněním typu 2A objeví svědivá kůže, což je stav nazývaný amyloidóza kůže. Hirschsprungova nemoc přítomna u 2–5% lidí s onemocněním typu 2A.

Téměř u každého pacienta s onemocněním typu 2A se vyvíjí medulární rakovina štítné žlázy. Přibližně 40-50% pacientů vyvine nějaký typ nadledvinového nádoru (feochromocytom), což způsobuje zvýšení krevního tlaku v důsledku produkovaného epinefrinu a dalších látek. Vysoký krevní tlak může být dočasný nebo trvalý a je často závažný.

U některých pacientů s onemocněním typu 2A dochází ke zvýšení aktivity příštítných tělísek. Zvýšená hladina parathormonu způsobuje zvýšení hladiny vápníku v krvi. Zvýšená hladina vápníku často nezpůsobuje příznaky, ale vede k ledvinovým kamenům asi u 25% pacientů.

MUŽSKÁ nemoc typu 2B

Mnohočetná endokrinní neoplázie typu 2B může zahrnovat:

• medulární rakovina štítné žlázy;
• feochromocytomy;
• novotvary kolem nervů (neuromy).

Mnoho pacientů s onemocněním typu 2B má negativní rodinnou anamnézu. U těchto pacientů je onemocnění důsledkem nové genetické vady (genetické mutace).

Medulární rakovina štítné žlázy u neoplazie typu 2B má tendenci se vyvíjet v raném věku; existují případy onemocnění u tříměsíčních dětí. Medulární rakovina štítné žlázy u typu 2B roste a šíří se rychleji než u neoplazie typu 2A.

Většina pacientů s typem 2B má slizniční neuromy. Vypadají jako lesklé uzlíky kolem rtů, jazyka a na výstelce úst. Neuromy se mohou vyskytovat také na očních víčkách a lesklých povrchech očí, včetně spojivky a rohovky. Oční víčka a rty někdy ztloustnou a rty se mohou zkroutit.

Poruchy gastrointestinálního traktu se projevují ve formě zácpa a průjem. Někdy se v tlustém střevě objeví velké a rozšířené smyčky (megakolon). Tyto abnormality jsou pravděpodobně způsobeny tvorbou neuromů na nervech střeva.

U onemocnění typu 2B poruchy páteře, zejména zakřivení páteře (skolióza a / nebo kyfóza). Někdy dochází k deformaci kostí lebky, chodidel a stehenní kosti. Mnoho pacientů má dlouhé končetiny a slabé klouby. Některé z těchto patologií jsou podobné těm, které se vyskytují, když Marfanův syndrom.

Postižené populace

MUŽI typů 1 a 2 postihují muže a ženy ve stejném počtu. Porucha typu 1 a 2 postihuje přibližně 1 z 30–40 000 lidí. Někteří vědci se domnívají, že mnoho případů onemocnění zůstává nediagnostikovaných, takže je obtížné určit jeho skutečnou frekvenci v obecné populaci.

Diagnostika

Diagnostika zahrnuje:

• genetické testy;
• hladiny hormonů v krvi a moči;
• někdy zobrazovací testy.

K dispozici jsou testy k detekci genetické abnormality přítomné v každém typu mnohočetné endokrinní neoplázie. Lékaři obvykle provádějí tyto genetické testy u pacientů s jedním z typických nádorů mnohočetné endokrinní neoplázie a u příbuzných pacienta, u kterého již byla diagnostikována jedna z nich formy syndromu. Screening příbuzných, někdy i před narozením, je důležitý, protože polovina dětí pacientů s mnohočetnou endokrinní neoplazií zdědí poruchu.

K detekci zvýšených hladin hormonů se provádějí testy krve a moči.

Zobrazovací testy, jako je ultrazvuk, počítačová tomografie (CT), zobrazování magnetickou rezonancí tomografie (MRI) a pozitronová emisní tomografie (PET) jsou také potřebné k tomu, aby lékaři pomohli lokalizovat nádory.

Standardní ošetření

Léčba zahrnuje:

• odstranění nádoru;
• často odstranění štítné žlázy;
• léky.

Na mnohočetnou endokrinní neoplazii neexistuje lék. Lékaři přistupují k léčbě změn v každé žláze individuálně.

Pokud je to možné, nádor se chirurgicky odstraní. Některé malé nádory buněk ostrůvků pankreatu nejsou odstraněny okamžitě, ale jsou pozorovány určit, zda se zvětšují, a léčit, pokud rostou dostatečně velké, aby způsobily Problémy. Před odstraněním, nebo pokud odstranění není možné, lékaři předepisují léky k nápravě hormonální nerovnováhy způsobené zvýšenou činností žláz. Pokud je velikost žlázy výrazně zvětšena a dochází ke zvýšené aktivitě žlázy při absenci nádoru, lékaři předepisují léky k neutralizaci účinků zvýšené činnosti žlázy.

Protože medulární rakovina štítné žlázy je nakonec smrtelná, pokud se neléčí, lékaři obvykle doporučte profylaktické odstranění štítné žlázy, pokud genetický test odhalí přítomnost mnohočetného endokrinního neoplazie 2A nebo 2B. Tato profylaktická operace se provádí, i když před operací nebyl diagnostikován medulární rakovina štítné žlázy. Na rozdíl od jiných typů rakoviny štítné žlázy není tento agresivní typ rakoviny vyléčen radioaktivním jódem. Po odstranění štítné žlázy jsou pacienti nuceni užívat hormon štítné žlázy po zbytek svého života. Pokud se rakovina štítné žlázy rozšířila, pacientovi může někdy pomoci déle žít jiná léčba (jako je chemoterapie nebo jiné léky). Feochromocytomy jsou chirurgicky odstraněny po lékové korekci krevního tlaku.

Protože se nádory mohou vyvíjet v různých časech, lidé s více endokrinními novotvary mohou pociťovat úzkost a úzkost z toho, kdy se vyvine další nádor. Může být zapotřebí poradenství, které pomůže lidem vyrovnat se s touto úzkostí.