Narkolepsie: co to je, příznaky, léčba, příčiny, prognóza

Co je to narkolepsie?

Narkolepsie Je neurologická porucha spánku charakterizovaná chronickou, nadměrnou ospalostí během dne, někdy se jí také říká nadměrná denní spavost (NPD). Útoky ospalosti mohou trvat jen několik sekund nebo několik minut. Frekvence těchto epizod se pohybuje od jedné epizody po několik v jednom dni. Noční spánek může být také narušen.

Narkolepsie je často spojena se třemi dalšími příznaky - náhlá extrémní svalová slabost (kataplexie), specifický typ halucinace, ke kterým dochází těsně před usnutím nebo po probuzení, a krátké epizody paralýzy během probuzení. Narkolepsii lze také spojit s „automatickým chováním“, tzn. s automatickým provedením něčeho bez uložení do paměti po probuzení.

Výskyt narkolepsie je přibližně 1 z 2000 a většina výzkumníků domnívají se, že u mnoha lidí zůstává tato nemoc nediagnostikovaná nebo chybně diagnostikovaná nemocný. Existuje stále více důkazů, že narkolepsie je autoimunitní porucha.

Autoimunitní onemocnění nastat, když imunitní systém těla omylem napadne zdravou tkáň nebo buňky. Při narkolepsii imunitní systém ničí určité mozkové buňky, které produkují peptid nazývaný hypocretin (orexin). Hypocretin ovlivňuje mnoho mozkových funkcí, ale detaily jeho působení zatím nejsou jasné. Proč imunitní systém útočí na zdravé buňky při narkolepsii, není známo; ve vývoji poruchy mohou hrát roli environmentální a genetické faktory.

Příznaky a symptomy

Vývoj a závažnost symptomů spojených s narkolepsií se u jednotlivých osob velmi liší. První příznaky se objevují jeden po druhém; nástup nových příznaků může trvat roky, přičemž kataplexie obvykle předchází ospalosti. Narkolepsie obvykle začíná u dospívajících, jejichž počáteční příznaky jsou mírné, ale s věkem se zhoršují. Někdy se příznaky nemění měsíce a někdy se příznaky mohou velmi rychle změnit. V závislosti na závažnosti onemocnění může narkolepsie dramaticky ovlivnit každodenní rutinu člověka a narušit všechny aspekty jeho života.

Nadměrná denní ospalost (NPD) je obvykle prvním znakem narkolepsie. Lidé s narkolepsií obvykle zažívají období ospalosti, únavy, nedostatku energie, zdrcující touhy spát („spánkové útoky“) a / nebo neschopnosti odolat spánku. Tato predispozice k nekonečné ospalosti a / nebo usínání se může vyskytovat každý den, ale její závažnost se mění ze dne na den a během každého dne. Tyto epizody se častěji vyskytují během monotónních, nudných činností, jako je sledování televize. Záchvaty se však mohou objevit kdykoli, i když člověk chodí, mluví, jí nebo řídí. V důsledku toho může narkolepsie vážně narušit život člověka. Pacienti mohou na krátkou dobu usnout v rozmezí od několika sekund do několika minut.

Narkolepsie může také narušovat spánkové vzorce v noci. Pacienti se mohou v noci často probouzet a mohou být vzhůru po významnou část noci. Navzdory narušeným spánkovým režimům je celková doba spánku u lidí s narkolepsií každých 24 hodin obecně normální, protože spí několikrát během krátkých časových období dne a noci.

Mnoho lidí s narkolepsií má slabost a náhlou ztrátu svalového tonusu (kataplexie). K tomu často dochází při intenzivních emocích, jako je smích, hněv, nadšení a / nebo překvapení. Epizody kataplexie se mohou objevit jako krátká období částečné svalové slabosti a mohou se lišit v trvání a závažnosti. V některých případech může být kataplektický útok subtilní. Pacienti mohou mít velmi krátké, mírné epizody, v důsledku čehož se podlamují kolena, baculaté čelisti, víčka nebo pokles hlavy. Někdy v závažných případech může dojít k téměř úplné ztrátě svalové kontroly, která trvá několik minut. Během těžkého kataplektického záchvatu může být řeč a pohyb obtížné nebo nemožné, přestože ke ztrátě vědomí nedojde. Kataplexie se může zlepšit, když nemocní lidé stárnou.

Někteří lidé s narkolepsií nemají kataplexii a nemusí diagnostikovat narkolepsii. Kataplexie se obvykle vyvíjí asi několik týdnů nebo měsíců po nástupu nadměrné denní ospalosti. Ve vzácných případech může kataplexie předcházet rozvoji potíží s udržením bdělosti.

Někteří lidé s narkolepsií mohou mít halucinace, které se mohou objevit na začátku nebo na konci období spánku. Často jsou bystří a zastrašující. Příklady halucinací mohou zahrnovat vyzvánění telefonu nebo osoby, která jde poblíž, vidět lidi nebo zvířata, která tam nejsou, nebo zážitek mimo tělo. Když se po probuzení objeví halucinace, říká se jim hypnopompické halucinace; když k nim dojde při usínání, říká se jim hypnagogické halucinace. Halucinace se často vyskytují ve spojení se spánkovou paralýzou.

Lidé s narkolepsií mohou mít dočasnou "spánková paralýza». Krátkou dobu nemusí být schopni hýbat končetinami, hlavou nebo mluvit. Epizody spánkové obrny jsou velmi krátké a obvykle se shodují s usínáním nebo probouzením. Po těchto krátkých epizodách se obnoví veškerý pohyb u postižených lidí.

Někteří pacienti mohou mít také další příznaky, včetně únavy, Deprese, potíže se soustředěním a problémy s pamětí. Syndrom periodického pohybu končetin a spánková apnoe u lidí s narkolepsií.

Příčiny a rizikové faktory

Kataplexická narkolepsie (typ 1) je spojena s nízkými hladinami specifické mozkové chemikálie zvané hypocretin (také známý jako orexin). Tato chemikálie hraje důležitou roli při regulaci spánku a dalších funkcí. Hypocretin také působí jako neurotransmiter, chemikálie, která modifikuje, zesiluje nebo přenáší nervové impulsy z jedné nervové buňky (neuronu) do druhé, což umožňuje nervové buňky komunikovat. Vědci zjistili, že počet neuronů produkujících hypocretin je u lidí s narkolepsií výrazně snížen. Neurony produkující hypocretin se nacházejí v hypotalamu, oblasti mozku, která reguluje mnoho funkcí, včetně spánku, chuti k jídlu a tělesné teploty. U některých lidí je ztraceno až 80–90 procent hypotalamických neuronů, které produkují hypocretin.

V roce 2009 vědci zjistili, že lidé s narkolepsií mají změny v genu známém jako gen receptoru T buněk. (T buňky jsou specializované imunitní buňky, které hrají roli ve všech reakcích imunitního systému.) Tato varianta receptoru T-buněk dává lidem genetickou predispozici k rozvoji narkolepsie. Genetická predispozice znamená, že osoba nese gen nebo geny pro onemocnění, ale porucha se nemusí projevit, pokud nejsou přítomny další další faktory. Genetické faktory spojené s narkolepsií nejsou dostatečné k tomu, aby samy o sobě způsobily onemocnění.

Mnoho případů narkolepsie úzce souvisí se skupinou genů známých jako komplex lidského leukocytárního antigenu (HLA), umístěných na lidském chromozomu 6. Tyto geny hrají roli v regulaci správné funkce imunitního systému. Pacienti mají často varianty některých z těchto genů. Přesná role a význam těchto HLA v narkolepsii není zcela objasněna. Většina poruch spojených s komplexem HLA má imunologickou složku poruchy, buď v důsledku autoimunity, nebo nevhodné reakce imunitního systému na cizí látku. Vědci se domnívají, že HLA a varianta T lymfocytů nalezených u lidí s narkolepsií interagují způsoby, které způsobují destrukci mozkových buněk produkujících hypocretin.

Přesná příčina narkolepsie bez kataplexie (typ 2) není známa.

Postižené populace

Přesný počet lidí s narkolepsií v Rusku není znám. Jeden odhad je, že prevalence se pohybuje mezi 0,03 a 0,16 procenta celkové populace v různých etnických skupinách po celém světě. Jedna americká studie zjistila, že výskyt nových případů narkolepsie je v obecné populaci USA 0,74 na 100 000 osoboroků. Odhaduje se, že 1 z 2 000 lidí v obecné populaci trpí touto poruchou. Protože je však narkolepsie často nepochopena nebo špatně diagnostikována, je obtížné určit její skutečný výskyt v obecné populaci.

Narkolepsie se může vyvinout kdykoli mezi věkem raného dětství a 50 lety. Byly identifikovány dvě období píku; jednomu je asi 15 let a druhému asi 36 let. Někteří vědci se domnívají, že narkolepsie není u dětí diagnostikována. Narkolepsie má tendenci trvat celý život. Přestože se povaha a závažnost symptomů pacienta může v průběhu času měnit, onemocnění nepostupuje.

Narkolepsie byla poprvé popsána v lékařské literatuře v roce 1880 Zhelinem a v roce 1887 Westphalem.

Symptomatické poruchy

Příznaky následujících stavů mohou být podobné jako u narkolepsie. Porovnání může být užitečné pro diferenciální diagnostiku:

• Idiopatická hypersomnie Je to vzácný stav charakterizovaný epizodami extrémní ospalosti, které se vyskytují bez známé příčiny (idiopatické). Epizody mohou být chronické nebo trvalé. Porucha se liší od narkolepsie v tom, že pacienti nemají epizody náhlého spánku a nevyvíjí kataplexii. Postižení se navíc po spánku necítí odpočatí. Někteří lidé s idiopatickou hypersomnií spí delší dobu (např. Více než 10 hodin); jiní spí kratší dobu (např. méně než 10 hodin). Idiopatická hypersomnie může narušit mnoho aspektů života. K léčbě poruchy se používají změny chování a určité léky.
• Spánková apnoe- běžná porucha spánku charakterizovaná dočasnými, opakujícími se přerušeními dýchání během spánku. Mezi příznaky poruchy patří časté přestávky v noci, nadměrná ospalost během dne hlasité chrápání, podrážděnost, špatná koncentrace a / nebo kognitivní poruchy schopnosti. Spánková apnoe je běžně spojována s obezita, včetně obezity na krku a přítomnosti zúžení dýchacích cest na krku. U syndromu obstrukční spánkové apnoe, nejběžnější formy spánkové apnoe, je obtížné dýchání přerušeno zborcenými dýchacími cestami. Pak může dojít k částečnému probuzení a člověk může dýchat. Spánek se obnoví, když dýchání začne znovu. Neléčená spánková apnoe může být spojena s vysokým krevním tlakem (arteriální hypertenze), nepravidelný srdeční tep a zvýšené riziko infarkt, srdeční selhání, mrtvice a cukrovka.
• Kleinův syndrom–Levin (Syndrom Šípkové Růženky) - vzácné onemocnění charakterizované potřebou nadměrného spánku (hypersomnie) (tj. Až 20 hodin denně); nadměrný příjem potravy (kompulzivní hyperfagie); a změny chování, jako je abnormálně neinhibovaný sexuální apetit. V bdělém stavu mohou pacienti vykazovat podrážděnost, nedostatek energie (letargie) a / nebo nedostatek emocí (apatie). Mohou také vypadat zmateně (dezorientovaně) a mohou mít halucinace. Příznaky Kleine-Levinova syndromu jsou cyklické. Oběť nemusí pociťovat příznaky týdny nebo měsíce. Pokud jsou přítomny, příznaky mohou přetrvávat dny až týdny. V některých případech symptomy spojené s Kleine-Lewinovým syndromem postupem času s věkem mizí. Epizody se však mohou opakovat později v životě. Přesná příčina Kleine-Levinova syndromu není známa.

Příznaky podobné těm z narkolepsie se mohou objevit také po mozkových nádorech (intrakraniálních), traumatu skalp, kornatění tepen v mozku (mozková arterioskleróza), psychóza a / nebo nadměrné množství bílkovin v krvi kvůli selhání ledvin. Hypotyreózasyndrom zpožděné spánkové fáze, porucha periodických pohybů končetin, Deprese, hypoglykémie a další podmínky mohou také způsobit nadměrnou denní ospalost.

Diagnostika

Narkolepsie je diagnostikována na základě důkladného klinického vyšetření;

• důkladná anamnéza pacienta a rodiny;
• objektivní vyšetření charakteristických symptomů (např. nadměrná denní ospalost, potenciálně spojená s kataplexií, hypnagogickými halucinacemi a / nebo spánkovou paralýzou);
• specializovaný výzkum spánku.

Dva hlavní testy používané k diagnostice narkolepsie jsou noční polysomnografie (PSG) následovaná testem vícenásobné latence spánku (MTLS). PSG je spánkový test, který nepřetržitě měří různé parametry, včetně změny mozkových vln, srdeční frekvence, pohyby očí, pohyby končetin, svalový tonus a dech. Po PSG obvykle následuje MTLS, který měří, jak rychle někdo usne každé dvě hodiny během dne (4 nebo 5krát). Lidé s narkolepsií usnou během dne snáze než lidé bez narkolepsie. Navíc vstoupí do snění (spánek s rychlým pohybem očí) i během krátkého spánku, což zdravý, zdravě spící člověk nedokáže.

Lidé s narkolepsií mají často extrémně nízké hladiny hypocretinu v mozkomíšním moku. Analýza mozkomíšního moku na hladiny hypocretinu může pomoci diagnostikovat narkolepsii.

Standardní ošetření

Léčba narkolepsie se zaměřuje na specifické příznaky, které má každý člověk. Různé léky mohou pomoci zmírnit určité příznaky spojené s narkolepsií.

U lidí, kteří pociťují nadměrnou denní ospalost a spánkové záchvaty, může terapie zahrnovat podávání určitých stimulantů, jako je Modafinil (Provigil). Modafinil byl schválen Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) pro léčbu nadměrné denní spavosti při narkolepsii v roce 1999. Modafinil je v současné době nejčastěji předepisovaným lékem na nadměrnou denní spavost. Mechanismus účinku léčiva se liší od ostatních stimulantů a neovlivňuje bdělost ani paměť. Důkazy navíc naznačují, že léčba modafinilem není spojena se závislostí nebo příznaky. vysazení, a proto může být účinnou alternativou jiné léčby nadměrné denní ospalosti. Modafinil je obvykle spojen s menším počtem vedlejších účinků než předchozí léky používané k léčbě tohoto stavu.

Předchozí léky, které byly použity k léčbě nadměrné denní ospalosti při narkolepsii, zahrnují methylfenidát (Ritalin, methylin), metamfetamin nebo dextroamfetamin. Tyto léky stimulují centrální nervový systém a stále se používají, když je modafinil neúčinný. Protože tyto léky mohou být spojeny s určitými vedlejšími účinky, včetně nervozity, nespavosti, příp podrážděnost, vyžaduje pečlivé sledování lékaři, aby byla zajištěna správná úprava dávkování a účinnosti taková terapie. Kromě toho, pokud je léčba ukončena, může být nutné pečlivé sledování a dlouhodobé sledování lékaři.

Mezi další stimulanty, které byly použity k léčbě nadměrné denní ospalosti a narkolepsie, patří manzindol, selegilin a pemolin.

K léčbě kataplexie byla použita řada léků. Sirotek Xyrem, vyráběný společností Jazz Pharmaceuticals, byl schválen FDA pro léčbu kataplexie, náhlé ztráty svalové kontroly a slabosti spojené s narkolepsií. Xyrem je také účinný při zlepšování nočního spánku u lidí s narkolepsií. Někteří lidé s narkolepsií, kteří dostávali vysoké dávky léku, zaznamenali zlepšení denní ospalosti. Xyrem je však potenciálně spojen s vážnými vedlejšími účinky. Obecný název pro Xyrem je hydroxybutyrát sodný a je také známý jako kyselina gama -hydroxymáselná (GHB).

Lidé s kataplexií, spánkovou paralýzou a / nebo hypnagogickými halucinacemi mohou být léčeni některými antidepresivy. Konkrétně lékaři často předepisují selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu, které potlačují REM spánek, aby tyto příznaky zmírnili. Mezi tyto léky patří například fluoxetin (Prozac, Serafem a další), sertralin (Zoloft), atomoxetin (Strattera) a venlafaxin (Effexor). Nejčastějšími vedlejšími účinky jsou snížená chuť na sex a opožděný orgasmus. Mezi další nežádoucí účinky mohou patřit zažívací potíže, úzkost, bolesti hlavy a nespavost. Starší tricyklická antidepresiva, jako je imipramin, desimipramin, protriptylin a klomipramin, mohou být také účinný při snižování kataplexie, spánkové paralýzy a / nebo halucinací, ale mnoho lidí má obavy z vedlejších účinků počítaje v to suchá ústa a zácpa.

Kromě lékové terapie má mnoho lidí prospěch z úpravy chování. Pro lidi s narkolepsií jsou důležité pravidelné spánkové návyky, včetně zajištění pravidelného spánku a vyhýbání se přerušení spánku. Pokud je to možné, pravidelné spaní během dne může pomoci kontrolovat nadměrnou denní ospalost. Doporučuje se také pravidelné cvičení. Pacienti by měli diskutovat se svým lékařem o vhodných spánkových režimech.

Předpověď

Lidé s narkolepsií mají výrazně vyšší riziko úmrtí nebo vážného zranění silničním provozem pracovních úrazů a pracovních úrazů a musí se vyhýbat situacím, ve kterých k takovým úrazům může dojít případy.