Pfeifferův syndrom: co to je, příčiny, příznaky, léčba, prognóza

Co je Pfeifferův syndrom?

Pfeifferův syndrom Jedná se o vzácnou genetickou poruchu charakterizovanou předčasnou fúzí určitých kostí lebky (kraniosynostóza) a abnormálně širokými a dovnitř odchýlenými palci a prsty. Většina postižených lidí má také rozdíly ve středním obličeji (vypoulené oči) a vodivou ztrátu sluchu.

Existují tři formy Pfeifferova syndromu, z nichž nejzávažnější jsou typy II a III. Pfeifferův syndrom je autosomálně dominantní porucha spojená s mutacemi v genech pro receptor fibroblastového růstového faktoru-2 (FGFR2) a receptor-1 fibroblastového růstového faktoru (FGFR1).

Nyní je známo, že Pfeifferův syndrom je členem skupiny stavů způsobených mutacemi genů FGFR, počítaje v to Aperův syndrom (Aperta)Crusonův syndrom, Beer-Stevensonův syndrom, izolovaná koronární synostóza spojená s FGFR2, Jackson-Weissův syndrom, Crusonův syndrom s acanthosis nigricans a Münckeho syndromem. (Další informace o těchto stavech viz (Viz Související poruchy níže.)

Příznaky a symptomy

Děti s Pfeifferův syndrom typu I. trpí kraniosynostózou, kvůli které se hlava jeví jako krátká a vysoká (turribrachycefalie). Další příznaky mohou zahrnovat:

• vysoké plné čelo;
• nedostatečné rozvinutí střední části obličeje (hypoplazie střední části obličeje);
• široce posazené oči (hypertelorismus);
• nedostatečné rozvinutí horní čelisti (hypoplazie horní čelisti) s vyčnívající spodní čelistí;
• zubní patologie.

Inteligence u pacientů s poruchou typu I je obvykle normální.

Pfeifferův syndrom typu II charakterizována závažnější formou kraniosynostózy, kdy lebka vypadá jako jetel (viz. foto níže) s vážnějšími patologiemi rukou a nohou a dalšími malformacemi končetin.

U kojenců s Pfeifferovým syndromem typu II má předčasné uzavření vazivových kloubů (kraniální stehy) mezi několika kostmi lebky za následek „trojlaločný“ vzhled lebky. Kromě toho je tato forma kraniosynostózy často spojena s hydrocefalus, stav, při kterém se mění normální tok mozkomíšního moku (CSF), což má za následek abnormální expanze (dilatace) prostorů v mozku (komorách), což způsobuje akumulaci CSF v lebce a zvyšuje tlak na mozek. Kraniofaciální rysy spojené s Pfeifferovým syndromem typu II mohou zahrnovat:

• abnormálně vysoké široké čelo;
• silné vyboulení očí (proptóza očí);
• Neobvykle plochý střední tvar (hypoplazie středního povrchu)
• nos ve tvaru zobáku;
• uši posunuty dolů.

Postižení kojenci mohou mít také abnormální fixaci a nehybnost (ankylózu) loketních kloubů a / nebo v některých případech různé malformace určitých vnitřních orgánů břišní dutiny (viscerální anomálie). Kromě toho se u kojenců s Pfeifferovým syndromem typu II často objevují mentální poruchy a neurologické problémy v důsledku vážného poškození mozku a / nebo hypoxie v důsledku problémů s dýcháním. Bez řádné léčby může tělesné postižení spojené s touto poruchou vést v dětství k život ohrožujícím komplikacím.

Lidé s Pfeifferův syndrom typu III mají příznaky a příznaky podobné příznakům Pfeifferova syndromu typu II, s výjimkou deformity lebky čtyřlístku. Mezi další abnormality spojené s Pfeifferovým syndromem typu III patří:

• zkrácená základna lebky;
• abnormální vývoj určitých zubů při narození;
• silný výčnělek očí (proptóza) v důsledku abnormální malé hloubky kostních dutin, které obsahují oční bulvy (oběžné dráhy);
• různé malformace určitých vnitřních orgánů v břišní dutině (viscerální anomálie).

Stejně jako u typu II, lidé s Pfeifferovým syndromem typu III často trpí vývojovými poruchami a těžkými neurologické problémy a mohou také vyvinout potenciálně život ohrožující komplikace v raném věku, aniž by to bylo vhodné léčba.

Příčiny

Pfeifferův syndrom je autosomálně dominantní genetická porucha. Dominantní genetické poruchy se vyskytují, když je k vyvolání konkrétní choroby zapotřebí pouze jedna kopie abnormálního (abnormálního) genu. Abnormální gen může být zděděn po kterémkoli z rodičů, nebo může být důsledkem nové mutace (změny genu) u postižené osoby. Téměř všechny případy Pfeifferova syndromu typu II a typu III vznikly v důsledku nových mutací. Starší otcovský věk je spojen se zvýšeným rizikem nových mutací Pfeifferova syndromu. Riziko přenosu abnormálního genu z postiženého rodiče na potomstvo je při každém těhotenství 50%. Riziko je stejné pro muže i ženy.

Pfeifferův syndrom typu I je spojen s mutacemi v FGFR1 a FGFR2. Nemoci typu II a typu III jsou spojeny s mutacemi FGFR2.

Postižené populace

Incidence všech typů Pfeifferova syndromu je přibližně 1 /100 000.

Související poruchy

• Aperův syndrom (Aperta) Je vzácné genetické onemocnění, které se projevuje při narození (vrozené). Onemocnění je charakterizováno charakteristickými malformacemi hlavy, které vedou k výrazným rysům obličeje. Kromě toho mohou být paže a / nebo nohy plovací blány (syndaktylie) a v některých případech může být přítomna také mentální retardace. U dětí narozených s Apertovým syndromem se vláknité klouby mezi kostmi lebky (stehy) předčasně uzavírají (kraniosynostóza). Tlak pokračujícího růstu mozku deformuje různé kosti lebky a obličeje. Lebka nabývá charakteristických tvarů. Hlava často vypadá nesprávně špičatě nahoře (akrocefalie). Deformace lebečních desek způsobuje změny v obličejových kostech, což vede k charakteristickým obličejovým abnormalitám, jako jsou široké oči (hypertelorismus), abnormální výčnělek očí (vyboulení), nedostatečné rozvinutí středních oblastí obličeje (hypoplazie středního obličeje) a / nebo úzké nebe. Malformace rukou a nohou mohou zahrnovat neobvykle široké palce a prsty, krátké prsty a / nebo částečnou nebo úplnou fúzi (syndaktylii) určitých prstů na rukou a nohou. Nejčastěji dochází k úplné fúzi kostí mezi druhým a čtvrtým prstem a přítomností jednoho společného hřebíku. Aperův syndrom je autosomálně dominantní genetická porucha spojená s mutacemi v FGFR2.
• Crusonův syndrom Je to vzácná genetická porucha, která se může objevit při narození nebo v dětství. Onemocnění je charakterizováno charakteristickými malformacemi lebky a oblasti obličeje. Tyto anomálie se mohou značně lišit v rozsahu a závažnosti případ od případu, a to i mezi členy stejné rodiny. U většiny dětí s Crusonovým syndromem se však vazivové klouby mezi některými kostmi lebky (kraniální stehy) předčasně uzavírají (kraniosynostóza). Kromě toho abnormality obličeje obvykle zahrnují neobvyklé vyboulení nebo vyboulení očních bulv (proptóza) v důsledku mělkých očních dutin (oběžné dráhy); odchylka jednoho z očí směrem ven (rozbíhající se strabismus nebo exotropie); široce posazené oči (hypertelorismus); a malou nedostatečně vyvinutou horní čelist (hypoplazie horní čelisti), s výstupkem dolní čelisti (relativní prognathismus dolní čelisti). Normálně vypadající paže a nohy odlišují Crusonův syndrom od Pfeifferova syndromu. Crusonův syndrom je autosomálně dominantní genetická porucha spojená s mutacemi v FGFR2.
• Crusonův syndrom s acanthosis nigricans - vzácná genetická porucha charakterizovaná známkami a příznaky Crouzonova syndromu v kombinaci se silnými tmavými oblastmi v záhybech kůže (akantóza černá). Tento stav je děděn autozomálně dominantním způsobem a je spojen se specifickými mutacemi v FGFR3.
• Jackson-Weissův syndrom - extrémně vzácné genetické onemocnění charakterizované kraniosynostózou; neobvykle plochý střední tvar (hypoplazie středního povrchu); abnormálně široké velké prsty; a / nebo fúze (syndaktylie) druhého a třetího prstu. Rozsah a závažnost symptomů a příznaků se může velmi lišit případ od případu, včetně postižených rodinných příslušníků. Jackson-Weissův syndrom je autozomálně dominantní genetická porucha spojená s mutacemi v FGFR2.
• Beer-Stevensonův syndrom Je to extrémně vzácná genetická porucha charakterizovaná kraniosynostózou, určitými kožními abnormalitami a mentální retardací. Mohou být také přítomny genitální a anální abnormality. Beer-Stevensonův syndrom je autosomálně dominantní genetická porucha spojená s mutacemi v genu FGFR2.
• Münckeho syndromu Je vzácná genetická porucha charakterizovaná předčasnou fúzí kostí lebky v koruně od ucha k uchu (koronární kraniosynostóza). Jiné příznaky mohou být podobné jako u jiných onemocnění způsobených mutacemi FGFR. Münckeho syndrom je autosomálně dominantní genetická porucha spojená se specifickou jedinou mutací v FGFR3. Někteří lidé s touto specifickou mutací FGFR3 nemají žádné příznaky onemocnění.
• Izolovaná koronární synostóza spojená s FGFR2, je autosomálně dominantní genetická porucha charakterizovaná předčasnou fúzí kosti lebky podél temene hlavy od ucha k uchu (koronární kraniosynostóza) a absence dalších závažných anomálie. Mnoho dětí také trpí hypertelorismem. Tento stav je děděn autozomálně dominantním způsobem a je spojen se specifickými mutacemi v FGFR2.

Diagnostika

Diagnóza Pfeifferova syndromu je klinická. V případě nejistoty v diagnostice je k dispozici molekulárně genetické testování FGFR1 a FGFR2.

Standardní ošetření

Léčba Pfeifferova syndromu se zaměřuje na specifické příznaky, které každý člověk zažívá. Léčba může vyžadovat koordinované úsilí týmu specialistů. Dětští lékaři; chirurgové; lékaři, kteří diagnostikují a léčí onemocnění uší, nosu a hrdla (otolaryngologové); neurologové; posuzovatelé a ošetření sluchu (audiologové); a / nebo jiní poskytovatelé zdravotní péče mohou vyžadovat systematické a komplexní plánování léčby postiženého dítěte.

Specifická léčba Pfeifferova syndromu je symptomatická a podpůrná. Protože kraniosynostóza a v některých případech související hydrocefalus může vést k abnormálnímu zvýšení tlaku v lebce (intrakraniální tlak) a v mozku lze doporučit včasnou operaci k nápravě kraniosynostózy a v případě hydrocefalu zavedení trubice (zkrat) k odvedení přebytečného mozkomíšního moku (CSF) z mozku do jiné části těla, kde může mozkomíšní mok být absorbován. Včasná korekční a rekonstrukční chirurgie může být také provedena u kojenců s Pfeifferovým syndromem, aby pomohla opravit určité související kraniofaciální abnormality (např. hypoplazie středního obličeje, asymetrie obličeje, anomálie nosu, proptóza oka způsobená mělkostí oběžné dráhy). Výsledky takové kraniofaciální chirurgie se mohou lišit.

Mohou se také vyskytnout respirační problémy, zvláště u velmi malých dětí. To způsobuje nízkou hladinu kyslíku, která, pokud není rozpoznána a ošetřena, může vést k poškození mozku.

V některých případech může být navíc provedena rekonstrukční chirurgie, která pomůže opravit vady. vývoj ucha a / nebo ke zlepšení vodivosti lze použít speciální sluchadla ztráta sluchu.

Někteří lidé s Pfeifferovým syndromem mohou také podstoupit operaci k nápravě syndaktylie a / nebo jiných malformací skeletu a zlepšení funkce a pohyblivosti. K dalšímu zlepšení pohyblivosti oběti lze použít také fyzioterapii a další ortopedická a podpůrná opatření. Chirurgické postupy prováděné k nápravě určitých kraniofaciálních, audiologických, digitálních a / nebo kosterních anomálie spojené s onemocněním budou záviset na závažnosti a umístění anatomických anomálií a jejich souvisejících příznaky.

Včasná intervence může být důležitá, aby děti s nemocí dosáhly svého potenciálu. Mezi speciální služby, které mohou být užitečné pro postižené děti, patří speciální sociální podpora, pohybová terapie a další lékařské, sociální a / nebo profesionální služby.

Genetické poradenství se doporučuje pacientům a jejich rodinám. Kromě toho může být u rodinných příslušníků diagnostikovaných jedinců důležité důkladné klinické vyšetření identifikaci jakýchkoli symptomů a fyzických charakteristik, které by potenciálně mohly být spojeny se syndromem Pfeiffer.

Předpověď

Většina lidí s Pfeifferovým syndromem typu I má normální délku života. Lidé s typy II a III mají vážné onemocnění a mohou se u nich objevit komplikace, které zkracují jejich životnost.