Progresivní supranukleární obrna: symptomy, léčba, prognóza

Co je progresivní supranukleární obrna?

Progresivní supranukleární obrna (Tnp nebo také volal progresivní supranukleární paréza pohledu nebo Steele-Richardson-Olshevsky syndrom) Je neobvyklá degenerativní neurologická porucha, která způsobuje progresivní nerovnováhu a nerovnováhu při chůzi; porušení pohybu očí, zejména ve směru dolů; abnormální svalový tonus (svalová ztuhlost); problémy s řečí (dysartrie); a problémy s polykáním a jídlem (dysfagie).

Pacienti často zaznamenávají změny osobnosti a kognitivní poruchy. Příznaky se obvykle objevují po 60 letech, ale mohou se objevit i dříve. Přesná příčina progresivní supranukleární obrny není známa. Štěně je často mylně považováno za Parkinsonova choroba, Alzheimerova choroba, kortikobazální degenerace a další neurodegenerativní poruchy.

Dr. John C. Steele, J. NA. Richardson a J. Olszewski identifikoval progresivní supranukleární obrnu jako výraznou neurologickou poruchu v roce 1963. Odtud druhé jméno, Steele-Richardson-Olshevsky syndrom.

Příznaky a symptomy

Známky a příznaky progresivní supranukleární obrny se liší od člověka k člověku, ale pacienti obvykle spadají do jednoho ze čtyř klinické syndromy (fenotypy): Richardsonův syndrom, atypický parkinsonismus, kortikobazální syndrom a čistá akineze s mrazem chůze. Méně často mají pacienti kognitivní poruchy a nedostatek motorických znaků.

Nejčastějším projevem je Richardsonův syndromcož zahrnuje zhoršenou chůzi a rovnováhu, výrazy širokých očí, abnormální řeč, zhoršení paměti a kognitivní funkce, jakož i zpomalení nebo ztráta dobrovolného pohybu očí, zejména směrem dolů (supranukleární oftalmoplegie). Kognitivní příznaky zahrnují zapomnětlivost a změny osobnosti, jako je ztráta zájmu o dříve příjemné činnosti, zhoršená pozornost a koncentrace, Deprese a zvýšenou podrážděnost.

Méně než polovina všech pacientů s PSP je zpočátku diagnostikována správně, protože mnoho pacientů nemá klasický Richardsonův syndrom. Mnoho z těchto pacientů je zpočátku pomalých, má svalovou ztuhlost a někdy třespřipomínající Parkinsonova chorobaa zpočátku mohou poněkud reagovat na antiparkinsonikum levodopu. Ostatní pacienti mají neobvyklou rigiditu (ztuhlost a dystonii) a ztrátu dobrovolné funkce v jedné horní končetině, jak je vidět na kortikobazální degenerace. Zřídka se objeví pacienti syndrom primární akineze s mrazivou chůzí. Tito pacienti vykazují váhavou chůzi a tendenci zmrazit nebo zastavit při zatáčení a překračování prahových hodnot (vchody). Jejich pohyby očí a kognitivní vjemy jsou normální.

Malý rukopis a nízkoobjemová, rychlá, mumlaná řeč (tachyfémie nebo nesouvislá řeč) jsou typické a podobné tomu, ke kterému dochází s Parkinsonovou chorobou, ale na rozdíl od Parkinsonovy choroby neexistuje žádná pomalost (bradykineze) nebo svalová ztuhlost (tuhost).

A konečně, někteří pacienti s PNP mají kognitivní poruchy, které se podobají Alzheimerova choroba nebo frontotemporální demence. U většiny pacientů s atypickými projevy se nakonec po několika letech rozvinou poruchy pohybu očí, řeči, polykání a chůze (Richardsonův syndrom). Diagnóza PNP se tak obvykle s postupem onemocnění stává spolehlivější.

Zhoršený pohyb očí nakonec ztěžuje nebo znemožňuje čtení, řízení a mezilidský oční kontakt. Nesprávná kontrola víček způsobí, že se oči na několik sekund nebo déle nedobrovolně zavřou (blefarospasmus) a někteří postižení lidé nemusí být schopni otevřít oči (okulomotorická apraxie), i když je křeč zastaví. Ostatní pacienti mají problém zavřít oči nebo mrkat méně než obvykle, což má za následek suché, zarudlé oči.

Svaly v těle se mohou nedobrovolně stáhnout, což způsobí, že postižená část těla (například horní nebo dolní končetiny) zaujme zvláštní polohy. Toto se nazývá dystonie. Blepharospasmus je forma dystonie, která postihuje svaly kolem očí.

U většiny pacientů se nakonec vyskytuje mírná až střední duševní tíseň a může být chybně diagnostikována jako Alzheimerova choroba (AD), pokud se objeví v rané fázi onemocnění, než se objeví výrazné potíže s řečí, koordinací a pohybem oko.

Někteří pacienti zaznamenávají poruchy spánku, jako jsou časté probuzení a změny spánkových režimů. Poruchy spánku mohou být známkou deprese nebo vedlejším účinkem léků. Porucha spánkového chování REM (REM) není symptomem PSP, ale je znamení demence s Lewyho tělísky, Parkinsonovou nemocí a mnohočetnou systémovou atrofií. U poruchy chování spánku REM pacienti mluví a pohybují se během spánku a tento pohyb může mít za následek zranění osoby nebo zranění partnera v posteli.

Příčiny a rizikové faktory

Příčina progresivní supranukleární obrny není známa, ale je to forma taupatie (tj. Neurodegenerativní onemocnění spojené s abnormální adhezí tau proteinu na neurofibrilární spleti v mozkové tkáni), ve kterém abnormální fosforylace tau proteinu vede k destrukci životně důležitých proteinových vláken v nervových buňkách, což způsobuje jejich smrt. Nedávné práce naznačují, že nemoc je alespoň částečně genetická. Mnoho vědců nyní věří, že k rozvoji této poruchy přispívají různé genetické a environmentální faktory.

V lékařské literatuře se slovo taupatie používá k označení několika neurodegenerativních onemocnění, včetně ANP, u nichž tau není řádně zpracováno. Mezi další neurodegenerativní poruchy klasifikované jako taupatie patří kortikobazální degenerace a Pickova choroba.

Pacienti s rodinnou anamnézou PNP jsou velmi vzácní a základní genetická abnormalita je v těchto rodinách obecně neznámá. Některé případy PNP jsou spojeny s mutací nebo genetickou variací v genu MAPT, který pomáhá produkovat (kóduje) tau protein. Tento gen je umístěn na chromozomu 17 (17q21.1). Varianty alespoň tří dalších genů (STX6, EIF2AK3 a MOBP) jsou spojeny se zvýšeným rizikem rozvoje PNP. Studium genetických mechanismů by v konečném důsledku mělo vést k účinné lékařské léčbě.

Postižené populace

PNP je poddiagnostikovaná nemoc, takže je těžké určit, kolik lidí ji má. Odhaduje se, že jen ve Spojených státech je poruchou postiženo asi 20 000 lidí. Bylo však diagnostikováno mnohem méně případů. Podle některých zpráv trpí PNP až 5 lidí ze 100 000. Nástup této poruchy je mezi 45 a 75 lety věku, s průměrným věkem nástupu asi 63 let. Muži onemocní častěji než ženy.

Symptomatické poruchy

Příznaky následujících stavů mohou být podobné jako u progresivní supranukleární obrny (PNP). Porovnání může být užitečné pro diferenciální diagnostiku.

• Kortikobazální degenerace (CBD) je vzácné progresivní neurologické onemocnění charakterizované ztrátou a smršťováním (atrofií) buněk v určitých oblastech mozku (mozková kůra a bazální ganglia). Příznaky a příznaky této nemoci připomínají některé pacienty s PNP a někteří odborníci se domnívají, že CBD a PNP jsou variacemi stejného onemocnění. Oba jsou taupatie.
• Vícenásobná systémová atrofie (MCA) je vzácné progresivní neurologické onemocnění charakterizované odlišnou kombinací parkinsonismu a mozečku ataxie (špatně koordinovaný pohyb končetin, nestabilní chůze a dysartrie). Mnoho pacientů s MSA také rozvíjí dysfunkci autonomního nervového systému, který kontroluje krevní tlak, srdeční frekvenci, pocení, střeva a moč bublina. Přesná příčina mnohočetné systémové atrofie není známa.
• Shy-Dragerův syndrom - podtyp mnohočetné systémové atrofie s autonomním selháním. Většina odborníků tento termín již nepoužívá.
• Parkinsonova choroba - pomalu progredující neurologický stav charakterizovaný nedobrovolným třesem (klidový třes), svalová ztuhlost nebo ztuhlost, pomalý pohyb (bradykineze) a potíže s prováděním dobrovolných pohybů (akineze). V oblastech hluboko v mozku (substantia nigra a další pigmentované oblasti mozku) dochází k degenerativním změnám, které způsobují pokles hladin dopaminu v mozku. Dopamin je neurotransmiter, chemická látka, která v mozku vysílá signál z jedné nervové buňky do druhé. Parkinsonova nemoc postupuje mnohem pomaleji než PNP a obvykle nevede k invaliditě po dobu deseti let nebo déle.

Diagnostika

Diagnózu progresivní supranukleární obrny lze předpokládat na základě pečlivého klinického hodnocení, podrobné anamnézy pacienta a identifikace charakteristických fyzických znaků.

Standardní ošetření

Léčba progresivní supranukleární obrny je symptomatická a podpůrná. V současné době neexistuje lék. V některých případech léky používané k léčbě Parkinsonovy choroby (antiparkinsonika) jako je levodopa může mít určitý přínos při zmírnění příznaků přetížení, ale účinek je obvykle omezený a dočasný. V některých případech mohou pomoci antidepresiva. Užívání těchto léků by měl pečlivě sledovat neurolog se zkušenostmi s jejich užíváním.

Pomůcky pro chůzi, jako jsou chodítka s vahou vpřed a vroubkované boty, mohou pomoci zabránit pádu oběti dozadu. Některým lidem s PNP mohou být předepsány bifokály nebo speciální brýle s hranoly k léčbě určitých problémů se zrakem (například potíže s hledáním dolů). Injekce botulotoxinu pomáhají při blefarospasmu.

Když pacient již nemůže polykat, může být proveden chirurgický zákrok známý jako perkutánní gastrostomie, v závislosti na pacientových touhách a kvalitě života. Během procedury je zavedena trubice přes kůži břicha do žaludku, aby poskytla výživu.

Předpověď

Pacienti s PNP mívají progresivní zhoršování, s mediánem přežití 9,7 let od nástupu symptomů. Poruchy chůze se objevují brzy a pacienti potřebují pomoc po dobu 3 let. Odpočinek na lůžku nebo invalidní vozík je obvykle potřeba po dobu 8 let.