Trimethylaminurie: co to je, příznaky a léčba, prognóza

Co je trimethylaminurie?

Trimethylaminurie (syndrom rybího zápachu) Je vzácné onemocnění, při kterém metabolické procesy těla nemohou změnit chemický trimethylamin. Trimethylamin má nepříjemný zápach. To je chemikálie, která dává shnilým rybám nepříjemný zápach. Když normální metabolický proces selže, v těle se hromadí trimethylamin a jeho pach se nachází v potu, moči a dechu. Účinky páchnoucího zápachu mohou způsobit vážné sociální a psychické škody u dospívajících a dospělých.

Genetická nebo primární forma této nemoci se přenáší autozomálně recesivně. Metabolický nedostatek je důsledkem neschopnosti buňky produkovat specifický protein, v tomto případě enzym monooxygenázu 3 obsahující flavin (angl. flavon obsahující monooxygenázu 3 [FMO3]). Enzymy jsou přírodní katalyzátory a urychlují biochemické procesy. Bez enzymu FMO3 se potraviny obsahující karnitin, cholin a / nebo trimethylamin N-oxid převádějí na trimethylamin a již jej neobsahují, což způsobuje silný rybí zápach.

Sekundární forma trimethylaminurie může vyplývat z vedlejších účinků léčby vysokými dávkami derivátu aminokyseliny L-karnitinu (levokarnitinu) nebo cholinu. Tato sekundární forma poruchy je důsledkem přetížení trimethylaminem. V tomto případě enzym nestačí na to, aby se zbavil přebytečného trimethylaminu.

Příznaky a symptomy

Rybí vůně je zjevným příznakem; zbytek pacientů vypadá normálně a zdravě.

Trimethylamin se obvykle tvoří v důsledku bakteriálního působení ve střevě na cholin (nachází se v potravinách, jako je např jako sója, játra, ledviny, pšeničné klíčky, pivovarské kvasnice a vaječný žloutek) nebo trimethylamin N-oxid (nachází se v mořských Ryba). Poté se trimethylamin přenese do játra, kde se mění na trimethylamin N-oxid, metabolický produkt bez zápachu.

Když se sekundární trimethylaminurie vyvine v důsledku užívání velkých dávek L-karnitinu, cholinu nebo lecithinu ústy, příznaky zmizí, když se dávka těchto látek sníží. L-karnitin se používá k léčbě syndromů nedostatku karnitinu a někdy jej používají sportovci, kteří věří, že zvyšuje fyzickou sílu. Cholin se používá při léčbě Huntingtonova nemoc a Alzheimerova choroba. Cholin a lecithin se nacházejí v některých doplňcích a zdravých potravinách.

Příčiny

Primární trimethylaminurie je vzácná metabolická porucha, která se dědí jako autosomálně recesivní genetický znak.

Sekundární trimethylaminurie je výsledkem léčby vysokými dávkami dietních prekurzorů rušivé chemikálie. Příznaky se vyvíjejí, když je inhibována schopnost jaterního enzymu (monooxygenázy obsahující flavin 3) rozkládat (metabolizovat) trimethylamin.

Odpovědný gen byl označen jako FMO3. Ačkoli člověk má více genů FMO, změny pouze v jednom z nich, FMO3způsobit trimethylaminurii. Z nejasných důvodů existuje mnoho různých změn (mutací) genu FMO3.

Genetická onemocnění jsou definována kombinací genů pro konkrétní znak, které se nacházejí na chromozomech přijatých od otce a matky.

Recesivní genetické poruchy nastávají, když člověk zdědí stejný abnormální (patologický) gen pro stejný znak od každého rodiče. Pokud člověk obdrží pro nemoc jeden normální gen a jeden gen, bude nositelem onemocnění, ale obvykle asymptomatickým. Riziko přenosu změněného genu pro dva nosné rodiče, a tedy narození nemocného dítěte, je u každého těhotenství 25%. Riziko narození dítěte, které bude nositelem, stejně jako rodiče, je při každém těhotenství 50%. Pravděpodobnost, že dítě dostane normální geny od obou rodičů a bude pro tento znak geneticky zdravé, je 25%. Riziko je stejné pro muže i ženy.

Všichni lidé nesou několik abnormálních genů. Rodiče, kteří jsou blízkými příbuznými (pokrevními příbuznými), jsou vystaveni vyššímu riziku než rodiče, kteří nejsou ve spojení rodiče, z nichž oba nesou stejný abnormální gen, což zvyšuje riziko narození dětí s recesivní genetikou choroba.

Postižené populace

Trimethylaminurie je vzácná metabolická porucha. V lékařské literatuře bylo popsáno více než 100 případů. Někteří lékaři se domnívají, že tento stav je poddiagnostikován, protože mnozí s mírnými příznaky nehledají pomoc. Někteří lékaři však neuznávají příznaky trimethylaminurie, když osoba s nepříjemným tělesným pachem hledá pomoc s diagnostikou.

Diagnostika

Vůně shnilých ryb je orientační, zvláště v těžkých případech. Diagnóza založená na zápachu je však nespolehlivá, protože zápach je často epizodický a ne každý dokáže detekovat zápach trimethylaminu. Kromě toho může být zápach trimethylaminurie obtížně odlišitelný od jiných podmínek, které způsobují tělesný zápach. Diagnóza je založena na analýza moči na trimethylamin a trimethylamin N-oxid, který rozlišuje těžké a mírné případy. Analýza moči po užití velkých dávek trimethylaminu může odlišit přenašeče onemocnění od zdravých pacientů. K dispozici je genetické testování k rozlišení primární genetické trimethylaminurie, která vede k závažným symptomům, od sekundárních negenetických forem onemocnění.

Standardní ošetření

V mírných případech jsou příznaky zmírněny omezením příjmu potravin obsahujících cholin a lecitin. V některých závažných případech může být nutné podat antibiotikum, které sterilizuje střeva, například metronidazol. Toto ošetření snižuje počet střevních bakterií, které rozkládají cholin a trimethylamin N-oxid na trimethylamin. V případě mutací, které zcela neruší aktivitu FMO3, může suplementace riboflavinem pomoci maximalizovat zbytkovou aktivitu enzymu. Potravinářské přídatné látky, jako je aktivní uhlí a měďnatý chlorofylin, mohou ve střevě vázat trimethylamin a tím snížit množství dostupné pro absorpci. Mírně kyselá mýdla a tělová mléka mohou převést trimethylamin na kůži na méně těkavou formu, kterou lze odstranit praním. Pokud je porucha způsobena nadměrnými dávkami L-karnitinu, cholinu nebo lecithinu, symptomy zmizí při snížení dávky.

Genetické poradenství může být užitečné pro pacienty a jejich rodiny.

Předpověď

Mnoho lidí s trimethylaminurií, zejména těch s mírnými až středně závažnými příznaky, bude schopno snížit zápach ryb prostřednictvím změn stravy a životního stylu. Trimethylaminurie nezpůsobuje žádné další fyzické zdravotní problémy a lidé s touto nemocí jsou jinak zdraví.