Usherův syndrom: co to je, příznaky, léčba, příčiny, prognóza

Co je Usherův syndrom?

Usherův syndrom (Usherův syndrom, angl. Usherův syndrom) Je vzácná genetická porucha primárně charakterizovaná hluchotou v důsledku zhoršené schopnosti vnitřního ucha a sluchových nervů přenášet smyslové (zvukové) signály do mozku (senzorineurální ztráta sluchu) doprovázená retinitis pigmentosa, onemocnění, které postihuje sítnici oka a způsobuje progresivní ztrátu vidění. Vědci identifikovali tři klinické typy Asherova syndromu. Věk, ve kterém se příznaky objevují, a závažnost symptomů, které odlišují různé typy Usherova syndromu, jsou dány základní genetickou příčinou. Usherův syndrom se dědí jako autosomálně recesivní genetický znak.

Porucha byla poprvé popsána v roce 1858 Albrechtem von Graefe, ale je pojmenována po Charlesi Usherovi (nebo Usherovi). skotský oční lékař, který určil dědičnou povahu poruchy a recesivní schéma dědictví.

Příznaky a symptomy

Usherův syndrom je charakterizován hluchotou způsobenou poruchou schopnosti vnitřního ucha a sluchových nervů přenášet smyslové (zvukové) signály do mozku (senzorineurální / senzorineurální ztráta sluchu), jakož i abnormální akumulace barevného (pigmentovaného) materiálu na nervově bohatou membránu (sítnici), lemující oči (retinitis pigmentosa). Retinitis pigmentosa nakonec způsobuje retinální degeneraci vedoucí k progresivní ztrátě zraku a právní slepotě. Senzorineurální nervová hluchota může být hluboká nebo mírná nebo progresivní. Ztráta zraku způsobená retinitis pigmentosa může začít v dětství nebo později v životě a často se nejprve objeví jako problémy se zrakem v noci nebo při slabém osvětlení („kuře slepota"). Výzkum ukazuje, že jasné centrální vidění může přetrvávat mnoho let, i když se laterální (periferní) vidění zhoršuje. Tato zúžená zorná pole se také nazývají „tunelové vidění“. Pacienti s Usherovým syndromem typu 1 a typu 3 mají problémy s udržením rovnováhy (nerovnováhy).

Usherův syndrom typu 1 je charakterizován hlubokou ztrátou sluchu v obou uších při narození (vrozená hluchota) a problémy s rovnováhou. V mnoha případech se postižené děti nemohou naučit chodit až do 18 měsíců nebo později. Problémy se zrakem obvykle začínají kolem 10. roku dospívání, ačkoli někteří rodiče hlásí nástup problémů u dětí mladších 10 let. Usherův syndrom typu 2 je charakterizován středně těžkou až těžkou ztrátou sluchu v obou uších při narození. V některých případech se ztráta sluchu může časem zhoršit. Noční slepota se vyskytuje v dospívání nebo na počátku 20. let. Ztráta periferního vidění pokračuje, ale centrální vidění obvykle přetrvává i do dospělosti. Problémy se zrakem spojené s Usherovým syndromem typu 2 obvykle postupují pomaleji než problémy spojené s typem 1.

Usherův syndrom typu 3 je charakterizován pozdější ztrátou sluchu, variabilní nerovnováhou (vestibulární) a retinitis pigmentosa, které se mohou objevit mezi druhou a čtvrtou dekádou život. Problémy s rovnováhou se vyskytují asi u 50% pacientů s Usherovým syndromem typu 3.

Příčiny

Usherův syndrom je způsoben mutacemi v určitých genech. Dosud byla nemoc spojena s mutacemi nejméně v deseti genech:

• Typ 1:MYO7A (USH1B), USH1C, CDH23, PCDH15 (USH1F), SANS (USH1G) a možná, CIB2 gen;
• Typ 2: USH2A, ADGRV1 (dříve VLGR1) WHRN (DFNB31) geny;
• Typ 3: USH3A (CLRN1), HARS geny /

Tyto geny poskytují pokyny pro produkci proteinů zapojených do normálního sluchu, zraku a rovnováhy. Některé z těchto proteinů pomáhají specializovaným buňkám nazývaným vláskové buňky přenášet zvuk z vnitřního ucha do mozku a vnímat světlo a barvy v sítnici. Funkce některých proteinů produkovaných geny spojenými s Usherovým syndromem není známa.

Někteří lidé s Usherovým syndromem nemají mutace v žádném z těchto genů, takže pravděpodobně existují další geny spojené se stavem, které dosud nebyly identifikovány.

Všechny typy Usherova syndromu jsou děděny autozomálně recesivním způsobem. Většina genetických chorob je dána stavem dvou kopií genu, jedné od otce a jedné od matky. Recesivní genetické poruchy nastávají, když člověk zdědí dvě kopie abnormálního (patologického) genu pro stejný znak, jednu od každého rodiče. Pokud člověk zdědí jeden normální gen a jeden gen pro tuto nemoc, bude přenášet onemocnění, ale obvykle je asymptomatický. Riziko přenosu změněného genu pro dva nosné rodiče, a tedy narození nemocného dítěte, je u každého těhotenství 25%. Riziko narození dítěte, které bude nositelem, stejně jako rodiče, je při každém těhotenství 50%. Pravděpodobnost, že dítě dostane normální geny od obou rodičů a bude pro tento znak geneticky normální, je 25%. Riziko je stejné pro muže i ženy.

Rodiče, kteří jsou blízkými příbuznými (pokrevními příbuznými), jsou pravděpodobnější než rodiče, kteří nejsou ve spojení rodiče, kteří mají stejný abnormální gen, což zvyšuje riziko narození dětí s recesivní genetikou choroba.

Postižené populace

Usherův syndrom celosvětově postihuje asi tři až deset lidí ze 100 000. Počet lidí s Usherovým syndromem je mezi Židy v Izraeli, Berlíně a Německu nad průměrem; Louisiana francouzští Kanaďané; Argentinci španělského původu; a nigerijských Afričanů. Nemoc způsobená mutacemi USH3, nejvzácnější forma ve většině populací, představuje asi 40% pacientů ve Finsku. Usherův syndrom je nejběžnější genetickou poruchou zahrnující sluch i zrak. Usherův syndrom typu 1 a 2 představuje přibližně 10 procent všech případů středně těžké až hluboké hluchoty u dětí.

Symptomatické poruchy

Příznaky následujících stavů mohou být podobné jako u Usherova syndromu. Porovnání může být užitečné pro diferenciální diagnostiku:

• Alströmův syndrom - dědičné onemocnění charakterizované degenerací sítnice s nystagmus a ztráta centrálního vidění. Tato porucha je spojena s obézní v dětství. Senzorická hluchota a cukrovka, obvykle se vyvíjí po deseti letech.
• Zarděnky (Německé spalničky) je akutní virové onemocnění, které vyvolává obavy, pokud se nakazí během prvních tří měsíců těhotenství, protože může způsobit abnormality plodu. Tyto abnormality mohou zahrnovat ztrátu sluchu a / nebo zhoršení zraku, stejně jako malformaci dítěte.
• Retinitis pigmentosa zahrnuje velkou skupinu dědičných poruch zraku, které způsobují progresivní degeneraci sítnice. Periferní (laterální) vidění se postupně zhoršuje a ve většině případů se časem ztrácí. Za těchto podmínek je centrální vidění obvykle zachováno až do pozdní fáze. Některé formy retinitis pigmentosa mohou být spojeny s hluchotou, obezitou, nemoc ledvin a různé další běžné zdravotní problémy, včetně centrálního nervového systému a metabolických poruch a někdy chromozomálních abnormalit.

Diagnostika

Asherův syndrom je diagnostikován na základě testů sluchu, rovnováhy a zraku. Sluchové (audiologické) vyšetření měří frekvenci a hlasitost zvuků, které člověk slyší. Elektroretinogram měří elektrickou odezvu buněk citlivých na světlo v sítnici. Retinální vyšetření se provádí za účelem pozorování sítnice a dalších struktur v zadní části oka. Vestibulární funkce (rovnováha) může být hodnocena prostřednictvím různých studií hodnotících různé části vestibulárního systému. Genetické testování je klinicky dostupné pro většinu genů spojených s Usherovým syndromem.

Standardní ošetření

Léčba Usherova syndromu se zaměřuje na specifické příznaky, které každý člověk zažívá. Taková léčba může vyžadovat koordinované úsilí týmu zdravotnických pracovníků, jako jsou pediatři nebo terapeuti, specialisté, kteří hodnotí a léčí poruchy. sluch a rovnováha (otolaryngologové a audiologové), lékaři specializující se na diagnostiku a léčbu očních chorob (oční lékaři) a / nebo další specialisté zdravotní péče.

Je nutné posoudit senzorineurální hluchotu co nejdříve a prozkoumat možnosti komunikace, aby dítě mělo pevný jazykový základ. Sluchadla nebo kochleární implantáty jsou užitečné pro většinu kojenců a dětí s Usherovým syndromem. Jako možnost komunikace se můžete naučit znakový jazyk. Pacienti, kteří vizuálně projevují gesta, často přecházejí na hmatový jazyk, protože se jejich zrak zhoršuje. Včasná intervence je nezbytná pro to, aby děti s Usherovým syndromem dosáhly svého potenciálu. Služby, které mohou být užitečné, mohou zahrnovat speciální služby pro děti se senzorineurální hluchotou nebo hluchoslepotou, jakož i další lékařské, sociální a / nebo profesionální služby.

V současné době není znám žádný lék na retinitis pigmentosa, ačkoli vědci pracují na genetických a dalších ošetření k obnovení nebo zvrácení ztráty zraku spojené s retinitis pigmentosa, jakož i ke ztrátě sluch. Někteří vědci prokázali, že užívání určité denní dávky vitaminu A může zpomalit postup degenerace sítnice u některých lidí s typickou retinitis pigmentosa a Usherovým syndromem 2 typy. Někteří odborníci doporučují, aby dospělí s běžnými formami retinitis pigmentosa užívali 15 000 IU palmitátu denně vitamín A pod dohledem jejich oftalmologů, jíst pravidelnou vyváženou stravu a vyhýbat se vysokým dávkám vitamín E. Protože dlouhodobý příjem vysokých dávek vitaminu A (například přesahujících 25 000 IU) může způsobit určité vedlejší účinky jako např nemoc jaterlékaři by měli pacienty při užívání takových doplňků pravidelně sledovat.

Další léčba Usherova syndromu je symptomatická a podpůrná.

Genetické poradenství se doporučuje pacientům a jejich rodinám.

Předpověď

Prognóza závisí především na progresi retinitis pigmentosa: ve většině případů dochází k závažnému poškození zraku ve věku 50 až 70 let.