Familiær hyperkolesterolæmi: hvad er det, symptomer, behandling, prognose, komplikationer

Introduktion

Personer med kranspulsår (CHD) i en tidlig alder kan have medfødte problemer med kolesterol, især hvis de sandsynligvis har for tidlig hjertesygdom i familien. Den mest almindelige genetiske lidelse, der påvirker kolesterolniveauer, er familiær hyperkolesterolæmi.

Familiær hyperkolesterolæmi (SGHS) er et genetisk syndrom, hvor niveauet af LDL (low density lipoprotein) kolesterol stiger fra fødslen.

Mennesker med FHC har stor risiko for tidlig udvikling af sygdomme som f.eks koronar hjertesygdom, slag og perifer arteriel sygdom (PAD). Faktisk mange mennesker, der lider af myokardieinfarkt i en meget tidlig alder observeres en lignende sygdom.

Heldigvis kan aggressive kolesterolsænkende behandlinger reducere din risiko for hjertesygdomme betydeligt. Af denne grund er det vigtigt at diagnosticere familiær hyperkolesterolæmi så tidligt som muligt - og sikre det familiemedlemmer til alle med denne tilstand testes også for blodlipider (lipidprofil).

Symptomer på familiær hyperkolesterolæmi

Mange mennesker med familiær hyperkolesterolæmi har slet ingen symptomer, før de udvikler åbenlys koronararteriesygdom (som ofte forårsager angina eller mere alvorlig symptomer på hjerteanfald), slagtilfælde eller perifer arteriel sygdom (som ofte forårsager alvorlige benkramper ved træning).

SGHS kan skyldes udseendet af karakteristiske fedtaflejringer omkring albuer, knæ, langs senerne og omkring øjets hornhinde. Disse fede aflejringer kaldes xanthomas. Indskud af kolesterol på øjenlågene, kaldet xanthelasmer også almindelige. Når en patient udvikler sig xanthomas eller xanthelasma, bør diagnosen FHC straks opstå hos en kvalificeret læge.

Årsager til familiær hyperkolesterolæmi

Familiær hyperkolesterolæmi kan skyldes flere forskellige genetiske defekter, hvoraf de fleste påvirker LDL -kolesterolreceptoren. Når LDL -receptoren ikke fungerer korrekt, fjernes LDL -kolesterol ikke effektivt fra blodbanen. Følgelig akkumuleres lavdensitetslipoproteiner i blodet. Disse høje niveauer af LDL -kolesterol fremskynder betydeligt aterosklerose og hjerte -kar -sygdomme.

De genetiske abnormiteter, der forårsager FHC, kan arves fra faderen, moren eller begge forældre. Det siges, at mennesker, der har arvet en anomali fra begge forældre homozygot for familiær hyperkolesterolæmi. Mennesker med homozygot familiær hyperkolesterolæmi udvikler ofte alvorlig kardiovaskulær sygdom i en meget ung alder. Dette påvirker en ud af 250.000 mennesker.

Personer, der arver det unormale gen fra kun en forælder, overvejes heterozygot for familiær hyperkolesterolæmi. Dette er en mindre alvorlig form for sygdommen, men det øger stadig betydeligt risikoen for hjerte -kar -sygdomme. Omkring en ud af 500 mennesker har heterozygot familiær hyperkolesterolæmi.

Det er virkelig mange mennesker.

Mere end 1000 forskellige mutationer er blevet identificeret, der påvirker genet for low-density lipoprotein (LDL) -receptoren, og hver af dem påvirker LDL-receptoren på lidt forskellige måder. Af denne grund er ikke alle SGHS'er ens. Alvorligheden kan variere meget afhængigt af den specifikke type genetisk mutation hos en person.

Inden statins fremkomst var forekomsten af ​​for tidlig kardiovaskulær sygdom meget høj hos mennesker med familiær hyperkolesterolæmi og i deres pårørende. I en stor undersøgelse foretaget i 1970'erne (før statinbrug) havde 52 procent af mandlige slægtninge med FHC i en alder af 60 år hjertesygdomme (mod en forventet risiko på 13 procent), ligesom 32 procent af kvinderne, der havde hjertesygdomme inden 60 år (mod en forventet risiko på 9%). Denne undersøgelse afslørede en familiær karakter af denne tilstand.

Diagnostik

Læger diagnosticerer familiær hyperkolesterolæmi ved at måle blodlipider under hensyntagen til en familiehistorie og fysisk undersøgelse.

Blodprøver hos mennesker med FHC viser højt totalt kolesterol og højt LDL -kolesterol. Det samlede kolesteroltal i denne tilstand overstiger ofte 300 mg / dL hos voksne og over 250 mg / L hos børn. Typisk er LDL -kolesterolniveauer over 200 mg / dL hos voksne og over 170 mg / dL hos børn. Triglyceridniveauer er normalt ikke særlig høje hos mennesker med denne tilstand.

Enhver med familiær hyperkolesterolæmi kan have slægtninge, der også har tilstanden. Således kan en familiehistorie med tidlig kardiovaskulær sygdom være en ledetråd for lægen til at mistanke om denne diagnose.

Tilstedeværelsen af ​​xanthomer eller xanthelasm bør også advare lægen om sandsynligheden for denne diagnose.

Formodentlig diagnose SGHS kan levereshvis LDL -kolesterolniveauer er meget høje, er triglyceridniveauer normale, og familiehistorie er kompatibel. Hvis xanthomer eller xanthelasmer også er til stede, kan diagnosen FHC betragtes som nogenlunde nøjagtig. Genetisk testning kan være nyttig (men normalt ikke påkrævet) ved at stille en diagnose og kan være meget nyttig til genetisk rådgivning.

Kardiovaskulære sygdomme forårsaget af FHC begynder i barndommen. Derfor bør børn i familier med denne lidelse regelmæssigt kontrolleres for høje niveauer af lavdensitetslipoprotein fra 8 år.

Hvis deres kolesteroltal er forhøjet, bør statinbehandling stærkt anbefales.

Behandling af familiær hyperkolesterolæmi

Udviklingen af ​​kraftfulde "anden generation" statinlægemidler har ændret behandlingen af ​​familiær hyperkolesterolæmi. Før fremkomsten af ​​disse kraftfulde lægemidler krævede behandlingen af ​​denne lidelse brug af flere lægemidler, herunder de mindre potente "første generation" statinlægemidler.

Selvom denne tilgang til flere lægemidler reducerer risikoen hjerte -kar -sygdom hos patienter, kan behandlingen være vanskelig at tolerere og bestemt vanskelig behandles.

Med udviklingen af ​​mere kraftfuld anden generation af statiner - Atorvastatin, Rosuvastatin (Crestor) eller Simvastatin - tilgangen til behandling af familiær hyperkolesterolæmi er ændret. I øjeblikket startes behandlingen med en høj dosis af et andet generations statinlægemiddel. Disse lægemidler forårsager normalt en signifikant reduktion i LDL -kolesterolniveauer og kan også faktisk føre til en reduktion i åreforkalkning.

Hvis kolesteroltalet ikke reduceres tilstrækkeligt med høje doser af statiner, skal der tilføjes et andet lægemiddel. Nogle eksperter anbefaler brug ezetimibe som en anden linies medicin, mens andre anbefaler brug af kraftfuld PCSK9 -hæmmere.

Fordi sænkning af LDL -kolesterol er så vigtigt for mennesker med FHC, hvis statin alene ikke er nok, bør patienter henvises til en lipidspecialist.

Behandling af den homozygote form af FHC.

Hos mennesker født med homozygot (alvorlig) familiær hyperkolesterolæmi er kardiovaskulær risiko så høj, at stærkt aggressiv terapi under vejledning af en lipidspecialist anbefales umiddelbart efter diagnosen sygdomme. På grund af den skarpe og ekstreme stigning i niveauet af lavdensitetslipoproteiner hos disse patienter, det anbefales nu at starte behandling med både høje doser statiner og med en hæmmer PCSK9.

Selv med sådan aggressiv medicin forbliver kolesteroltalet imidlertid højt. I disse tilfælde kan du få brug for det aferesebehandling at sænke kolesteroltalet.

Risiko for hjerte -kar -sygdom

Mens forhøjede kolesterolniveauer øger risikoen for hjertesygdomme betydeligt hos mennesker med FHC, er andre kardiovaskulære risikofaktorer også fortsat vigtige. Derfor er aggressiv kontrol med alle andre risikofaktorer et kritisk aspekt af deres behandling. hjerte -kar -sygdomme, især rygning, fedme, mangel på motion og øget blodtryk.

Prognose og komplikationer

Hvor god din prognose er, afhænger af, hvor tæt du følger din læges anbefalinger. Kostændringer, motion og korrekt medicin kan sænke kolesteroltalet. Disse ændringer kan hjælpe med at forsinke begyndelsen af ​​hjerteanfald, slagtilfælde, især hos mennesker med en mildere form for sygdommen.

Ifølge American Heart Association, ubehandlede mænd og kvinder med FHC, der arvede et muteret gen fra begge forældre, den sjældneste form, har størst risiko for hjerteanfald og død inden de fylder 30 år år gammel.

Risikoen for død hos mennesker med familiær hyperkolesterolæmi kan variere. Hvis du arver to kopier af det defekte gen, bliver resultatet værre. Denne type familiær hyperkolesterolæmi er vanskelig at behandle og kan forårsage et tidligt hjerteanfald.

Komplikationer af FHC kan omfatte:

• hjerteanfald i en tidlig alder;
• hjerte sygdom;
• slag;
• perifer arteriel sygdom.

Konklusion

CGHS er en alvorlig arvelig lidelse af kolesterolmetabolisme. Personer med familiær hyperkolesterolæmi har brug for aggressiv terapi for at sænke kolesterol og kontrollere andre kardiovaskulære risikofaktorer for at reducere risikoen for for tidlig hjerte sygdomme. Det er også meget vigtigt, at deres familiemedlemmer løbende screenes for denne tilstand.

En kost med lavt kolesteroltal og mættet fedt og højt indhold af umættet fedt kan hjælpe med at kontrollere LDL -niveauer.