Amyloidose: hvad er det, årsager, symptomer, behandling, prognose

Hvad er amyloidose?

Amyloidose er en systemisk sygdom, der er opdelt i mange typer og er karakteriseret ved skader på parenkymorganerne (dvs. skjoldbruskkirtlen, lungerne, nyrerne, milten, leveren). Resultatet af forkert dannelse og overdreven akkumulering i det intercellulære rum af en kompleks lavmolekylær vægt, uopløseligt protein eller så kaldet et protein-polysaccharidkompleks, tjener som sklerose og vævsatrofi og fører som følge heraf til en mangel på ovenstående organer.

Denne patologi er relativt ung og blev identificeret af den tyske forsker M.Ya. Schleiden. i 1983, hvilket beviste deltagelse af grove proteiner i dannelsen af ​​amyloid.

Typer af amyloidose:

• AL amyloidose (primær) er den mest almindelige type systemisk amyloidose. AL amyloidose skyldes en abnormitet (dyscrasia) af en type hvide blodlegemer kaldet plasmaceller i knoglemarven og er tæt forbundet med myelomatose.
• AA -amyloidose (sekundær) stammer fra seruminflammatorisk protein amyloid A. AA -amyloidose opstår i forbindelse med en kronisk inflammatorisk sygdom, såsom reumatiske sygdomme, kronisk inflammatorisk tarmsygdom, tuberkulose eller empyema.
• AF -amyloidose (Middelhavsintermitterende feber) — arvelig form for amyloidose, med en autosomal recessiv transmissionsmekanisme. Denne type amyloidose påvirker mennesker, der tilhører visse etniske grupper, der bor langs Middelhavskysten (sefardiske jøder, grækere, arabere, armeniere). Der er sorter af amyloidose, der er karakteristiske for et bestemt geografisk område: "Portugisisk amyloidose" (med en fremherskende læsion af nerverne i underekstremiteterne), "amerikansk amyloidose "(med en overvejende læsion i nerverne i de øvre ekstremiteter), familiær nefropatisk amyloidose eller" engelsk amyloidose ", der forekommer med symptomer på urticaria, døvhed og feber.
• AH amyloidose - udelukkende observeret hos patienter i hæmodialyse. Patogenesen er forbundet med det faktum, at microglobulin beta-2 klasse MHC I, der normalt anvendes af nyrerne, ikke filtreres i hæmodialysatoren og akkumuleres i kroppen.
• AE amyloidose - en form for lokal amyloidose, der udvikler sig i nogle tumorer, for eksempel ved medullært carcinom af C-celler i skjoldbruskkirtlen. I dette tilfælde er patologiske fragmenter af calcitonin forstadierne til amyloid.
• ASC1 amyloidose - senil systemisk amyloidose. Forløberen for det fibrillære protein ASC1 er serumprealbumin. Det menes, at i forbindelse med krænkelsen af ​​metabolismen af ​​prealbumin i gammel og senil alder øges tendensen til at danne et mutant protein fra det cirkulerende blod.
• Aβ-amyloidose - observeret kl Alzheimers sygdom, nogle gange familiesager.
• AIAPP amyloidose - observeret kl type 2 diabetes og insulinoma.
• Finsk type amyloidose - en sjælden type sygdom, der opstår som følge af en mutation i GSN -genet, som koder for jelsolinproteinet.

tegn og symptomer

De kliniske symptomer på amyloidose kan variere og afhænger af sværhedsgraden og lokaliseringen. amyloidaflejringer, biokemisk sammensætning af amyloid, sygdommens varighed, dysfunktionsgrad organer. Den latente periode med amyloidose, hvor glycoproteinaflejringer kun kan detekteres mikroskopisk, adskiller sig ikke i udviklingen af ​​signifikante tegn. Efterhånden som det berørte organs funktionelle svigt skrider frem, stiger de kliniske symptomer på sygdommen.

Med amyloidose i nyrerne den langsigtede nuværende fase af moderat proteinuri erstattes af fremkomsten af ​​nefrotisk syndrom. Overgangen til det udvidede stadium kan være forbundet med en udskudt intercurrent infektion, vaccination, hypotermi, forværring af den underliggende sygdom. Patienten har en gradvis stigning i ødem, forekomsten af ​​nefrogen arteriel hypertension og nyresvigt. Nogle gange udvikler renal venetrombose. Massivt proteintab ledsages af udviklingen af ​​hypoproteinæmi, hyperfibrinogenæmi, hyperlipidæmi, azotæmi. Mikro-, undertiden grov hæmaturi, leukocyturi findes i urinen.

Med amyloidose i hjertet udvikling af restriktiv kardiomyopati med typiske kliniske tegn - kardiomegali bemærkes, arytmiskrider frem hjertefejl. Patienten har dyspnø, hævelse, svaghed, der opstår selv ved mindre fysisk anstrengelse. I sjældne tilfælde, med amyloidose i hjertet, forekommer polyserositis, manifesteret ved forekomst af ascites, eksudativ pleurisy og perikarditis.

Fordøjelse i fordøjelsessystemet med amyloidose er det karakteriseret ved amyloidinfiltration af tungen, spiserøret, maven, tarmene. Gastrointestinal blødning er mulig. Med amyloidinfiltration af leveren, hepatomegali, kolestase, portal hypertension. Bukspyttkjertelens nederlag i denne patologi kan forklædt som kronisk pancreatitis.

Hudamyloidose kendetegnet ved udseendet af flere voksagtige plaketter i ansigt, hals, naturlige hudfolder. Udadtil kan hudlæsioner ligne sklerodermi, neurodermatitis eller lichen planus.

Med ledskader er udviklingen af ​​symmetrisk polyartrit, karpaltunnelsyndrom, humeral-scapular periarthritis og myopati typisk. Visse former for amyloidose forbundet med skader på nervesystemet kan ledsages af udviklingen polyneuropatilammelse af underekstremiteterne, hovedpine, svimmelhed, ortostatisk hypotension, svedtendens, demens.

Årsager og risikofaktorer

Årsagerne til udviklingen af ​​primær amyloidose er i øjeblikket ikke fuldt ud forstået. Det blev fundet, at udviklingen af ​​sekundær amyloidose normalt er forbundet med kroniske infektionssygdomme (tuberkulose, syfilis, actinomycosis) og pyoinflammatoriske sygdomme (osteomyelitis, bronkiektase, bakteriel endokarditis), er sygdommen sjældnere forbundet med tumorprocesser (lymfogranulomatose, leukæmi, kræft i de viscerale organer).

Udviklingen af ​​den reaktive form for amyloidose påvirker personer, der lider af åreforkalkning, psoriasis, reumatiske sygdomme, såsom leddegigt, ankyloserende spondylitiskroniske inflammatoriske sygdomme som f.eks uspecifik ulcerøs colitis, Crohns sygdom, med multisystemlæsioner som f.eks Whipples sygdom eller sarkoidose.

Risikofaktorer for amyloidose kan være hyperglobulinæmi, dysfunktion i cellulær immunitet, arvelig disposition

Berørte befolkninger

Det anslås, at der årligt rapporteres om 4.000 nye tilfælde af AL -amyloidose, selvom den faktiske forekomst kan være lidt højere som følge af utilstrækkelig diagnose. Selvom forekomsten menes at være den samme hos mænd og kvinder, er omkring 60% af patienterne indlagt på centrene mænd. AL -amyloidose forekommer hos mennesker i 20'erne, men diagnosticeres normalt mellem 50 og 65 år.

Personer med risiko for at udvikle AA -amyloidose omfatter mennesker med kroniske inflammatoriske tilstande som f.eks rheumatoid arthritis, psoriasisartritis, kronisk juvenil arthritis, ankyloserende spondylitis hos børn, inflammatorisk tarmsygdom.

Mennesker med kroniske infektionssygdomme som f.eks tuberkulose, spedalskhed, bronkiektase, kronisk osteomyelitis og kronisk pyelonephritiser også i fare. Sekundær amyloidose (AA) forekommer hos mindre end 5% af mennesker med disse tilstande.

Relaterede lidelser

Følgende lidelser kan være forbundet med amyloidose. Amyloidose kan forekomme i kombination med eller som følge af følgende lidelser:

Multipelt myelom, lymfom, Hodgkins lymfom, medullær skjoldbruskkirtelkræft, Whipples sygdom, Crohns sygdom, osteomyelitis, leddegigt, ankyloserende spondylitis, Reiters syndrom, psoriasisartritis, tuberkulose, makrobolisme, medfødt purulent-venøs sygdom (medfødt intestinal hyperplasi, arvelig medfødt rigidrocytogenese)

Diagnostik

Især i tilfælde af AL -amyloidose er tidlig diagnose nøglen til overlevelse og genopretning af livskvalitet efter behandling. Diagnosen amyloidose mistænkes efter detaljeret patienthistorie og klinisk evaluering, men kræver abdominal fedtaspiration og / eller biopsi af det involverede organ.

Hvis der er klinisk mistanke om sygdommen, vil en biopsi af det berørte organ give det bedste resultat.

Biopsimaterialet undersøges under et mikroskop og farves med et farvestof, der vil afgive grønt, når det ses under et polariserende mikroskop, hvis amyloid er til stede. Når amyloidose diagnosticeres med en vævsbiopsi, er det vigtigt, at offeret undersøges yderligere for at afgøre, hvilke organer der påvirkes.

Hos mennesker på lang sigt dialyse eller slutfase Nyresvigtlaboratorietest kan udføres, der kan analysere blod- eller urinprøver for at detektere forhøjede niveauer af B2M -protein.

Standard behandlinger

I de fleste tilfælde behandles amyloidose derhjemme. I tilfælde af komplikationer kan patienten blive vist hospitalsindlæggelse.

Terapi til amyloidose omfatter at tage medicin og følge en række lægens anbefalinger. Men i alvorlige tilfælde fjernes milten, og nyre- eller levertransplantation kan være påkrævet.

Listen over lægemidler afhænger af lokaliseringen af ​​aflejringer, graden af ​​skade på kroppen, eksisterende komplikationer. Så med sekundær amyloidose er specifik behandling af den primære sygdom nødvendig. Derudover ordineres lægemidler til at fjerne symptomer.

Patienten får også ofte vist en særlig diæt (begrænser indtagelsen af ​​protein og salt).

Der er ikke noget specifikt profylaktisk program til amyloidose, da de nøjagtige årsager til sygdommen er ukendte.

Vejrudsigt

Prognosen afhænger af typen af ​​amyloidose og det berørte organsystem, men med passende patogenetisk behandling og understøttende terapi er levetiden for mange patienter ret lang.

Den gennemsnitlige levetid for patienter med AA -amyloidose anslås at være 10 år. Den mest almindelige dødsårsag er nyresvigt. Ubehandlede patienter med AL -amyloidose lever i cirka et år fra diagnosen. Prognosen forværrer skaden på det kardiovaskulære system.