Chédiak-Higashi syndrom: hvad er det, årsager, symptomer, behandling, prognose

Hvad er Chédiak-Higashi syndrom?

Chédiak-Higashi syndrom (abbr. SCH) er en sjælden, arvelig, kompleks immunsygdom, der normalt opstår i barndommen, karakteriseret ved et fald i pigmentering af hud og øjne (okulokutan albinisme), immundefekt med øget modtagelighed for infektioner, tendens til blå mærker og let blødning. Neurologiske lidelser er også almindelige. SCH overføres som en autosomal recessiv genetisk sygdom.

tegn og symptomer

Symptomer på Chédiak-Higashi syndrom kan være tydelige allerede i den tidlige barndom. Hår er normalt lyst eller lysebrunt med et sølvfarvet skær. Syge børn kan være unormalt lysfølsomme (lysfølsomhed) på grund af et fald i pigment i øjne og hud og kan udvise hurtige ufrivillige øjenbevægelser (nystagmus). Mere vigtig og mere alvorlig er effekten af ​​SCH på patientens immun- og nervesystem.

På SCH indeholder leukocytter (hvide blodlegemer) unormale granulater, der er markant forstørrede. Disse granulater kan ses ved at se på blodlegemer under et mikroskop. Disse unormale granuler forstyrrer hvide blodlegemers evne til at bekæmpe infektion. Børn er tilbøjelige til hyppige bakterielle, virale og svampeinfektioner, især i hud og luftveje. Børn med MFS kan også have unormalt lavt antal hvide blodlegemer.

Børn med denne tilstand kan let få blå mærker og blå mærker eller bløde overdrevent selv med mindre skader. Blodpladetallet hos patienter er normalt normalt, men fungerer ikke korrekt, hvilket forårsager let blå mærker eller langvarig blødning.

Sygdommen kan opdeles i klassiske og atypiske (milde) former. Personer med den atypiske form kan være mindre modtagelige for alvorlige infektioner og have mildere symptomer. Børn med den klassiske sygdomsform risikerer at udvikle en accelereret fase. Den accelererede fase forekommer hos 85% af patienterne og kan forekomme i alle aldre. Den accelererede fase skyldes immunproduktionens overproduktion af lymfocytter. Patienter kan udvikle symptomer som:

• feber (høj temperatur);
• betændelse i lymfeknuderne
• forstørret lever;
• forstørrelse af milten;
• anæmi;
• lavt niveau af leukocytter i blodet
• lavt niveau af blodplader i blodet.

Det er en alvorlig tilstand og kræver øjeblikkelig behandling.

Neurologiske symptomer begynder i den tidlige voksenalder. Symptomer, der påvirker nervesystemet, omfatter:

• ustabil kropsholdning og gang (ataksi);
• tab af fornemmelse i arme og ben (perifer neuropati).

Dette kan føre til fysisk svaghed og handicap. Nogle patienter kan have symptomer, der ligner Parkinsons sygdom.

SCH -grunde

Chédiak-Higashi syndrom nedarves som et autosomalt recessivt genetisk træk. Det ansvarlige gen er kortlagt til kromosomalt locus 1q42.1-Q42.2 og er kendt som genet Lyst.

Et unormalt gen påvirker "mønstre" eller bevægelse af proteiner i celler. Proteiner (eller enzymer), der er beregnet til at bevæge sig fra en del af cellen til en anden, kan blive ført forkert eller ikke transporteret.

For eksempel forstyrres granulatet, hvori hudpigmentet (melanin) dannes, så pigmentet ikke kan overføres til den tilsvarende hudcelle. På samme måde gør en defekt i transport i leukocytter cellen hjælpeløs til at dræbe infektionsmidler, såsom vira eller bakterier, og forårsager immunproblemer.

Kromosomer, som er til stede i kernen af ​​menneskelige celler, bærer hver persons genetiske information. Cellerne i den menneskelige krop har normalt 46 kromosomer. Par af menneskelige kromosomer er nummereret 1 til 22, og kønskromosomerne er mærket X og Y. Mænd har et X- og et Y -kromosom, mens kvinder har to X -kromosomer. Hvert kromosom har en kort arm, mærket "p", og en lang arm, mærket "q". Kromosomer er yderligere opdelt i mange nummererede bånd. For eksempel refererer "kromosom 1q42.1" til bånd 42.1 på kromosom 1's lange arm. De nummererede striber angiver placeringen af ​​de tusinder af gener, der findes på hvert kromosom.

Genetiske sygdomme defineres ved en kombination af gener for et specifikt træk, der findes på kromosomer modtaget fra faderen og moderen.

Recessive genetiske lidelser opstår, når en person arver et unormalt gen for et træk fra hver forælder. Hvis en person modtager et normalt gen og et unormalt gen for en sygdom, vil personen være bærer af sygdommen, men normalt asymptomatisk. Risikoen for, at begge bærerforældre videregiver det defekte gen og derfor får et sygt barn, er 25% for hver graviditet. Risikoen for at få et bærerbarn er ligesom forældrene 50% ved hver graviditet. Sandsynligheden for at et barn modtager normale gener fra begge forældre og er genetisk normal for et givet træk er 25%. Risikoen er den samme for mænd og kvinder.

Alle mennesker bærer 4-5 unormale gener. Forældre, der er nære slægtninge (dvs. fra samme familie, for eksempel en bror og søster) har større sandsynlighed for at få et sygt barn end forældre fra forskellige familier.

Berørte befolkninger

Chédiak-Higashi syndrom er en meget sjælden tilstand, der rammer mænd og kvinder i lige store mængder. Vises ofte ved fødslen eller kort tid efter. Der ser ikke ud til at være en større risiko for nogen bestemt etnisk eller racemæssig gruppe. Færre end 500 tilfælde er blevet rapporteret. Hos 85% af patienterne udvikler syndromet sig til en accelereret fase.

SCH diagnostik

Diagnosen af ​​SCH stilles sædvanligvis ved tilstedeværelsen af ​​"kæmpe granulat" ved mikroskopisk analyse af leukocytter. "Kæmpe inklusionslegemer" kan også ses i celler, der bliver til leukocytter (forstadier til hvide blodlegemer) i knoglemarven.

Klumpning af pigment i hår, som kan ses med lysmikroskopi, er en anden diagnostisk metode, der udføres, hvis der findes forstørrede granulater i en blodudtværing.

Symptomatiske lidelser

Symptomer på følgende lidelser kan ligne dem ved Chédiak-Higashi syndrom. Sammenligninger kan være nyttige til differentialdiagnose:

• Griszelli syndrom - en sjælden arvelig sygdom karakteriseret ved delvis albinisme og abnormiteter i blodplader og leukocytter. Symptomerne ligner dem hos SCH. Der er 3 forskellige typer af Griszelli syndrom. Type 2 ligner meget SCH ved, at patienter har pigment- og immunforstyrrelser. Patienterne er også i risiko for en accelereret fase. Ved laboratorieanalyser har hvide blodlegemer ikke gigantiske granulater som dem, der ses ved Chédiak-Higashi syndrom; Diagnoser stilles således forskelligt baseret på disse granulater.
• Germansk-Pudlak syndrom - en sjælden arvelig sygdom karakteriseret ved et fald i pigmentering af hud, hår og / eller øjne (albinisme), unormale blodplader og overdreven ophobning af fedtstoffer (ceroider) i forskellige dele af kroppen. Symptomer på Germanicus-Pudlack syndrom omfatter misfarvning af hud, hår og øjne, sløret syn og overdreven blødning. Ceroidfedt aflejringer i lungerne, tarmene, hjertet og / eller nyrerne kan forårsage dysfunktion i mange organer i kroppen. En type Germanicus-Pudlack syndrom kan også have immunforstyrrelser. Ofte er de første symptomer på syndromet hos et barn let blå mærker, blødende tandkød, næseblod og overdreven blødning efter operation eller skade.
• Okulokutan albinisme - en sygdom, der fører til synshandicap og depigmentering af iris / nethinden. Depigmentering kan variere fra mild til fuldstændig. Oculokutan albinisme kan differentieres fra SCH ved fravær af en infektiøs historie eller neurologisk abnormitet.
• Familiær hæmofagocytisk lymfohistiocytose kendetegnet ved meget aktive makrofager og T-lymfocytter, der fungerer som akutte sygdomme med feber, nedsat antal blodlegemer, udvidelse af milten og leveren. Alderen for sygdommens begyndelse varierer. Neurologiske symptomer kan også manifestere sig som tryk i hjernen, irritabilitet, nakkestivhed, lav muskeltonus, spastiske muskler, epilepsi, kranialnerven parese, tab af muskelkontrol (ataksi), hemi / quadriplegia, blindhed og koma. Leverdysfunktion og ødelæggelse af immunceller er også symptomer. Median spædbarnsoverlevelse er mindre end to måneder, normalt på grund af infektion. Sygdommen er autosomal recessiv og skyldes en mutation i et af FHL1-FHL5-generne.

Behandling

Behandling af Chédiak-Higashi syndrom varierer afhængigt af sygdomsstadiet på diagnosetidspunktet. Ideelt set bør en knoglemarvstransplantation udføres, før patienten udvikler en accelereret fase. Knoglemarvstransplantation eliminerer immunforstyrrelser og blødninger og forhindrer udviklingen af ​​den accelererede fase. Hvis der sker en accelereret fase, skal hæmofagocytosen være i remission, før en knoglemarvstransplantation udføres. Disse patienter får kemoterapi for at få en accelereret fase i remission. En knoglemarvstransplantation kan udføres, efter at patienten er i remission. Inden større procedurer kan du bruge et lægemiddel til at forhindre overdreven blødning, Desmopressin.

Bortset fra disse muligheder er behandling af SCH symptomatisk. Hvis der opstår bakterielle eller svampeinfektioner, skal de behandles hurtigt med antibiotika eller svampedræbende medicin. Akutte virusinfektioner kan behandles med antivirale lægemidler. En trombocyttransfusion kan være nødvendig, hvis blødningen bliver overdreven efter skade eller operation.

Personer med Chédiak-Higashi syndrom bør minimere udsættelse for solen. Når syge udsættes for sollys, kan solbriller og solcreme påført huden være nyttigt.

Vejrudsigt

Chédiak-Higashi syndrom resulterer normalt i tidlig død af infektion eller, mindre almindeligt, blødning. Uforløste luftvejs- og hudinfektioner er normalt dødelige, før barnet med MFS når 10 år. Længere overlevelse er mulig, men lymfeknuder, milt og lever forstørres, og malignt lymfom udvikler sig. Der er dog patienter, der har levet til at være 20 år.