Ewings sarkom: hvad er det, symptomer, årsager, behandling, prognose

Hvad er Ewings sarkom?

Ewings sarkom Er en sjælden knogletumor, der oftest forekommer hos unge. Det kan også forekomme uden for knoglen i blødt væv. Ewings sarkom er også forbundet med en anden type tumor kendt som primitiv neuroektodermal tumor (PNET). Forskerne fandt ud af, at disse tumorer er forbundet med den samme kromosomale abnormitet (afbalanceret gensidig translokation) og har mange fysiologiske egenskaber. Derfor klassificeres disse tumorer undertiden kollektivt som tumorer af Ewing -familien (OCU). Denne generelle betegnelse omfatter Ewings sarkom af knogler, ekstraosseøs Ewings sarkom, primitiv neuroektodermal tumor og Askins tumor (brystvægtumor).

Ewings sarkom af knogler tegner sig for omkring 70% af tumorer i denne familie. Som regel foretrækkes udtrykket Ewings sarkom, fordi det på trods af de forskellige navne molekylært er en tumor. Ewings sarkom påvirker oftest benets lange knogle (lårben) og flade knogler, såsom knoglerne i bækkenet og brystet.

Ewings sarkom er en aggressiv kræftsygdom, der kan sprede sig (metastasere) til lungerne, andre knogler og knoglemarv, hvilket potentielt kan forårsage livstruende komplikationer. Den nøjagtige årsag til disse tumorer er ukendt.

Ewings sarkom blev først beskrevet i den medicinske litteratur i 1921 af Dr. James Ewing. Ewings sarkom er den næsthyppigste primære knogletumor hos børn og tegner sig for cirka 2% af alle kræftdiagnoser hos børn.

tegn og symptomer

Mennesker med en tumor i Ewing -familien kan have smerter og hævelse i nærheden af ​​den berørte del af kroppen. Smerten kommer og går ofte (indskudt) i starten, gradvist skrider frem og bliver mere konsekvent. Svaghed og følelsesløshed i det berørte område kan også forekomme. I nogle tilfælde kan patienter også opleve feber, mangel på energi, vægttab, lavt cirkulerende røde blodlegemer (anæmi) og et øget niveau af cirkulerende leukocytter (leukocytose). En håndgribelig masse er ofte til stede.

Ewings sarkom påvirker oftest midtsektionen (diafysealområdet) af de lange knogler i arme og ben, især det lange benben (lårben). Disse tumorer påvirker også almindeligvis flade knogler såsom bækkenets knogler, brystvæg og rygsøjle (ryghvirvler). Ewings sarkom kan forekomme i enhver knogle i kroppen, såsom knoglerne i foden, hånden, underkæben, kraniet og / eller andre steder. Bløde vævstumorer udvikler sig oftest i bagagerummet og brystet. Det mest almindelige sted er imidlertid bækkenet, der tegner sig for omkring 25% af tilfældene. Ewings sarkom kan svække knogler, nogle gange føre til brud.

Disse tumorer er ofte aggressive og kan spredes (metastaseres) til yderligere områder af kroppen, især andre knogler og lunger. I sjældne tilfælde kan det påvirke knoglemarven.

Symptomerne forbundet med disse tumorer er sekundære i forhold til deres placering. For eksempel kan hævelse i benet føre til halthed, hævelse i lungerne kan føre til vejrtrækningsproblemer og ophobning af væske i lagene af væv, der beklæder lungerne og brysthulen (pleural effusion) eller en tumor i rygsøjlen kan forårsage svaghed eller lammelse af de berørte muskler (paraplegi).

Årsager

Den nøjagtige årsag til Ewings sarkom er ukendt, og den underliggende celletype er ikke identificeret. De fleste tilfælde menes at ske ved en tilfældighed uden nogen specifik årsag (sporadisk).

Kromosomale (cytogenetiske) undersøgelser har vist, at Ewings sarkomceller ofte er præget af en unormal ændring i deres genetiske sammensætning, kendt som gensidig translokation. Gensidig translokation betyder, at stykker af to separate kromosomer bryder fra hinanden og "bytter plads". Kromosomer, der er til stede i kernen af ​​menneskelige celler, bærer hver persons genetiske information. Par af menneskelige kromosomer er nummereret 1 til 22, og et yderligere 23. par kønskromosomer omfatter et X- og et Y -kromosom hos mænd og to X -kromosomer hos hunner. Hvert kromosom har en kort arm, mærket "p", og en lang arm, mærket "q". Kromosomer er yderligere opdelt i mange nummererede bånd.

I Ewings sarkom er kromosomregionerne de lange arme (q) af kromosomer 11 og 22 (11q24-22q12). Disse stykker er revet fra hinanden og byttet. I de fleste tilfælde resulterer dette i en unormal fusion af to gener, normalt gener EWS og FLI. Gener producerer normalt (kode) proteiner, der har flere funktioner i kroppen. Unormal fusion af EWS- og FLI -generne resulterer i et "fusionsgen", der producerer et unormalt proteinprodukt. Forskere mener, at dette unormale protein kan bidrage til eller påvirke udviklingen af ​​Ewings sarkom, selvom den nøjagtige funktion eller effekt af dette protein ikke er fuldt ud forstået på nuværende tidspunkt.

Årsagen til, at kromosomal translokation forekommer mellem kromosomer 11 og 22, er også ukendt. Ifølge nogle skøn har mere end 85 procent af tumorer i Ewing -familien af ​​tumorer imidlertid denne translokation. Mindre almindeligt kan EWS -genet fusioneres med et andet gen end FLI -genet; det er ofte gener fra samme familie som FLI1, der oftest involverer et gen ERG.

I meget sjældne tilfælde kan Ewings sarkom udvikle sig som en anden ondartet neoplasma, som betyder, at lidelsen udvikler sig som en sen komplikation af en tidligere behandling af en anden form Kræft.

Berørte befolkninger

Ewings sarkom påvirker mænd oftere end kvinder. Sygdommen kan ramme mennesker i alle aldre, men den er mest almindelig hos mennesker 10-20 år. Den årlige forekomst er 2,93 børn pr. 1.000.000 mennesker. Cirka 200-250 børn og unge diagnosticeres hvert år med en svulst i familien Ewing. To tredjedele overlever i lang tid (mere end fem år). Tumoren er mere almindelig hos kaukasiere og ekstremt sjælden hos afroamerikanere og asiater.

Undersøgelser har vist, at der er klare forskelle mellem ekstraossøs (ekstraosseøs) Ewings sarkom (ECS) og knogle Ewings sarkom. ECS er mere almindelig hos mennesker over 35 eller under 5 år, hvis gennemsnitsalder er højere end hos mennesker med Ewings sarkom af knoglen.

Relaterede lidelser

Symptomer på følgende lidelser kan ligne dem hos Ewings sarkom. Sammenligninger kan være nyttige til differentialdiagnose:

• Osteosarkom - en tumor, der påvirker knoglerne. Dette er den mest almindelige form for knoglekræft. Ca. 60 procent af tilfældene forekommer hos børn og unge i løbet af det andet årti af livet. Osteosarkomer påvirker mænd dobbelt så ofte som kvinder. Knogler påvirkes oftest - de lange knogler i arme og ben. Symptomerne kan variere afhængigt af placeringen og omfanget af sygdommen. Smerter, hævelse, ømhed og til sidst klumpdannelse kan forekomme i det berørte område. Almindelige symptomer kan omfatte feber, vægttab, anæmi og mangel på energi. Osteosarkomer kan svække den omgivende knogle, hvilket resulterer i brud. Osteosarkomer kan sprede sig (metastasere) til andre områder af kroppen. Den nøjagtige årsag til osteosarkom er ukendt.
• Yderligere tumorer bør også differentieres fra Ewings sarkom, herunder:
  • chondrosarcomer;
  • osteokondromer;
  • medulloblastomer;
  • neuroblastom;
  • rabdomyosarkom;
  • knoglelymfomer.
• Osteomyelitis - en knogleinfektion, normalt forårsaget af bakterier. Osteomyelitis kan være akut eller kronisk. Lidelsen skyldes normalt en infektion i en del af kroppen, der transporteres gennem blodbanen til en knogle på et fjernt sted. Blandt børn og unge påvirkes de lange knogler i ben og arme oftest. Hos voksne påvirker osteomyelitis oftest ryghvirvlerne i rygsøjlen og / eller hoften. I første omgang kan der være flere dages feber og en generel følelse af dårligt helbred (utilpashed). Osteomyelitis kan ledsages af feber, dybe, lokaliserede knoglesmerter, kuldegysninger, svedtendens, hævelse og smertefuld eller begrænset bevægelse af nærliggende led. Huden nær den berørte knogle kan være rød (erytem), og der kan være pus, ødelæggelse af omgivende væv (nekrose) og beskadigelse eller deformation af knoglen.
• Eosinofilt granulom er en delmængde af et sjældent spektrum af lidelser kendt som Langerhans cellehistiocytose (LCC). GCR er kendetegnet ved overproduktion (proliferation) og akkumulering af en bestemt type leukocytter (histiocytter) i forskellige væv og organer i kroppen. Disse kan omfatte visse karakteristiske granulocytter (Langerhans -celler) involveret i visse immunresponser såvel som andre hvide blodlegemer (f.eks. Monocytter, eosinofiler). De fleste mennesker med HCL udvikler enkelt- eller flere knogleskader (eosinofile granulomer) forårsaget af en unormal akkumulering af Langerhans -celler og eosinofiler. I nogle tilfælde ledsages disse læsioner muligvis ikke af symptomer. I de fleste tilfælde er læsionerne imidlertid forbundet med knoglesmerter og hævelse af tilstødende væv. I mange tilfælde kan knoglecalciumtab (osteolyse) også forekomme. Kraniet, rygsøjlen og lange knogler i arme og ben er oftest påvirket. Sekundære komplikationer kan også forekomme, herunder spontane lange knoglebrud eller hvirvelkollaps og rygmarvskomprimering.

Diagnostik

Diagnosen af ​​en tumor fra Ewing -familien er baseret på omhyggelig klinisk evaluering, identifikation af karakteristiske symptomer og fysiske fund, en detaljeret historie om patienten og forskellige specialiserede tests. Sådanne tests omfatter mikroskopisk evaluering af tumorceller og sygt væv (histopatologi) og molekylær analyse på jagt efter en EWS-FLI1-translokation.

- Klinisk testning og undersøgelse.

Et røntgenbillede kan tages i første omgang, især hvis der er en håndgribelig masse. Røntgenstråler bruges til at tage billeder af en tumor eller læsion. Mere specialiserede billeddannelsesteknikker kan bruges til at vurdere tumorens størrelse, placering og spredning (f.eks. I blødt væv eller knoglemarv), at afgøre, om tumoren har spredt sig (metastaseret) til andre områder af kroppen (f.eks. lungerne og andre knogler), og til at tjene som et hjælpemiddel til fremtidig kirurgi procedurer. Sådanne billeddannelsesteknikker kan omfatte computertomografi (CT), magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) og knoglescanning. En knoglemarvsbiopsi kan vise, om tumoren har spredt sig til knoglemarven.

Diagnosen af ​​Ewings sarkom kan stilles ved kirurgisk fjernelse (biopsi) og mikroskopisk undersøgelse af en del af det berørte væv. Et specialiseret overfladeprotein kendt som CD99, findes i de fleste tumorer i Ewing -tumorfamilien. Registrering af tilstedeværelsen af ​​dette protein kan hjælpe med diagnosen Ewings sarkom.

En anden test, der bruges til at diagnosticere Ewings sarkom, er polymerasekædereaktion (PCR). PCR er en laboratorieteknik, der er blevet beskrevet som "fotokopiering". Det giver forskere mulighed for at forstørre og gentagne gange kopiere DNA -sekvenser. Som et resultat kan de grundigt analysere DNA og lettere identificere gener og genetiske ændringer, såsom gensidig translokation, der kendetegner Ewings sarkom. Denne test er tilgængelig på forskningsbasis.

Standard behandlinger

Terapeutisk håndtering af patienter med Ewings sarkom kan kræve en koordineret indsats fra et team af sundhedspersonale som f.eks. læger, der specialiserer sig i diagnosticering og behandling af kræft hos børn (pædiatriske onkologer), voksne onkologer, strålingsspecialister til behandling af kræft (stråling onkologer), kirurger (ortopeder), onkologiske sygeplejersker og andre specialister (afhængigt af primærstedet tumorer).

Specifikke terapeutiske procedurer og interventioner kan variere afhængigt af de mange faktorer som placeringen af ​​den primære tumor, den primære tumor (stadium) og graden malignitet; Uanset om tumoren har spredt sig til lymfeknuder eller fjerne steder personens alder og generelle helbred og / eller andre elementer. Beslutninger vedrørende brug af visse tiltag skal træffes af læger og andre. medlemmer af sundhedsteamet i omhyggelig konsultation med patienten, baseret på hans egenskaber sag; grundig diskussion af potentielle fordele og risici; patientens præferencer og andre relevante faktorer.

Personer med Ewings sarkom og deres familier rådes til at søge råd efter iscenesættelse diagnose og inden behandlingen påbegyndes, da diagnosen kan forårsage angst, stress og ekstrem psykologisk lidelser. Psykologisk støtte og rådgivning, både på det faglige niveau og i støttegrupper, anbefales til ofre for sarkom og deres familier.

Personer med en tumor i Ewing -tumorfamilien behandles med flere kræftbehandlinger (kemoterapi) i kombination med kirurgiske procedurer og / eller stråling. Kirurgisk fjernelse af den ondartede tumor og sygt væv eller stråling bruges til behandling af den primære tumor. Kemoterapi dræber kræftceller på det primære sted, såvel som skjulte kræftceller, der kan have spredt sig til andre områder af kroppen. Typisk gives systemisk kemoterapi først, efterfulgt af kirurgi eller stråling. Kirurgi eller strålebehandling uden adjuvant kemoterapi var meget mindre effektiv end kombinationsbehandling. Stråling bruges ofte til behandling af inoperable tumorer og undertiden ved metastatisk sygdom.

Læger bruger flere kemoterapilægemidler, fordi forskellige lægemidler virker forskelligt i at ødelægge tumorceller og / eller forhindre dem i at formere sig. Kemoterapilægemidler, der almindeligvis bruges til behandling af patienter med Ewings sarkom, omfatter doxorubicin, vincristine, cyclophosphamid, dactinomycin, ifosfamid og etoposid.

Vejrudsigt

Ifølge American Cancer Society er den samlede femårige overlevelsesrate for lokaliseret Ewings sarkom 70%. Patienter med metastatisk sygdom har en femårig overlevelse på 15-30%.