Trimethylaminuri: hvad er det, symptomer og behandling, prognose

Hvad er trimethylaminuri?

Trimethylaminuri (fiskelugtende syndrom) Er en sjælden sygdom, hvor kroppens metaboliske processer ikke kan ændre den kemiske trimethylamin. Trimethylamin lugter ubehageligt. Dette er det kemikalie, der giver rådne fisk en ubehagelig lugt. Når den normale metaboliske proces mislykkes, opbygges trimethylamin i kroppen, og dens lugt findes i personens sved, urin og ånde. Virkningen af ​​dårlig lugt kan forårsage alvorlig social og psykisk skade på unge og voksne.

Den genetiske eller primære form af denne sygdom overføres på en autosomal recessiv måde. Metabolisk mangel skyldes cellens manglende evne til at producere et specifikt protein, i dette tilfælde enzymet flavinholdig monooxygenase 3 (eng. flavinholdig monooxygenase 3 [FMO3]). Enzymer er naturlige katalysatorer og fremskynder biokemiske processer. Uden FMO3-enzymet omdannes fødevarer, der indeholder carnitin, cholin og / eller trimethylamin N-oxid, til trimethylamin og indeholder ikke længere det, hvilket forårsager en stærk fiskeagtig lugt.

Den sekundære form af trimethylaminuri kan skyldes bivirkninger ved behandling med høje doser af aminosyrederivatet L-carnitin (levocarnitin) eller cholin. Denne sekundære form for lidelsen er resultatet af trimethylaminoverbelastning. I dette tilfælde er enzymet ikke nok til at slippe af med det overskydende trimethylamin.

tegn og symptomer

Fiskelugt er et oplagt symptom; ellers fremstår patienterne normale og raske.

Trimethylamin dannes normalt som et resultat af bakteriel virkning i tarmen på cholin (findes i fødevarer som f.eks som soja, lever, nyre, hvedekim, ølgær og æggeblomme) eller trimethylamin N-oxid (findes i marine fisk). Derefter overføres trimethylamin til lever, hvor det bliver til trimethylamin N-oxid, et lugtfrit metabolisk produkt.

Når sekundær trimethylaminuri udvikler sig som følge af at tage store doser L-carnitin, cholin eller lecithin gennem munden, forsvinder symptomerne, når doseringen af ​​disse stoffer reduceres. L-carnitin bruges til behandling af carnitin-mangelsyndromer og bruges undertiden af ​​atleter, der mener, at det øger den fysiske styrke. Cholin bruges til behandling Huntingtons sygdom og Alzheimers sygdom. Cholin og lecithin findes i nogle kosttilskud og sunde fødevarer.

Årsager

Primær trimethylaminuri er en sjælden metabolisk lidelse, der er arvet som et autosomalt recessivt genetisk træk.

Sekundær trimethylaminuri skyldes behandling med høje doser af diætforstadier til det forstyrrende kemikalie. Symptomer udvikler sig, når leverenzymets (flavinholdige monooxygenase 3) evne til at nedbryde (metabolisere) trimethylamin hæmmes.

Det ansvarlige gen blev betegnet som FMO3. Selvom en person har flere gener FMO, ændringer i kun en af ​​dem, FMO3forårsage trimethylaminuri. Af uklare årsager er der mange forskellige ændringer (mutationer) af genet FMO3.

Genetiske sygdomme defineres ved en kombination af gener for et specifikt træk, der findes på kromosomer modtaget fra faderen og moderen.

Recessive genetiske lidelser opstår, når en person arver det samme unormale (patologiske) gen for det samme træk fra hver forælder. Hvis en person modtager et normalt gen og et gen for sygdommen, vil de være bærer af sygdommen, men normalt asymptomatisk. Risikoen for to bærerforældre for at videregive det ændrede gen og derfor få et sygt barn er 25% for hver graviditet. Risikoen for at få et barn, der vil være en bærer, ligesom forældrene, er 50% med hver graviditet. Sandsynligheden for at et barn vil modtage normale gener fra begge forældre og være genetisk sundt for denne egenskab er 25%. Risikoen er den samme for mænd og kvinder.

Alle mennesker bærer flere unormale gener. Forældre, der er nære slægtninge (blod -slægtninge), har en højere risiko end ikke -beslægtede forældre forældre, der begge bærer det samme unormale gen, hvilket øger risikoen for at få børn med recessiv genetik sygdom.

Berørte befolkninger

Trimethylaminuri er en sjælden metabolisk lidelse. Mere end 100 tilfælde er blevet beskrevet i den medicinske litteratur. Nogle læger mener, at tilstanden er underdiagnosticeret, fordi mange med milde symptomer ikke søger hjælp. Nogle læger genkender dog ikke symptomerne på trimethylaminuri, når en person med en ubehagelig kropslugt søger hjælp til diagnosticering.

Diagnostik

Duften af ​​rådden fisk er vejledende, især i alvorlige tilfælde. En diagnose baseret på lugt er imidlertid upålidelig, fordi lugt ofte er sporadisk, og ikke alle kan opdage lugten af ​​trimethylamin. Desuden kan lugten af ​​trimethylaminuri være vanskelig at skelne fra andre forhold, der forårsager kropslugt. Diagnosen er baseret på urinalyse til trimethylamin og trimethylamin N-oxid, der skelner mellem alvorlige og milde tilfælde. Urinalyse efter at have taget store doser trimethylamin kan skelne sygdomsbærere fra raske patienter. Genetisk test er tilgængelig for at skelne mellem primær genetisk trimethylaminuri, som fører til alvorlige symptomer, fra sekundære ikke-genetiske former for sygdommen.

Standard behandlinger

I milde tilfælde lindres symptomerne ved at begrænse indtagelsen af ​​fødevarer, der indeholder cholin og lecithin. I nogle alvorlige tilfælde kan det være nødvendigt at administrere et antibiotikum, der steriliserer tarmene, såsom metronidazol. Denne behandling reducerer antallet af tarmbakterier, der nedbryder cholin og trimethylamin N-oxid til trimethylamin. I tilfælde af mutationer, der ikke fuldstændigt afskaffer FMO3 -aktivitet, kan riboflavintilskud hjælpe med at maksimere den resterende enzymaktivitet. Fødevaretilsætningsstoffer som aktivt kul og kobberchlorophyllin kan binde trimethylamin i tarmen og reducere derfor den disponible mængde til absorption. Brug af mildt sure sæber og bodylotion kan omdanne trimethylaminen på huden til en mindre flygtig form, der kan fjernes ved vask. Hvis lidelsen skyldes overdrevne doser af L-carnitin, cholin eller lecithin, forsvinder symptomerne, når doseringen reduceres.

Genetisk rådgivning kan være nyttig for patienter og deres familier.

Vejrudsigt

Mange mennesker med trimethylaminuri, især dem med milde til moderate symptomer, vil være i stand til at reducere fiskelugt gennem ændringer i kost og livsstil. Trimethylaminuri forårsager ikke andre fysiske helbredsproblemer, og mennesker med sygdommen er generelt raske.