Usher syndrom: hvad er det, symptomer, behandling, årsager, prognose

Hvad er Usher syndrom?

Usher syndrom (Ushers syndrom, eng. Usher syndrom) Er en sjælden genetisk lidelse primært kendetegnet ved døvhed på grund af nedsat evne i det indre øre og hørenerver til at overføre sensoriske (lyd) signalerer til hjernen (sensorineural høretab) ledsaget af retinitis pigmentosa, en sygdom, der påvirker øjets nethinde og forårsager progressivt tab vision. Forskere har identificeret tre kliniske typer af Asers syndrom. Den alder, hvor symptomerne opstår, og sværhedsgraden af ​​de symptomer, der adskiller de forskellige typer Usher syndrom, bestemmes af den underliggende genetiske årsag. Usher syndrom er arvet som et autosomalt recessivt genetisk træk.

Lidelsen blev først beskrevet i 1858 af Albrecht von Graefe, men er opkaldt efter Charles Usher (eller Usher). en skotsk øjenlæge, der fastslog lidelsens arvelige karakter og det recessive mønster arv.

tegn og symptomer

Usher syndrom er kendetegnet ved døvhed på grund af nedsat evne i det indre øre og hørenerver til at overføre sensoriske (lyd) signaler til hjernen (sensorineural / sensorineural høretab), samt unormal ophobning af farvet (pigmenteret) materiale på en nerverig membran (nethinde), for øjnene (retinitis pigmentosa). Retinitis pigmentosa forårsager i sidste ende retinal degeneration, der fører til progressivt synstab og juridisk blindhed. Sensorineural nervedøvhed kan være dyb eller mild eller progressiv. Synstab forårsaget af retinitis pigmentosa kan begynde i barndommen eller senere i livet og vises ofte først som synsproblemer om natten eller i svagt lys (“kylling blindhed"). Forskning viser, at klart centralt syn kan vedvare i mange år, selv når lateralt (perifert) syn forringes. Disse indsnævrede synsfelter kaldes også "tunnelsyn". Patienter med type 1 og type 3 Usher syndrom har problemer med at opretholde balance (ubalance).

Type 1 Usher syndrom er kendetegnet ved dybtgående høretab i begge ører ved fødslen (medfødt døvhed) og balanceproblemer. I mange tilfælde kan berørte børn først lære at gå før 18 måneder eller senere. Synsproblemer begynder normalt omkring 10 -årsalderen gennem ungdomsårene, selvom nogle forældre rapporterer om problemernes begyndelse hos børn under 10 år. Usher syndrom type 2 er karakteriseret ved moderat til svært høretab i begge ører ved fødslen. I nogle tilfælde kan høretab forværres over tid. Natblindhed forekommer i ungdomsårene eller begyndelsen af ​​20'erne. Tab af perifert syn fortsætter, men central vision fortsætter normalt til voksenalderen. Synsproblemer forbundet med Usher syndrom type 2 har en tendens til at udvikle sig langsommere end problemer forbundet med type 1.

Type 3 Usher syndrom er kendetegnet ved senere høretab, variabel ubalance (vestibulær) og retinitis pigmentosa, som kan forekomme mellem det andet og fjerde årti liv. Balanceproblemer forekommer hos omkring 50% af patienterne med type 3 Usher syndrom.

Årsager

Usher syndrom skyldes mutationer i visse gener. Indtil videre har sygdommen været forbundet med mutationer i mindst ti gener:

• Type 1:MYO7A (USH1B), USH1C, CDH23, PCDH15 (USH1F), SANS (USH1G) og måske CIB2 gen;
• Type 2: USH2A, ADGRV1 (tidligere VLGR1) WHRN (DFNB31) gener;
• Type 3: USH3A (CLRN1), HARS gener /

Disse gener giver instruktioner til produktion af proteiner involveret i normal hørelse, syn og balance. Nogle af disse proteiner hjælper specialiserede celler kaldet hårceller med at overføre lyd fra det indre øre til hjernen og opfatte lys og farver i nethinden. Funktionen af ​​nogle af proteiner produceret af gener forbundet med Usher syndrom er ukendt.

Nogle mennesker med Usher syndrom har ikke mutationer i nogen af ​​disse gener, så der er sandsynligvis andre gener forbundet med tilstanden, som endnu ikke er identificeret.

Alle former for Usher syndrom nedarves på en autosomal recessiv måde. De fleste genetiske sygdomme bestemmes af status for to kopier af et gen, en fra faderen og en fra moderen. Recessive genetiske lidelser opstår, når en person arver to kopier af et unormalt (patologisk) gen for det samme træk, en fra hver forælder. Hvis en person arver et normalt gen og et gen for sygdommen, bærer de sygdommen, men er normalt asymptomatiske. Risikoen for to bærerforældre for at videregive det ændrede gen og derfor få et sygt barn er 25% for hver graviditet. Risikoen for at få et barn, der vil være en bærer, ligesom forældrene, er 50% med hver graviditet. Sandsynligheden for, at et barn vil modtage normale gener fra begge forældre og være genetisk normalt for dette træk, er 25%. Risikoen er den samme for mænd og kvinder.

Forældre, der er nære slægtninge (blod -slægtninge) er mere tilbøjelige end ikke -beslægtede forældre forældre, der har det samme unormale gen, hvilket øger risikoen for at få børn med en recessiv genetik sygdom.

Berørte befolkninger

Usher syndrom rammer omkring tre til ti mennesker ud af 100.000 på verdensplan. Antallet af mennesker med Usher syndrom er over gennemsnittet blandt jøder i Israel, Berlin, Tyskland; Louisiana franske canadiere; Argentinere af spansk afstamning; og nigerianske afrikanere. Sygdom forårsaget af mutationer USH3, den sjældneste form i de fleste populationer, tegner sig for omkring 40% af patienterne i Finland. Ushers syndrom er den mest almindelige genetiske lidelse, der involverer både hørelse og syn. Usher syndrom type 1 og 2 tegner sig for cirka 10 procent af alle tilfælde af moderat til dyb døvhed hos børn.

Symptomatiske lidelser

Symptomer på følgende tilstande kan ligne dem af Usher syndrom. Sammenligninger kan være nyttige til differentialdiagnose:

• Alström syndrom - arvelig sygdom karakteriseret ved nethindegeneration med nystagmus og tab af central vision. Denne lidelse er forbundet med overvægtige i barndommen. Sensorineural døvhed og diabetes, udvikler sig normalt efter ti år.
• Rubella (Tyske mæslinger) er en akut virussygdom, der giver anledning til bekymring, hvis den bliver inficeret i løbet af de første tre måneder af graviditeten, da den kan forårsage føtal abnormiteter. Disse abnormiteter kan omfatte høretab og / eller synshandicap samt et barns misdannelse.
• Retinitis pigmentosa omfatter en stor gruppe af arvelige synshandicap, der forårsager progressiv retinal degeneration. Perifert (lateralt) syn forværres gradvist og går i de fleste tilfælde tabt over tid. Under disse forhold bevares centralsynet normalt indtil et sent stadie. Nogle former for retinitis pigmentosa kan være forbundet med døvhed, fedme, nyre sygdom og forskellige andre almindelige sundhedsproblemer, herunder centralnervesystemet og metaboliske lidelser, og undertiden kromosomale abnormiteter.

Diagnostik

Asers syndrom diagnosticeres baseret på test af hørelse, balance og syn. En auditiv (audiologisk) undersøgelse måler hyppigheden og volumen af ​​lyde, som en person kan høre. Et elektroretinogram måler den elektriske reaktion af lysfølsomme celler i nethinden. Retinal undersøgelse udføres for at observere nethinden og andre strukturer i bagsiden af ​​øjet. Vestibulær funktion (balance) kan vurderes gennem forskellige undersøgelser, der evaluerer forskellige dele af det vestibulære system. Genetisk test er klinisk tilgængelig for de fleste gener forbundet med Usher syndrom.

Standard behandlinger

Behandling for Usher syndrom fokuserer på de specifikke symptomer, som hver person oplever. En sådan behandling kan kræve en koordineret indsats fra et team af sundhedspersonale, såsom børnelæger eller terapeuter, specialister, der evaluerer og behandler lidelser. hørelse og balance (otolaryngologer og audiologer), læger med speciale i diagnosticering og behandling af øjensygdomme (øjenlæger) og / eller andre specialister sundhedspleje.

Det er nødvendigt at vurdere sensorineural døvhed så tidligt som muligt og undersøge kommunikationsmuligheder, så barnet har et solidt sprogligt grundlag. Høreapparater eller cochleaimplantater er nyttige for de fleste babyer og børn med Usher syndrom. Som en mulighed for kommunikation kan du lære tegnsprog. Patienter, der visuelt viser bevægelser, skifter ofte til taktilt sprog, da deres syn forringes. Tidlig indsats er afgørende for, at børn med Usher syndrom når deres potentiale. Tjenester, der kan være nyttige, kan omfatte særlige tjenester til børn med sensorineural døvhed eller døvblindhed samt andre medicinske, sociale og / eller professionelle tjenester.

Der er i øjeblikket ingen kendt kur mod retinitis pigmentosa, selvom forskere arbejder med genetisk og andet behandlinger for at genoprette eller vende synstab forbundet med retinitis pigmentosa, samt tab af høring. Nogle forskere har vist, at indtagelse af en bestemt daglig dosis A -vitamin kan bremse progression af nethindegeneration hos nogle mennesker med typisk retinitis pigmentosa og Usher syndrom 2 typer. Nogle eksperter anbefaler, at voksne med almindelige former for retinitis pigmentosa tager 15.000 IE palmitat dagligt vitamin A under tilsyn af deres øjenlæger, spise en regelmæssig afbalanceret kost og undgå høje doser vitamin E. Fordi langtidsindtagelse af høje doser af A-vitamin (for eksempel over 25.000 IE) kan forårsage visse bivirkninger som f.eks. lever sygdomlæger bør overvåge patienter regelmæssigt, når de tager sådanne kosttilskud.

Andre behandlinger for Usher syndrom er symptomatiske og støttende.

Genetisk rådgivning anbefales til patienter og deres familier.

Vejrudsigt

Prognosen afhænger hovedsageligt af udviklingen af ​​retinitis pigmentosa: i de fleste tilfælde forekommer alvorlig synshandicap mellem 50 og 70 år.