Wolfram syndrom: hvad er det, symptomer, behandling, prognose

Hvad er Wolfram syndrom?

Wolfram syndrom er en arvelig sygdom, der normalt er forbundet med insulin-afhængig diabetes mellitus, der starter i barndommen, og progressiv optisk nerveatrofi. Derudover udvikler mange patienter med Wolfram syndrom også diabetes insipidus og sensorineural høretab. Et andet navn på syndromet er DIDMOAD (udtales Didmoad, - forkortelsen står for Diabetes Insipidus, Diabetes Mellitus - diabetes insipidus; Optisk atrofi - optisk skiveatrofi; Døvhed - høretab). De fleste tilfælde af Wolfram syndrom er forårsaget af ændringer (mutationer) i et gen WFS-1. Mindre alvorlige mutationer i et gen WFS-1 forårsage lidelser forbundet med WFS1hvor offeret kun har nogle af tegnene på Wolfram syndrom, såsom sensorineural høretab uden diabetes eller andre lidelser.

tegn og symptomer

Symptomer og forløbshastighed for Wolfram syndrom kan være meget forskellige. De vigtigste symptomer på Wolfram syndrom (

diabetesoptisk nerveatrofi, diabetes insipidus og høretab) kan manifestere sig i forskellige aldre og ændre sig med forskellige hastigheder. Hvis nogle af disse symptomer aldrig vises, vil patientens tilstand blive omtalt som en lidelse forbundet med WFS1.

De fleste patienter med Wolfram syndrom udvikler insulinafhængig diabetes mellitus før 16-årsalderen (87%). Stivelse og sukker (kulhydrater) i den mad, vi spiser, omdannes normalt af fordøjelsessystemet til glukose, som cirkulerer i blodet som en energikilde til kropsfunktioner. Et hormon produceret af bugspytkirtel (insulin), tillader muskel- og fedtceller at absorbere glukose. Ved diabetes mellitus producerer bugspytkirtlen ikke nok insulin, så cellerne kan ikke metabolisere glukose normalt, og blodsukker bliver for høj. Med diabetes mellitus forårsaget af Wolfram -genet har patienten brug for daglige injektioner af insulin for at kontrollere blodsukkerniveauet. Diabetes symptomer kan omfatte:

• hyppig vandladning;
• overdreven tørst;
• øget appetit;
• vægttab;
• sløret syn.

Derudover menes næsten alle mennesker med Wolfram syndrom at have primær atrofi. synsnerve og efterfølgende synshandicap af varierende sværhedsgrad før 16 -årsalderen (80%). Synsnerven overfører visuel information til hjernen til behandling. Tab af nervefibre og / eller deres isolation (myelin) fører normalt til farveblindhed og sløret syn begynder i barndommen og skrider frem med alderen, selvom nogle tilfælde skrider hurtigt frem og andre langsomt.

Nogle patienter med Wolfram syndrom udvikler også diabetes insipidus (42%). Det er ikke relateret til diabetes eller insulin. Det eneste, det har til fælles med diabetes, er symptomer på overdreven tørst og vandladning. Denne tilstand resulterer i udledning af store mængder meget vandig urin og overdreven tørst pga at hjernen ikke producerer nok af det hormon (vasopressin), der får nyrerne til at beholde vand. Patienter har en tendens til at drikke store mængder væske og urinere meget ofte. Andre symptomer kan omfatte:

• dehydrering;
• svaghed;
• tør mund;
• og nogle gange forstoppelse.

Symptomer kan udvikle sig hurtigt, hvis væsketab ikke konstant genopfyldes.

Diabetes insipidus kan behandles med hormonbehandling, stoffet Desmopressin acetat.

Høretab er det fjerde store symptom på Wolfram syndrom og forekommer hos omkring 48% af patienterne. Dette symptom kan forekomme i alle aldre og kan være delvis eller fuldstændigt. Høretab opstår på grund af tab af opfattelse af lyd, der transmitteres langs nerverne (sensorineural). Symptomer kan omfatte tab af intensitet eller tonehøjde eller tab af evnen til at høre høje toner.

Nogle af følgende yderligere symptomer kan udvikle sig:

• Urinvejs abnormiteter (33%) - oftest er dette et problem forbundet med det faktum, at blæren ikke tømmes ordentligt, så en person skal tømme ofte. Dette symptom kan skyldes både avanceret og kompliceret diabetes insipidus.
• Neurologiske symptomer såsom dårlig lugt, ubalance, klodsethed, ubalanceret gang (ataksi) og centralt søvnapnø. Desuden viser hjernebilleddannelse, at patienter med Wolfram syndrom har mindre volumen hjernestamme og lillehjerne og mindre synsnerver end hos patienter uden syndromet Wolfram. Disse forskelle kan stige over tid.
• Psykiatriske og adfærdsmæssige problemer som f.eks depression, angst og træthed, kan forekomme hos patienter med Wolfram syndrom (26%). Disse symptomer kan være forbundet med ændringer i nervesystemet forårsaget af selve Wolfram syndrom eller med de psykologiske og livskvalitetsbyrder forårsaget af sygdommens konsekvenser.
• Søvnforstyrrelser kan være et problem og kan skyldes søvnapnø eller ofte vågne for at tisse.

Andre problemer, der kan opstå:

• Nedsat testosteronproduktion (hypogonadisme) hos mænd (6%).
• Mave -tarmkanalen (5%), herunder forstoppelse, synkebesvær (dysfagi), kvælning, diarré.
• Bilateral opacitet af linsen i øjet (grå stær) (1%).
• Overtrædelse af kroppens termoregulering (f.eks. Feber).

Årsager

Wolfram syndrom er forårsaget af mutationer i WFS1 (mest almindelige) eller WFS2 (CISD2) gener, der er nedarvet i et autosomalt recessivt mønster hos de fleste berørte individer, selvom der også findes dominerende former for lidelsen.

Recessive genetiske lidelser opstår, når en person arver to kopier af et ændret gen for det samme træk, en fra hver forælder. Hvis en person arver et normalt gen og et gen for sygdommen, bærer de sygdommen, men er normalt asymptomatiske. Risikoen for to bærerforældre for at videregive det ændrede gen og få et sygt barn er 25% for hver graviditet. Risikoen for at få et barn, der vil være en bærer, ligesom forældrene, er 50% ved hver graviditet. Sandsynligheden for at et barn vil modtage normale gener fra begge forældre er 25%. Risikoen er den samme for mænd og kvinder.

Forældre, der er nære slægtninge (blod -slægtninge), er mere tilbøjelige end uafhængige forældre, har det samme ændrede (muterede) gen, hvilket øger risikoen for at få børn med en recessiv genetisk sygdom.

Dominante genetiske lidelser opstår, når kun en kopi af et ændret gen er nødvendig for at forårsage sygdom. Det ændrede gen kan arves fra en af ​​forældrene, eller det kan være resultatet af en ny mutation (genændring) hos en berørt person. Risikoen for at overføre det ændrede gen fra den ramte forælder til afkommet er 50% ved hver graviditet. Risikoen er den samme for mænd og kvinder. Hos nogle mennesker opstår sygdommen på grund af en spontan (ny) genmutation, der forekommer i et æg eller en sædcelle. I sådanne situationer arves lidelsen ikke fra forældrene.

Berørte befolkninger

Fordi diabetes mellitus og optisk nerveatrofi normalt begynder inden 16 år, diagnosticeres Wolfram syndrom normalt i barndommen og ungdommen. Hos nogle patienter kan starten af ​​nøglesymptomer eller genetisk bekræftelse imidlertid forekomme meget senere. Wolfram syndrom påvirker mænd og kvinder lige meget og er lige så udbredt i hele verden.

Symptomatiske lidelser

Følgende lidelser har lignende symptomer som nogle af symptomerne på Wolfram syndrom:

• Leber arvelig optisk neuropati (Leber optic atrophy) er en sjælden arvelig øjenlidelse karakteriseret ved et relativt langsomt, smertefrit og progressivt synstab. Leber optisk atrofi og optisk atrofi ved Wolfram syndrom kan se det samme ud og have de samme symptomer. Lebers arvelige optiske neuropati kan begynde i det ene eller begge øjne, men normalt påvirkes begge øjne inden for seks måneder. Hos de fleste patienter er synstab irreversibel. Lebers arvelige optiske neuropati er en genetisk lidelse, der skyldes en mutation i mitokondrie -DNA arvet fra moderen, eller opstår som en ny sporadisk mutation af mitokondrie DNA.
• Tiaminafhængig megaloblastisk anæmi - en autosomal recessiv lidelse med funktioner, der omfatter megaloblastisk anæmi, sensorineural høretab og diabetes mellitus. Megaloblastisk anæmi - en blodsygdom karakteriseret ved anæmiskhvor røde blodlegemer er større end normalt, normalt som følge af en folatmangel eller vitamin B-12. Sensorineural høretab og diabetes mellitus i denne sygdom kan se det samme ud som høretab og diabetes i Wolfram syndrom.

Andre lidelser, der kan forveksles med Wolfram syndrom, omfatter Alstroms syndrom; Friedreichs ataksi; Kearns-Sayre syndrom; Lawrence-Moon syndrom; Refsum sygdom; autosomal dominerende optisk nerveatrofi; X-forbundet Charcot-Marie-Tooth sygdom 5 typer; høretab, dystoni, optisk neuropati syndrom; mitokondrielle DNA-abnormiteter og Bardet-Biedl syndrom.

Diagnostik

Wolfram syndrom er svært at diagnosticere. I mange tilfælde er patienter med denne lidelse og deres læger måske ikke klar over, at de forskellige symptomer og klager hænger sammen og angiver en specifik lidelse. I første omgang kan opmærksomheden være fokuseret på et symptom, normalt diabetes mellitus, og dets behandling. Andre symptomer kan dukke op senere. Wolfram syndrom bør overvejes hos alle med diabetes mellitus og optisk nerveatrofi; alle med lavfrekvent sensorineural / sensorineural høretab; enhver person med diabetes mellitus eller optisk atrofi ud over høretab, diabetes insipidus, blære dysfunktion eller tab af lugt eller et familiemedlem med syndromet Wolfram.

Molekylær genetisk test for mutationer i gener er tilgængelig for at bekræfte diagnosen. WFS1 og WFS2.

Standard behandlinger

Behandling af Wolfram syndrom er symptomatisk og støttende. En tværfaglig indsats er nødvendig for at styre forskellige aspekter af denne tilstand. I nærvær af diabetes mellitus har patienten brug for insulinbehandling. Diabetes insipidus er vanskelig at diagnosticere og kan kræve behandling med intranasal eller oral dDAVP (Desmopressin Acetate). Behandling af diabetes insipidus i Wolfram syndrom kan være meget vanskelig, da en person også kan have diabetes og blære dysfunktion.

Høreapparater eller cochleaimplantater samt andre enheder til personer med høretab kan være nyttige for mennesker med høretab. Alle patienter bør overvåges nøje af en øjenlæge (øjenlæge) og kan kræve briller eller andre synshandicappede apparater. Ergoterapi kan i nogle tilfælde hjælpe.

Regelmæssige blæreundersøgelser er vigtige for at opdage dårlig blæretømning. Psykologisk evaluering og pleje er vigtigt for mange, især i spørgsmål om skolens præstationer. Behandling af forstoppelse, diarré og synkeproblemer kan være nødvendig. Søvn bør overvåges og søvnapnø overvejes. Patienter tåler muligvis ikke høje eller lave temperaturer og har muligvis brug for et klimaanlæg eller opvarmningsanordning.

Genetisk rådgivning anbefales til patienter med Wolfram syndrom og deres familier.

Vejrudsigt

Det første symptom er ofte diabetes mellitus, som normalt diagnosticeres omkring 6 år. Det næste symptom, der ofte optræder, er optisk atrofi, udtømning af de optiske nerver, omkring 11 -årsalderen. De første tegn på dette er tab af farvesyn og perifert syn. Tilstanden forværres over tid, og patienter med optisk atrofi bliver normalt blinde inden for 8 år efter, at de første symptomer opstår. Forventet levetid for patienter, der lider af dette syndrom, er omkring 30 år.