Atopi: hvad er det, årsager, symptomer, behandling, prognose

Hvad er atopi?

Atopy Er en disposition for en immunologisk reaktion på forskellige antigener/allergener, hvilket fører til CD4 + Th2 -differentiering og overproduktion af immunglobulin E (IgE). Den kliniske konsekvens af dette er en tendens til at udvikle overfølsomhedsreaktioner over for allergener. Allergisk bronkial astma og allergisk rhinitis er de mest almindelige manifestationer af atopi, efterfulgt af Atopisk dermatitis og fødevareallergi. To eller flere kliniske sygdomme kan sameksistere hos en person på samme tid eller på forskellige tidspunkter.

Andre sygdomme beskrevet som atopiske omfatter allergisk konjunktivitis, IgE-medieret lægemiddelallergi, insektbid, nældefeber og angioødem, såvel som anafylaktisk chok.

Årsager og risikofaktorer

Atopiens ætiologi er ukendt. Twin og epidemiologiske undersøgelser samt forsøg i familier og dyr giver stærke beviser for det genetiske faktorer spiller en afgørende rolle i forudsætningen for atopi, der regulerer den totale syntese af IgE og produktionen af ​​IgE -antistoffer til specifikke epitoper. Arven fra flere gener påvirker tendensen til overproduktion af IgE, og dette spreder sig til familier, hvilket tydeligt fremgår af den autosomale overførsel af allergier, men det komplette arvsmønster overvejes multigen.

Teorien, der forklarer atopiens tilblivelse, antyder, at det kan skyldes unormal regulering Hjælper T-celler og T-lymfocytter, der skal understøtte produktionen af ​​IgE i plasma celler.

Eksempler på kromosomale positioner og gener forbundet med atopi er 5q forbundet med cytokin -genklyngen (Interleukin (IL) -3, IL-4, IL-5, IL-13, CD14, beta-2-adrenerge receptor og granulocyt-makrofag-kolonistimulerende faktor (GM-CSF)). IL-4 og IL-13 fremmer IgE-skift, og IL-5 stimulerer vækst og aktivering af eosinofiler. Beta-2-adrenerge receptorer regulerer sammentrækningen af ​​glatte bronkiale muskler. Kromosom 6p indeholder et klasse II -større histokompatibilitetskompleks (MHC), og nogle af allelerne regulerer T -cellers respons på miljøantigener eller allergener. Gen for kromosom 11q (beta-underenhed af IgE-receptoren med høj affinitet), som medierer aktivering af mastceller. Kromosom 12q indeholder gener for stamcellefaktor (involveret i vækst og differentiering af mastceller), IFN-gamma (hæmmer IL-4-syntese) og STAT6 (medierer IL-4-signalering). Andre gener forbundet med atopi er alfa-kæden af ​​IL-4-receptoren, DPP10 (et protein, der regulerer aktiviteten af ​​kemokiner og cytokiner), ADAM33 metalloproteinase, som er involveret i ombygning af luftveje, og CD80 / CD86 lokaliseret til 3q og RANTES ved 17q er gener, der menes at være involveret i atopi. Endelig koder PHF11 ved 13q for en transkriptionel regulator involveret i B -celleklonal ekspansion og immunoglobulinekspression.

Ikke -specifikke udløsere astma omfatte infektioner (virale luftvejsinfektioner), klimatiske faktorer (ozon, kold luft og SO2), fysiologiske faktorer (motion, hyperventilation, psykologiske faktorer) og medicin (aspirin og ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler).

Der er en liste over erhvervsallergener, der forårsager IgE-medieret allergisk astma, som omfatter animalske produkter (køer, grise, mus, hunde, katte og heste), insektstøv (melorm, mider, kakerlakker, bier og fluer), vegetabilske produkter oprindelse. (støv, mel, korn og bomuldsstøv), frugt, frø, blade og pollen (ricinusbønner, tobak og grådende figner), grøntsager, støv, tandkød og ekstrakter (vestlig rød, Californien rødt træ, eksotiske træarter), mikrobielle midler (svampeallergener, alginater, protozoer, bakterier og svampe), enzymer (papain, svinetrypsin, ekstrakter bugspytkirtel, subtilisin og ananasbromelain), terapeutiske midler (penicilliner, tetracyclin, cephalosporiner, sulfonamider og spiramycin), steriliseringsmidler (chloramycin), uorganiske kemikalier (dampe og salte af metaller, aluminium, kobolt, fluor, nikkel, platin, vanadium og zink) og organiske kemikalier (aminer, anhydrider og azodicarbonamid).

Epidemiologi

Atopy påvirker en stor del af den generelle befolkning, normalt 10 til 30% i udviklede lande. Omkring 80% af mennesker med atopi har en familiehistorie med allergi sammenlignet med kun 20% af den gennemsnitlige befolkning. Hos monozygote tvillinger er overensstemmelse kun 50%. Modtagelighed for atopisk sygdom er genetisk, men bevis tyder på en eller to dominerende gener sandsynligvis indikerer, at der er mange gener med moderate effekter.

Allergisk rhinitis forekommer i gennemsnit i 12,7% -24% af befolkningen i Rusland. Forekomsten og forekomsten skyldes den geografiske fordeling af almindelige allergener, herunder støvmider og allergifremkaldende planter. Begge køn er lige påvirket. Forekomsten af ​​bronchial astma varierer på verdensplan. Det er en almindelig sygdom, der rammer 5% af befolkningen i vestlige lande. Det forårsager over 3.000 dødsfald i USA hvert år. På trods af betydelige fremskridt inden for immunterapi har der været en stigning i dødelighed og sygelighed. Der var 8,4 millioner børn med astma i USA i 2014, hvoraf 11,1% boede i fattige byområder

Patofysiologi

Atopys patofysiologi demonstrerer normalt mastcelleaktivering. Antigenbinding til IgE binder Fc-epsilon RI-proteiner på mastceller. Det aktiverer proteintyrosinkinaser (Lyn og Syk), som igen aktiverer MAP -kinasekaskaden og phosphatidylinositolspecifik phospholipase C, som katalyserer frigivelsen af ​​følgende molekyler: IP3 og DAG fra membraner PIP2. Inositoltriphosphat (IP3) forårsager frigivelse af intracellulært calcium fra det endoplasmatiske retikulum. DAG og calcium aktiverer PKC, som phosphorylerer substrater, såsom myosin -letkæde -molekylet, og dermed fører til nedbrydning og frigivelse af præformede mediatorer. MAP -kinaser og calcium reagerer ved at aktivere enzymet cytosolisk phospholipase A2, som stimulerer syntesen af ​​lipidmediatorer, herunder PGD2, LTC4, LTD4 og LTE4. Ras / MAP-kinaser i nærvær af calcium og PKC inducerer ekspression af cytokingener, der frigiver TNF og andre cytokiner (IL-4, IL-5, IL-6, IL-13, blandt andre). Lipidneurotransmittere, cytokiner og histamin fremkalder en inflammatorisk reaktion.

Basofiler og mastcellemæglere omfatter biogene aminer og enzymer, der er lagret i præ- dannede granulater, cytokiner og lipidmediatorer, som hovedsageligt syntetiseres igen ved aktivering celler. Histamin og andre biogene aminer, såvel som lipidmediatorer, forårsager vaskulær lækage og øget tarmmotilitet, som er komponenter i øjeblikkelig allergiske reaktioner. Cytokiner og lipidmediatorer øger inflammation, som er en del af responsen i det sene stadie. Enzymer menes at bidrage til vævsskade. Aktiverede eosinofiler frigiver enzymer samt kationiske proteiner, der er giftige for parasitter og værtsceller. Flere enzymer i eosinofile granulater menes at være involveret i vævsskader ved kroniske allergiske lidelser.

Dysregulering af lymfocytter er en mulig forklaring på allergisk dermatitis. Det er blevet rapporteret, at en forsinket overfølsomhedsreaktion af hudtest over for allergener, en reaktion lymfocytter in vitro til mitogener eller allergener og autolog blandede lymfocytresponser er defekt. Det er blevet rapporteret, at med atopisk dermatitis, øget modtagelighed for vacciniavirus, molluscum contagiosum, vorter, herpes simplex virus og hudinfektioner forårsaget af dermatofytter er i harmoni med en defekt i effektormekanismen for T-lymfocytter. Det er blevet foreslået, at en unormal eller defekt population af CD4 + hjælper T -celler kan forklare CD8 + T -cellers manglende evne til at fungere som immunsuppressiva i IgE -produktion.

Histopatologi

Atopi manifesteres af en histopatologisk karakteristisk reaktion i form af små knuder med vesikler og rødme i huden, som opstår som reaktion på stimuleret allergenfrigivelse af mediatorer fra mastceller, lokale blodkar, som ekspanderer og bliver gennemtrængelige for proteiner og væsker, hvilket forårsager lokal ødem og rødme.

De histologiske egenskaber ved bronchial astma viser en påvirket bronchus med overdreven slimproduktion, mange inflammatoriske celler i submucosa, herunder lymfocytter og eosinofiler, fortykkelse af basalmembranen og hypertrofi glatte muskler.

Diagnostik

tegn og symptomer

Følgende atopiske sygdomme har en atopisk historie (overfølsomhed over for mange allergener og forhøjede serum -IgE -niveauer). I mangel af kontakt er patienterne asymptomatiske.

Atopisk rhinitis:

• nasal overbelastning
• rhinoré;
• nysen;
• kløende næse;
• hoste syndrom i øvre luftveje;
• tør hoste;
• øjensymptomer;

Rhinoskopi viser ofte en bleg, hævet næseslimhinde med vandig udledning. Bindehinden er også hyperæmisk og ødematøs.

Allergiske astmasymptomer:

• astma kan starte i alle aldre;
• hyppige angreb af hvæsen og dyspnøforbundet med tæthed i brystet og hoste (ofte nat hos børn), nogle gange med frigivelse af tykt og tyktflydende sputum
• træthed;
• generel utilpashed
• forlængede ekspiratoriske faser.

Ved alvorlige angreb kan vejrtrækning, lyde og hvæsen være fraværende.

Symptomer på atopisk dermatitis:

• sygdommen begynder næsten altid i barndommen;
• kløe, der er værre om natten og ofte fra irritanter som hår
• har en stærk familiehistorie af atopi;
• ridser og gnider vil forværre det typiske eksematiske hududslæt;
• indtagelse af allergifremkaldende mad kan forårsage en forværring;
• huden er normalt tør og skællende;
• tilstedeværelsen af ​​aktive hudlæsioner med kløe og erytem;
• kroniske læsioner tykner og taber.

Spredningen af ​​udslæt ved atopisk dermatitis afhænger af alder - i barndommen påvirkes panden og kinderne oftere.

Fødevareallergi kan manifestere sig som:

• rhinoconjunctivitis;
• astma;
• hypotension;
• arytmier;
• kvalme og opkast;
• mavekramper eller diarré.

Åndedræts symptomer alene er sjældne. Fødevareallergi er normalt en del af systemisk anafylaksi.

Analyser og visualisering

Evaluering af umiddelbar overfølsomhed inkluderer et fuldstændigt blodtal, en IgE -immunglobulinvurdering og en priktest.

Kvantitative serumimmunoglobuliner:

• IgM, IgG og IgA.

Samlet antal hvide blodlegemer og differentialer:

• Hb (falder med autoimmun hæmolytisk anæmi).
• Eosinofili.
• Lymfocyttest (CD4 / CD8-tællinger og suppressor-T-celletal, der kan være under standard).

Allergisk test:

• Prik tester med forskellige allergener fra dyr, planter, mad, patogener og miljøforurenende stoffer.
• Radioallergosorbent test (RAST): bruges til at påvise specifikke IgE -antistoffer.

Andre forskningsmetoder:

• Valleproteinelektroforese (for at udelukke IgE -myelom).
• Afføring undersøgelse (for tarmparasitter).
• Passende eliminationsdiæt og blind provokation (for at præcisere diagnosen fødevareallergi).
• Bryst røntgen (for bronchial astma).

Differential diagnose

Atopi bør differentieres fra sygdomme forbundet med forhøjede serum -totale IgE -niveauer, som omfatter:

• allergisk bronchopulmonær aspergillose;
• parasitære sygdomme;
• immundefekt med ataksi-telangiektasi;
• hyper-IgE syndrom;
• Wiskott-Aldrich syndrom;
• IgE myelom;
• thymisk alimfoplasi;
• transplantat versus værtsygdom.

Differentiel diagnose af atopisk rhinitis:

• kronisk ikke-allergisk (vasomotorisk) rhinitis;
• medicin rhinitis;
• infektiøs rhinitis;
• vernal keratoconjunctivitis.

Differentiel diagnose af allergisk bronkial astma:

• lungeemfysem;
• akut bronkiolitis;
• cystisk fibrose;
• fremmedlegeme aspiration;
• luftvejsobstruktion forårsaget af en medfødt vaskulær anomali;
• hjerte -astma forårsaget af venstre ventrikelsvigt;
• carcinoide tumorer.

Differentiel diagnose af atopisk dermatitis:

• lokaliseret neurodermatitis (simpel kronisk lav);
• allergisk eller irriterende kontaktdermatitis;
• seborrhea og dermatofytose;
• pomfolix (dyshidrose).

Behandling

- Allergisk rhinitis.

Behandling af allergisk rhinitis består af miljøforanstaltninger for at forhindre udsættelse for allergener, medicin og desensibilisering. Som en allergisk sygdom er forebyggende behandling ved at undgå allergener den mest effektive behandling. Det er imidlertid ikke altid muligt at undgå dette på grund af behovet for medicin til at kontrollere symptomer eller brug af desensibilisering.

Miljøforanstaltninger omfatter forebyggelse af forekomst af allergener baseret på klinisk historie allergi, og ikke kun på grundlag af et positivt hudtestresultat eller kun radioallergosorbent test. Miljøkontrol omfatter fjernelse af kæledyr, rengøring af husstøv ved hyppig rengøring og undgåelse af legetøj og andre ting. Brugen af ​​luftrensningsanordninger kan være nyttig. Udendørs vækst af pollen og skimmelsvamp skal forhindres.

Antihistaminer er den mest almindeligt anvendte medicin mod allergisk rhinitis og bør administreres med forsigtighed for at undgå bivirkninger, selvom der findes nye ikke-beroligende antihistaminer, der styrer de mest almindelige bivirkninger effekter. Orale nasale decongestanter kan være nyttige i kombination med antihistaminer. Til behandling af allergisk øjenkonjunktivitis er antihistamindråber kritiske. Behandling med cromolyn med en næsespray fire gange om dagen er gavnlig og forårsager ikke øjeblikkelig eller langsigtet toksicitet. Systemisk kortikosteroider er ekstremt effektive til at reducere symptomerne på allergisk rhinitis, men da det er en kronisk og godartet tilstand, bør de bruges med stor forsigtighed. Desensibilisering (allergeninjektionsterapi) bør gives til patienter, hvis symptomer ikke er kontrolleret på trods af passende tidligere terapeutiske foranstaltninger.

- Allergisk astma.

Dette er en manifestation af atopi lokaliseret i bronchi. Kritiske mediatorer frigives, herunder histamin, leukotriener og cytokiner, herunder IL-4, IL-5, IL-13, TNF og eosinofil kemotaktisk faktor. Målet med symptomatisk astma er at kontrollere den hyperirriterende bronkialslimhinde gennem miljøforanstaltninger, medicin og andre behandlinger.

Behandling af bronchial astma involverer miljøstyring, som ved atopisk rhinitis. Medicin omfatter brug af sympatomimetiske beta-adrenerge bronkodilatatorer, som er nyttige til akutte angreb eller til langvarig behandling. Epinephrin kan administreres med succes subkutant i en dosis på 0,2-0,5 ml. Albuterol, metaproterenol, pirbuterol og isoetharine er selektive beta-adrenerge bronkodilatatorer, doseret ved indånding som en aerosol. Theophyllin er en kraftig bronkodilatator, når den bruges i kombination med sympatomimetiske lægemidler. Intravenøs theophyllin kan bruges i doser fra 250 til 500 mg og administreres hurtigt til akutte astmaanfald. Glukokortikoider er ekstremt effektive til behandling af allergisk astma. Selvom de kun bør bruges til astma, når andre behandlingsmuligheder har fejlet. En daglig dosis på 30 til 60 mg prednison er normalt tilstrækkelig.

Cromolinnatrium (20 mg) kan indgives i en doseret inhalator og til langvarig forebyggende behandling. Det vender aldrig et akut angreb. Antibiotika kan bruges til allergisk astma, hvis der opstår sekundær bakteriel bronkitis eller bronkopneumoni. Hydrering og slimløsende midler er effektive til tyk slim. Desensibilisering ved allergisk astma fungerer godt ved allergisk rhinitis. Et eksempel er injektionsbehandling af pollen høfeber. Antileukotriener som montelukast og zafirlukast kan ordineres til allergisk astma og atopisk rhinitis.

- Atopisk dermatitis.

Atopisk dermatitis er en kronisk hudlidelse, der kræver ordentlig hudpleje, miljøkontrol, medicin og undgåelse af allergener. Den mest forebyggende foranstaltning er brugen af ​​ikke-irriterende smøremidler til kløende hud. Aktuelle steroider er effektive, når hudlæsioner er mindre alvorlige, men systemisk eksem kræver systemisk kortikosteroider, der ofte starter ved høje doser og derefter gradvist aftager indtil terapeutisk effekt. Orale antihistaminer kan hjælpe med at kontrollere kløe. Patienter bør ikke bade ofte, bruge irriterende stoffer og hårde rengøringsmidler. I tilfælde af infektion kræves et passende antibiotikum.

- Fødevareallergi.

Behandling af fødevareallergi er den strenge eliminering af det irriterende allergen. Det er bydende nødvendigt at have en nødplan og en skriftlig handlingsplan for anafylaksi. En selvinjektionsform af adrenalin og et alarmmedicinsk armbånd er afgørende for at lade sundhedsudbydere vide, hvad der foregår. De mest almindelige fødevareallergener hos børn er komælk, sojahvede, æg og jordnødder, der tegner sig for 91% af reaktionerne. Hos voksne er de mest almindelige allergener fisk, skaldyr, jordnødder, nødder, æg, frugt og grøntsager.

Vejrudsigt

Atopiske mennesker har en livslang tendens til at udvikle allergiske reaktioner, da de er uhelbredelige. Imidlertid ændres manifestationer af atopi ofte over tid. Atopisk dermatitis har en bedre prognose og kan behandles med immunterapi med en vis succes. Allergisk astma har en prognose, der varierer med persistensen af ​​det forårsagende allergen, blod eller væv IgE -niveauer og genetisk sammensætning.

Systemisk anafylaksi er forekomsten af ​​en immunglobulin E-medieret reaktion i flere væv samtidigt. Allergens forårsagende middel er insektgift, mad eller medicin. Reaktionen kan være dødelig og kan skyldes en lille mængde allergen. Prognosen for anafylaksi er meget dårlig og kræver øjeblikkelig lægehjælp.

Komplikationer

Komplikationer af allergisk rhinitis - ubehandlede tilfælde kan føre til:

• bihulebetændelse;
• mellemørebetændelse;
• næspolypper;
• apnø.

Komplikationer af allergisk bronkial astma:

• pneumothorax;
• subkutant emfysem.

Komplikationer af atopisk dermatitis:

• sekundære infektioner forårsaget af stafylokokker;
• herpetisk eksem;
• sekundær kontaktdermatitis (forårsaget af antibiotika);
• dermatitis hænder (ved overdreven kontakt med vand);
• oftalmiske komplikationer omfatter atopisk keratokonjunktivitis, keratokonus og atopisk grå stær.

Anafylaksi:

• Det kan føre til akut, livstruende åndedrætssvigt.
• En medicinsk nødsituation er nødvendig, og IgE medieres af massiv og hurtig frigivelse af histaminer og leukotriener fra mastceller.
• I alvorlige tilfælde er der akut larynxødem, bronkospasme, hypotension, cyanose og chok.
• Der er en liste over medicin og kosttilskud, der forårsager anafylaktoide reaktioner, herunder ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler såsom aspirin, aminopyrin, fenoprofen, flufenaminsyre, ibuprofen, indomethacin og naproxen; opiatlægemidler, herunder morfin, codein og meperidin; mannitol, radiografiske jodholdige kontrastmidler, dextran, curare og d-tubocurarin.
• Anafylaktoide reaktioner bør behandles på samme måde som anafylaksi.