X-chromosomale Myopathie mit übermäßiger Autophagie: Was es ist, Ursachen, Symptome, Behandlung

Was ist X-chromosomale Myopathie mit übermäßiger Autophagie?

Die X-chromosomale Myopathie mit übermäßiger Autophagie ist eine extrem seltene genetische Störung, die durch Muskelerkrankungen (Myopathie) gekennzeichnet ist. Die Störung ist nur bei Männern vollständig ausgeprägt und zeichnet sich durch eine langsam fortschreitende Muskelschwäche, insbesondere in den Beinen, aus.

Der Beginn tritt normalerweise in der Kindheit auf, oft im Alter zwischen 5 und 10 Jahren. X-chromosomale Myopathie mit übermäßiger Autophagie tritt aufgrund von Mutationen in einem nicht identifizierten Gen auf dem X-Chromosom auf. Die Störung wird durch ein X-chromosomal-rezessives Merkmal vererbt.

Anzeichen und Symptome

Die Symptome einer X-chromosomalen Myopathie mit übermäßiger Autophagie treten normalerweise während der Kindheit auf. Die Störung ist nur bei Männern vollständig ausgeprägt. Frauen mit dem defekten Gen entwickeln keine offensichtlichen Symptome (d.h. asymptomatisch) oder es werden nur sehr leichte Symptome beobachtet.

Ein wesentlicher Befund bei dieser Erkrankung ist eine langsam fortschreitende Muskelschwäche, insbesondere der proximalen Beinmuskulatur.

Die proximalen Muskeln sind diejenigen, die näher an der Körpermitte liegen (z. B. die Muskeln des Oberschenkels).

Wenn die Krankheit fortschreitet, können manche Menschen Schwierigkeiten haben, bestimmte Aktivitäten wie Treppensteigen und Laufen auszuführen.

Im zweiten Lebensjahrzehnt können die Muskeln der oberen Gliedmaßen oder der Schultern betroffen sein. In einigen Fällen können auch von der Körpermitte entfernte Muskeln (distale Muskeln) betroffen sein, wie beispielsweise die Muskeln in Armen und Beinen.

Im Erwachsenenalter kann eine Muskeldegeneration auftreten (Amyotrophie). Manche Menschen benötigen möglicherweise im Alter von sechs Jahren einen Rollstuhl.

Laut medizinischer Literatur ist eine X-chromosomale Myopathie mit übermäßiger Autophagie nicht mit einer Beteiligung anderer Organsysteme verbunden.

Ursachen des Auftretens

Die X-chromosomale Myopathie mit übermäßiger Autophagie wird als X-chromosomal-rezessive Erkrankung vererbt. X-chromosomal-rezessive genetische Störungen sind Erkrankungen, die durch ein abnormales Gen auf dem X-Chromosom verursacht werden.

Frauen haben zwei X-Chromosomen, aber eines der X-Chromosomen ist ausgeschaltet und alle Gene auf diesem Chromosom sind inaktiviert. Frauen, die ein Krankheitsgen auf einem ihrer X-Chromosomen haben, sind Träger der Erkrankung. Trägerinnen zeigen normalerweise keine Symptome der Störung, da normalerweise das X-Chromosom mit dem abnormalen Gen ausgeschaltet ist. Ein Mann hat ein X-Chromosom, und wenn er das X-Chromosom erbt, das das Krankheitsgen enthält, wird er die Krankheit entwickeln. Männer mit X-chromosomalen Störungen geben das Krankheitsgen an alle ihre Töchter weiter, die Trägerinnen sein werden. Ein Mann kann das X-chromosomale Gen nicht an seine Söhne weitergeben, da Männer immer ihr Y-Chromosom statt ihres X-Chromosoms an männliche Nachkommen weitergeben.

Die Forscher fanden heraus, dass diese Krankheit aufgrund einer Verletzung oder Veränderung (Mutation) eines nicht identifizierten Gens auf dem langen Arm (q) des X-Chromosoms (Xq28) auftritt. Chromosomen, die im Zellkern menschlicher Zellen vorhanden sind, tragen die Erbinformationen eines jeden Menschen. Die menschlichen Chromosomenpaare sind von 1 bis 22 nummeriert, und ein zusätzliches 23. Paar von Geschlechtschromosomen, die ein X- und ein Y-Chromosom bei Männern und zwei X-Chromosomen bei Frauen enthalten. Jedes Chromosom hat einen kurzen Arm mit der Bezeichnung "p" und einen langen Arm mit der Bezeichnung "q". Chromosomen werden weiter in mehrere Bänder unterteilt, die nummeriert sind. Zum Beispiel bezieht sich "Chromosom Xq28" auf Spur 28 auf dem langen Arm des X-Chromosoms. Die nummerierten Streifen zeigen die Lage der Hunderte von Genen an, die auf jedem Chromosom vorhanden sind.

Im Gegensatz zu ähnlichen Muskelerkrankungen zeigt die X-chromosomale Myopathie mit übermäßiger Autophagie bei mikroskopischer Untersuchung selten den Tod (Nekrose) von Muskelgewebe. Das Muskelgewebe von Menschen mit dieser Erkrankung weist jedoch eine übermäßige Autophagie auf. Autophagie ist ein normaler Prozess, bei dem Zellbestandteile zerstört und wiederverwendet werden, oft in Zeiten von Stress oder Hunger.

Autophagie spielt auch eine Rolle bei der Abwehr des Körpers gegen fremde oder eindringende Substanzen und dient als zweite Verteidigungslinie nach dem Immunsystem. Obwohl Menschen mit dieser Krankheit eine übermäßige Autophagie im Muskelgewebe aufweisen, ist die genaue Rolle oder Bedeutung dieses Befundes in Bezug auf die Entwicklung und das Fortschreiten der Krankheit unbekannt.

Betroffene Populationen

X-chromosomale Myopathie mit übermäßiger Autophagie wurde nur in etwa 20 Familien berichtet. Es wird nur bei Männern vollständig exprimiert, obwohl Frauen auch leichte Symptome entwickeln können.

Da diese Störung oft nicht erkannt wird, kann sie nicht diagnostiziert werden, was es schwierig macht, ihre wahre Häufigkeit in der Allgemeinbevölkerung zu bestimmen.

Die X-chromosomale Myopathie mit übermäßiger Autophagie wurde erstmals 1988 in der medizinischen Literatur beschrieben.

Ähnliche Störungen

Die Symptome der folgenden Erkrankungen können denen dieser Krankheit ähneln. Vergleiche können zur Differentialdiagnose hilfreich sein.

Danone-Krankheit ist eine seltene genetische Multisystemerkrankung, die durch eine Trias von Muskelerkrankungen gekennzeichnet ist (Myopathie), eine abnormale Verdickung der Herzwände, die zu einer Behinderung des Blutflusses zum und vom Herzen führt (hypertrophisch) Kardiomyopathie) und in einigen Fällen mäßige geistige Behinderung.

Die Störung ist nur bei Männern vollständig ausgeprägt, obwohl Frauen einige Symptome haben können, insbesondere Herzprobleme. In einigen Fällen können Herzanomalien zu lebensbedrohlichen Komplikationen führen. Die Muskelerkrankung bei der Danone-Krankheit ähnelt der bei der X-chromosomalen Myopathie mit übermäßiger Autophagie.

Die Danone-Krankheit wird X-chromosomal vererbt. Das für die Störung verantwortliche Gen befindet sich auf dem langen Arm (q) des X-Chromosoms (Xq24).

Emery-Dreyfus-Muskeldystrophie ist eine seltene, oft langsam fortschreitende Form der Muskeldystrophie, die die Muskeln der Arme, Beine, des Gesichts, des Halses, der Wirbelsäule und des Herzens betrifft. Die Erkrankung besteht aus der klinischen Trias von Schwäche und Degeneration (Atrophie) bestimmter Muskeln, Gelenke, die in einer gebeugten oder gestreckten Position fixiert sind (Kontrakturen) und Pathologien, die das Herz betreffen (Kardiomyopathie).

Zu den Hauptsymptomen können Muskelschwund und -schwäche, insbesondere in den Oberschenkeln und Armen (Schulterbereiche), sowie Kontrakturen der Ellbogen, Achillessehnen und der oberen Rückenmuskulatur gehören. In einigen Fällen können zusätzliche Verstöße vorliegen.

Die Emery-Dreyfus-Muskeldystrophie wird X-chromosomal, autosomal-dominant oder autosomal-rezessiv vererbt.

Muskeldystrophie der Extremitäten - eine Gruppe seltener Muskelerkrankungen. Mindestens 10 verschiedene Störungen sind in dieser Gruppe enthalten. In den meisten Fällen sind zuerst die Muskeln um die Oberschenkel und den Schultergürtel betroffen. Die meisten dieser Erkrankungen werden autosomal-rezessiv vererbt.

Symptome einer Muskeldystrophie der Extremitäten treten meist im Kindes- oder Jugendalter als Beckenmuskelschwäche auf. Eine Schulterschwäche, die zum Verlust der Beweglichkeit führen kann, tritt meist in den nächsten 20 bis 30 Jahren auf. Auch weitere Muskeln können an der Entstehung der Erkrankung beteiligt sein.

Diagnose

Die Diagnose basiert auf einer sorgfältigen klinischen Untersuchung, der detaillierten Anamnese des Patienten und einer chirurgischen Entfernung und mikroskopischen Untersuchung (Biopsie) des betroffenen Muskelgewebes.

Standardbehandlungen

Es gibt keine spezifische Therapie für die X-chromosomale Myopathie mit übermäßiger Autophagie. Die Behandlung konzentriert sich auf die spezifischen Symptome, die jede Person erlebt. In einigen Fällen können Menschen ab 60 Jahren auf den Rollstuhl angewiesen sein.

Eine genetische Beratung kann für Betroffene und ihre Familien von Vorteil sein. Andere Behandlungen sind symptomatisch und unterstützend.