Klinefelter-Syndrom: Was ist das, Anzeichen, Behandlung, Prognose?

Was ist das Klinefelter-Syndrom?

Klinefelter-Syndrom (SK) ist eine Krankheit, die bei Männern auftritt, wenn sie ein zusätzliches X-Chromosom haben. Einige Männer mit der Störung haben keine offensichtlichen Anzeichen oder Symptome, während andere einen unterschiedlichen Grad an kognitiven, sozialen, Verhaltens- und kognitiven Beeinträchtigungen aufweisen können. Erwachsene mit Klinefelter-Syndrom können auch primäre Hypogonadismus (verminderte Testosteronproduktion), kleine und / oder Hodenhochstand (Kryptorchismus), vergrößerte Brüste (Gynäkomastie), hohes Wachstum und/oder Unfähigkeit, Kinder zu bekommen (Unfruchtbarkeit), sowie eine abnorme Öffnung des Penis (Hypospadie) und kleiner Penis (Mikropenis). Das Klinefelter-Syndrom ist keine Erbkrankheit, sondern tritt normalerweise als zufälliges Ereignis während der Entstehung auf Fortpflanzungszellen (Eier und Spermien), was dazu führt, dass in jeder Zelle eine zusätzliche Kopie des X-Chromosoms vorhanden ist (47, XXY). Die Behandlung der Erkrankung basiert auf den Anzeichen und Symptomen, die bei jedem Patienten vorhanden sind. Die Lebenserwartung ist im Allgemeinen normal und viele Menschen mit der Krankheit haben ein normales Leben. Es besteht ein sehr geringes Entwicklungsrisiko 

Brustkrebs und andere Erkrankungen, wie eine chronische entzündliche Erkrankung namens systemischer Lupus erythematodes.

In einigen Fällen hat jede Zelle mehr als ein X-Chromosom (zum Beispiel 48, XXXY oder 49, XXXXY). Diese Erkrankungen, die oft als „Varianten des Klinefelter-Syndroms“ bezeichnet werden, sind in der Regel mit schwereren Probleme (geistige Retardierung, Skelettprobleme und Koordinationsstörungen) als das klassische Klinefelter-Syndrom (47, XXY).

Anzeichen und Symptome

Die Hauptzeichen sind Unfruchtbarkeit und kleine, schlecht funktionierende Hoden (Hoden). Die Symptome sind oft subtil und viele Betroffene sind sich des Syndroms nicht bewusst. Manchmal sind die Symptome ausgeprägter (vgl. Foto) und kann einen verringerten Muskeltonus, größere Körpergröße, schlechte Koordination, weniger Körperbehaarung, Brustwachstum und weniger Interesse an Sex beinhalten. Oft werden diese Symptome erst in der Pubertät bemerkt.

Es wurde geschätzt, dass 60 % der Säuglinge mit Klinefelter-Syndrom mit einer Fehlgeburt enden.

Das Vorhandensein oder Fehlen sichtbarer Symptome bei einem Mann mit Klinefelter-Syndrom hängt von vielen Faktoren ab, einschließlich wie viel Testosteron wird von seinem Körper produziert, sei es ein Mosaik (mit den Zellen XY und XXY) und sein Alter, wenn dieser Zustand diagnostiziert wird und wird behandelt. Manche Menschen haben ein leicht erhöhtes Risiko, an Brustkrebs zu erkranken, einem seltenen extragonadalen Keimzelltumor, Lungenkrankheit, Krampfadern und Osteoporosesowie einige Autoimmunerkrankungen, solche wie systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis und Sjögren-Syndrom.

Einige Patienten mit Klinefelter-Syndrom haben mehr als ein zusätzliches X-Chromosom in jeder Zelle (z. B. 48, XXXY oder 49, XXXXY). In diesen Fällen, die als „Varianten des Klinefelter-Syndroms“ bekannt sind, können die Anzeichen und Symptome schwerwiegender sein und umfassen:

• beschränkter Intellekt;
• charakteristische Gesichtszüge;
• Skelettanomalien;
• schlechte Koordination;
• schwere Sprachprobleme;
• Verhaltensprobleme;
• Herzfehler;
• Zahnprobleme.

Ursachen und Risikofaktoren

Das Klinefelter-Syndrom wird nicht vererbt. Männer haben ein zusätzliches X-Chromosom aufgrund eines Nicht-Disjunktionsfehlers, der zufällig während der Teilung der Geschlechtschromosomen in einer Eizelle oder einem Sperma auftritt.

Der häufigste Karyotyp des Klinefelter-Syndroms ist 47, XXY (mehr als 90%). Mosaik-Karyotypen wie 46, XY / 47, XXY und andere Aneuploidien wie 48, XXXY und 49, XXXXY wurden beschrieben. Der Erwerb eines zusätzlichen X-Chromosoms ist zufällig und wird normalerweise mit einer meiotischen oder postzygotischen Nichtdisjunktion assoziiert. Die Gesamtschwere des Phänotyps scheint mit der Menge an zusätzlich vorhandenem X-Chromosom-Material korreliert zu sein.

Epidemiologie

Das Klinefelter-Syndrom ist die häufigste Form der Aneuploidie, die auftritt, wenn eine Person eine abnormale Anzahl von Chromosomen in einer Zelle hat. Die geschätzte Prävalenz der Erkrankung liegt bei Männern zwischen 1:500 und 1:1000. Der 47er Karyotyp wird erst im Erwachsenenalter immer erkannt und kann später diagnostiziert werden. Die Erkennung und Diagnose einer Störung erfolgt jedoch in der Regel, nachdem einer oder mehrere der unten aufgeführten Punkte klinische Aufmerksamkeit auf sich gezogen haben.

• Durch pränatale Diagnose oder aufgrund von Genitalanomalien, die bei der Geburt bei einem Kind mit Hypotonie beobachtet wurden.
• Haben Sie einen Teenager mit Lern- oder Verhaltensschwierigkeiten.
• Ein Teenager, der als groß, kleine Hoden oder unvollständige Pubertät eingestuft wird.
• Bei erwachsenen Männern, die auf Unfruchtbarkeit untersucht wurden (3% aller auf Unfruchtbarkeit untersuchten Männer haben das Syndrom).

Bis zu zwei Drittel der Fälle des Klinefelter-Syndroms (KS) können jedoch unentdeckt bleiben. Vergleichende Studien zeigen, dass die Krankheit bei zunehmendem Alter der Eltern, Fehlern, umweltbedingt, bei Meiose I oder eine Abnahme der selektiven Abtreibung bei diagnostizierten Fällen vorgeburtlich. Eine Unterdiagnose ist wahrscheinlich auch auf einen variablen Phänotyp zurückzuführen, wobei in vielen Fällen nur geringfügige Anzeichen gefunden werden. Es wird geschätzt, dass etwa ein Viertel der Menschen mit der Erkrankung keine diagnostischen Anzeichen durch Anamnese oder Untersuchung aufweisen. Mit zunehmendem Einsatz von nicht-invasiven Pränataltests (NIPT) wird erwartet, dass die Häufigkeit der Pränataldiagnostik wird zunehmen, so dass medizinisches Fachpersonal, das sich um Kinder kümmert, eine frühzeitige Diagnose stellen kann Stufen.

Pathophysiologie

Die molekularen Mechanismen, die dem primären Hodenversagen und der phänotypischen Heterogenität der physischen und neurokognitiven Merkmale bei SC zugrunde liegen, sind kaum verstanden. Die Forschung ist im Gange, um die Auswirkungen des genetischen Polymorphismus, der verzerrten X-Inaktivierung, des elterlichen Ursprungs des zusätzlichen X-Chromosoms und der Gendosis zu bestimmen.

Das zusätzliche X-Chromosommaterial ist für die Hodenhyalinisierung und Fibrose verantwortlich, die zu einer primären Gonadeninsuffizienz führt, die sich oft während der Adoleszenz und Adoleszenz entwickelt. Bei einer frühen Dysfunktion entwickelt das betroffene Neugeborene Mikroeruptionen, Hypospadie, Kryptorchismus und ungewöhnlich kleine Hoden. Später führt der sich entwickelnde Hypogonadismus zu unvollständiger Pubertät und Gynäkomastie. Anhaltender Hypogonadismus und Unfruchtbarkeit sind typisch.

Zusätzliche Gendosis SHOX in der pseudo-autosomalen Region des X-Chromosoms führt zu hohem Wachstum, langen Gliedmaßen und einer Abnahme des Verhältnisses der oberen und unteren Segmente.

Die Pathophysiologie der bei KS beobachteten neuropsychologischen Unterschiede ist kaum verstanden.

Schließen Sie Störungen

Kalman-Syndrom (Callman) ist eine seltene Erbkrankheit, die hauptsächlich, aber nicht ausschließlich Männer betrifft. Die Hauptmerkmale des Kallman-Syndroms bei Männern und Frauen sind fehlende Pubertät und vollständiger oder teilweiser Geruchsverlust. Mangelnde Pubertät widerspiegelt hormonelles Ungleichgewichtverursacht durch das Versagen eines Teils des Gehirns, der als Hypothalamus bekannt ist. Patienten mit Kalman-Syndrom zeigen Anzeichen von kleinen Genitalien, sterilen Keimdrüsen, die keine Keimzellen produzieren können (Hypogonadismus) und Geruchsverlust (Anosmie). Störungen in der Produktion von Hormonen sowie von Spermien und Eizellen führen zu verzögerter Pubertät, Wachstum und Unfruchtbarkeit.

Diagnose

Die Diagnose von KS basiert normalerweise auf einer pränatalen oder postnatalen Karyotypisierung und einer chromosomalen Mikrochipanalyse. Nicht-invasive pränatale Tests (NIPT) für extrazelluläre DNA können Anomalien der Geschlechtschromosomen erkennen. Die veröffentlichten positiven prädiktiven Werte für den Nachweis des Klinefelter-Syndroms mit NIPT liegen bei 67 %. Zusätzliche pränatale oder postpartale Tests werden empfohlen, um jeden Verdachtsfall zu bestätigen.

Eine erste Einschätzung des Vereinigten Königreichs kann Tests auf Hypogonadismus oder Unfruchtbarkeit beinhalten. Bei KS sind die Gonadotropine in der Regel bei Vorliegen einer Hodenhyalinisierung und Fibrose erhöht, obwohl sich dies während der Adoleszenz entwickeln kann. Der Nachweis eines hypergonadotropen Hypogonadismus weist auf eine primäre Gonadeninsuffizienz hin. Aufleveln follikelstimulierendes Hormon (FSH) überwiegt normalerweise die Spiegel des luteinisierenden Hormons (LH), obwohl beide über dem Normalwert liegen. Die Testosteronkonzentrationen sind sowohl bei Jugendlichen als auch bei Erwachsenen in der Regel niedrig oder unter dem Normalwert. Eine Minderheit von Kindern kann niedrige Inhibin-B-Spiegel und erhöhte Anti-Müller-Hormon (AMH)-Spiegel aufweisen, was weist auf eine Dysfunktion der Sertoli-Zellen hin, aber es ist unklar, ob die Identifizierung dieser Unterschiede ein Prädiktor für zukünftige Gonaden ist Versagen.

Behandlung

Eine frühere Diagnose des Klinefelter-Syndroms (oft in utero) ermöglicht eine frühere Beurteilung der Entwicklung und Interventionen zur Unterstützung der neuropsychologischen Entwicklung. Sprach- und Motorikverzögerungen sind in 50–75 % der Fälle vorhanden; Daher werden proaktive Maßnahmen empfohlen, um diese Verzögerungen zu erkennen und zu beheben. Sprachverzögerungen, die nicht behoben werden, können die Selbstdarstellung einschränken, die Frustrationstoleranz beeinträchtigen und zu Verhaltensproblemen beitragen. Hypotonie mit Hypermobilität, Plattfüßen und Varus-Deformität kann die motorische Entwicklung, einschließlich Handschrift und Körperpflege, beeinträchtigen; daher können Physiotherapie, Ergotherapie und adaptive Therapien wie orthopädische Einlagen erforderlich sein.

Eine ergänzende Testosteronbehandlung unter der Aufsicht eines pädiatrischen Endokrinologen kann einige der körperlichen Manifestationen des "klassischen Klinefelter-Syndrom-Phänotyps" verhindern. Hypogonadismus beim Klinefelter-Syndrom kann früh im Fötus beginnen und spielt eine Rolle bei der genitalen Unterentwicklung. Kryptorchismus, eine Abnahme der Keimzellenzahl, eine geringe Größe der Hoden und eine stumpfe "Mini-Pubertät" in Kindheit. Einige Ärzte geben während der ersten Lebensmonate zusätzliches Testosteron zur Behandlung Mikropenisobwohl begrenzte retrospektive Daten auf mögliche kognitive und verhaltensbezogene Vorteile hinweisen; prospektive Studien laufen. Falls vorhanden Kryptorchismus oder Leistenbruchsollte der Säugling an einen Kinderurologen überwiesen werden.

Während der Adoleszenz kommen die meisten Jungen mit KS normal in die Pubertät und endogenes Testosteron hält normalerweise die Virilisierung mit Penisvergrößerung und -entwicklung aufrecht Schamhaar. Diese Menschen haben jedoch möglicherweise nicht so viel Gesichts- oder Körperbehaarung wie erwartet. Zusätzliches Testosteron kann helfen, die Gynäkomastie zu minimieren, die sich oft in der Adoleszenz entwickelt. Andere Behandlungen für Gynäkomastie sind entweder unwirksam (Aromatasehemmer) und es liegen nur begrenzte veröffentlichte Daten vor mit Klinefelter-Syndrom (Tamoxifen) oder invasiv (Operation) und gefährdet sind Rückfall. Um die richtigen Kenntnisse über diese Probleme zu erlangen, bauen Sie eine Beziehung auf und skizzieren Sie Pläne für die Zukunft Beobachtung und Behandlung sollten die Eltern des Jungen beim Geschlechtsverkehr einen pädiatrischen Endokrinologen aufsuchen Reifung. Das Alter, in dem mit einer Androgenersatztherapie begonnen werden soll, ist kein Standard und sollte individuell angepasst werden. Sie kann zu Beginn der Pubertät beginnen oder verzögert werden, bis die Pubertät eintritt. klarer Hinweis auf Hypogonadismus, der in der späten Adoleszenz oder im frühen Erwachsenenalter auftreten kann Alter. Empfehlungen zur Hormonersatztherapie bei Männern mit Hypogonadismus können von Endokrinologen eingeholt werden.

Fortschrittliche Reproduktionstechnologien wie die mikrochirurgische Nebenhoden-Spermaaspiration (Mikro-TESE) erwies sich als erfolgreich und erlaubte fast der Hälfte der Männer mit KS, die als unfruchtbar galten biologisches Kind. Kleine Taschen von spermienproduzierendem Gonadengewebe können identifiziert, entfernt und dann durch intrazytoplasmatische Spermieninjektion in die Eizelle zur Befruchtung injiziert werden.

Langfristig entwickeln Männer mit Klinefelter-Syndrom eher Störungen im Zusammenhang mit Insulinresistenz, solche wie Typ 2 Diabetes, Dyslipidämie und Fetthepatose (nichtalkoholische Fettlebererkrankung) sowie periphere Gefäßerkrankung und thromboembolische Erkrankung. Eine gründliche Untersuchung und aggressive Präventivmaßnahmen werden empfohlen. Die Knochenmineraldichte kann ebenfalls beeinträchtigt werden, was wahrscheinlich mit Hypogonadismus verbunden ist, daher ist es wichtig, auf die Knochengesundheit zu achten. Mehrere Studien haben eine höhere Inzidenz von Autoimmunerkrankungen dokumentiert. Schließlich ist das Risiko für einige bösartige Neubildungen erhöht. Dazu gehören Brustkrebs, extragonadale Keimzelltumoren und Non-Hodgkin-Lymphom. Obwohl die Gesamtinzidenz noch immer sehr gering ist und ein routinemäßiges Screening nicht erforderlich ist, sollten verdächtige Symptome abgeklärt werden.

Vorhersage

Säuglinge mit dem Klinefelter 47, XXY-Form unterscheiden sich kaum von gesunden Kindern. Die Ergebnisse einer Studie mit Nicht-Mosaik-XXY-Kindern unter 2 Jahren zeigten, dass die meisten XXY-Kinder hatten normale äußere Genitalien und Gesichtszüge mit Größe und Gewicht innerhalb Normen.

Jungen mit einem 47, XXY-Karyotyp können während der Adoleszenz Lernschwierigkeiten, verschiedene Frustrationen und in einigen Fällen schwere emotionale oder Verhaltensschwierigkeiten haben. Die meisten von ihnen streben jedoch im Erwachsenenalter nach vollständiger Unabhängigkeit von ihren Familien. Einige haben einen Hochschulabschluss und einen normalen Lebensstandard. Das Klinefelter-Syndrom hat keinen Einfluss auf die Lebenserwartung.